Alterações no córtex frontal de camundongos C57BL com falha aguda do fígado induzida por azoximetano : análise de long non coding RNAs e microRNAs = Alterations in the frontal cortex of mice male C57BL mice with acute liver failure induced azoxymethane: analyzes of long noncoding RNAs and microRNAs

Vinícius Rodrigues Silva

Alterações no córtex frontal de camundongos C57BL com falha aguda do fígado induzida por azoximetano [recurso eletrônico] : análise de long non coding RNAs e microRNAs = Alterations in the frontal cortex of mice male C57BL mice with acute liver failure induced azoxymethane: analyzes of long noncoding RNAs and microRNAs

Vinícius Rodrigues Silva

Material

TESE

Idioma

Português

Número de chamada

T/UNICAMP Si38a

Título paralelo/equiv.

[Alterations in the frontal cortex of mice male C57BL mice with acute liver failure induced azoxymethane]

Publicação

Campinas, SP : [s.n.], 2016.

Descrição física

1 recurso online (121 p.) : il., digital, arquivo PDF.

Nota geral

Orientador: Alan Stewart Hazell

Nota de dissertação ou tese

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas

Resumo Resumo: O mecanismo que promove a disfunção no cérebro após falha aguda do fígado não é claramente conhecido. RNAs não codificantes de cadeia longa tem emergido como um dos maiores reguladores dos fenótipos celulares, assim como os RNAs de cadeia curta conhecidos como microRNAs, ambos RNAs não... Ver mais Resumo: O mecanismo que promove a disfunção no cérebro após falha aguda do fígado não é claramente conhecido. RNAs não codificantes de cadeia longa tem emergido como um dos maiores reguladores dos fenótipos celulares, assim como os RNAs de cadeia curta conhecidos como microRNAs, ambos RNAs não codificantes controlam significantemente a expressão de proteínas podendo atuar pré e pós transcrição de RNAs mensageiros que regulam funções biomoleculares em mamíferos normais ou com alguma patologia estabelecida. O envolvimento dos microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa na falha aguda do fígado é atualmente desconhecido, motivando o presente trabalho a compreender a expressão desses RNAs não codificantes em córtex pré-frontal de camundongos machos C57/BL6 (25-30 g) tratados com azoximetano (100 µg/g de peso corporal, infundido intra-peritoneamente), progredindo para a fase de coma ocorrido 18 horas após infusão, período em que o animal foi sacrificado e o córtex frontal dissecado e preparado adequadamente para detecção de possíveis alterações na expressão de microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa. Nossos achados de RNAs não codificantes de cadeia longa, revelaram envolvimento na regulação das vias biológicas: JAK/STAT, MAPK, Ras, mTor, nos processos endócrinos e outros fatores regulatórios da absorção de cálcio e sinalização da via da NF?B. Os nossos achados sobre expressão de microRNAs revelaram que 37 desses alterados significativamente (20 altamente expressos e 17 pouco expressos) expressos no grupo com falha aguda do fígado quando comparados ao grupo controle. As análises dos resultados mostraram que muitos microRNAs alterados no grupo com falha aguda de fígado tiveram como alvo múltiplos RNAs mensageiros envolvidos em várias vias biomoleculares, como por exemplo: sinapse glutamatérgica, via da Wnt, MAP quinase, orientação de axônio, PI3-quinase-AKT, sinalização de receptores para células T e mediação na via da proteólise mediada por ubiquitina. Nossa hipótese é que alterações na expressão de microRNAs e RNAs não codificantes de cadeia longa podem ter um papel importante na indução e progressão da disfunção neurológica observada durante a falha aguda do fígado Ver menos

Abstract: The mechanisms that promote brain dysfunction after acute liver failure are not clearly understood. In the absence of treatment, the underlying pathophysiological basis of this process is unclear. Long noncoding RNAs are emerging as major regulators of cellular phenotypes, as well as the... Ver mais Abstract: The mechanisms that promote brain dysfunction after acute liver failure are not clearly understood. In the absence of treatment, the underlying pathophysiological basis of this process is unclear. Long noncoding RNAs are emerging as major regulators of cellular phenotypes, as well as the small noncoding RNAs known as microRNAs significantly control messenger RNA translation, normal and pathological functions in the mammalian body. Since their involvement in acute liver failure is currently unknown, we have currently profiled the expression of Long noncoding RNAs and microRNAs in the cerebral cortex of mice following treatment with azoxymethane. Groups of C57/BL6 mice (25-30 g) were treated with azoximetano (100 µg/g body weight, i.p.) and allowed to progress to the coma stage which occurred about 18 hours later, at which time the mice were sacrificed and the frontal cortex dissected out. Tissues was profiled at the genomic level for changes in the levels of long noncoding RNAs and microRNAs. Our findings in Long noncoding RNAs reveal that the glutamatergic synapse, JAK/STAT pathway, MAPK, Ras and mTOR was significant in the process of endocrine factors and other regulatory factors of calcium absorption as well as NF?B signaling pathway. They are some of the major pathways targeted by this category of RNA species. Our findings of microRNAs expression revealed 470 microRNAs profiled using microarrays, 37 were significantly altered (20 upregulated and 17 downregulated) in their expression in the acute liver failure group compared to sham group. Pathways analysis showed that many miRNAs altered after acute liver failure target multiple messenger RNAs that are part of various biological and molecular pathways. Glutamatergic synapse, Wnt signaling, MAP-kinase signaling, axon guidance, PI3-kinase-AKT signaling, T-cell receptor signaling and ubiquitin-mediated proteolysis are the major pathways targeted by the acute liver failure-sensitive microRNAs. At least 28 acute liver failure-responsive microRNAs targetted each of the above pathways. We hypothesize the alterations in microRNAs and their down-stream messenger RNAs of signaling pathways might play a role in the induction and progression of neurological dysfunction observed during acute liver failure. Altered expression of these pathways may have significant consequences in terms of development of the acute liver failure phenotype Ver menos

Nota de sistema

Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF

Assuntos

RNA longo não codificante

MicroRNAs

Neuroproteção

Falência hepática aguda

Transdução de sinal

Autoria

Silva, Vinícius Rodrigues, 1982-

Hazell, Alan Stewart Orientador

Vieira, Andre Schwambach, 1982- Avaliador