Idebenona [recurso eletrônico] : efeitos anti-inflamatório e antioxidante em células musculares distróficas de camundongos mdx
Amanda Harduim Valduga
DISSERTAÇÃO
T/UNICAMP V233i
[Idebenone]
Campinas, SP : [s.n.], 2016.
1 recurso online ( 118 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Além da ausência da distrofina, estresse oxidativo e processo inflamatório são fatores que também contribuem com a fisiopatogênese da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Atualmente, o tratamento mais utilizado no paciente distrófico é a administração de glicocorticoides. Entretanto, seu...
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Resumo: Além da ausência da distrofina, estresse oxidativo e processo inflamatório são fatores que também contribuem com a fisiopatogênese da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD). Atualmente, o tratamento mais utilizado no paciente distrófico é a administração de glicocorticoides. Entretanto, seu uso prolongado produz diversos efeitos colaterais, o que torna fundamental a busca por terapias alternativas que minimizem a evolução da doença, melhore a qualidade de vida dos pacientes distróficos e ao mesmo tempo apresentem menos efeitos adversos. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo analisar o potencial efeito antioxidante e anti-inflamatório da Idebenona, uma substância análoga à coenzima Q10 endógena, sobre as células musculares distróficas de camundongos mdx, modelo experimental da DMD. Culturas primárias de células musculares de camundongos mdx foram tratadas com Idebenona. Células mdx não tratadas e células de camundongos da linhagem C57BL/10 foram utilizadas como controle. Após o tratamento: (1) não foram identificadas diferenças significativas na viabilidade da cultura celular através do ensaio MTT; (2) observou-se redução significativa da concentração de cálcio intracelular por meio do indicador FLUO-4; (3) constatou-se redução significativa do processo inflamatório através da diminuição do conteúdo de TNF-? e NF-?B (western blotting); (4) verificou-se redução significativa do estresse oxidativo através da diminuição no conteúdo de 4-HNE (western blotting) e na produção de H2O2 (sonda Amplex Red); (5) com relação ao sistema antioxidante não se observou alteração no conteúdo de glutationa (GSH), porém verificou-se redução significativa do conteúdo de catalase e aumento significativo das enzimas Glutationa Redutase (GR), Glutationa Peroxidase (GPx) e Superóxido Dismutase (SOD). O conjunto dos resultados sugerem que a Idebenona apresenta potencial efeito anti-inflamatório e antioxidante sobre as células musculares distróficas
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Abstract: Oxidative stress and inflammation are factors that besides the absence of the dystrophin protein, also contribute towards the pathogenesis of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). The most used treatment in dystrophic patients nowadays is the administration of glucocorticoids. However,...
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Abstract: Oxidative stress and inflammation are factors that besides the absence of the dystrophin protein, also contribute towards the pathogenesis of Duchenne Muscular Dystrophy (DMD). The most used treatment in dystrophic patients nowadays is the administration of glucocorticoids. However, prolonged use may produce many adverse side effects, which makes it essential to seek alternative therapies that minimize disease progression, improve life quality of the dystrophic patients while at the same time present fewer side effects. In this sense, this study is aimed at analyzing the potential antioxidant and anti-inflammatory effects of idebenone, an analogous substance to endogenous coenzyme Q10, on dystrophic muscle cells from mdx mice. Primary cultures of muscle cells from mdx mice were treated with idebenone. Mdx mice untreated cells and C57B /10 cells were used as controls. After treatment: (1) significant differences were not found in the cell culture viability by MTT assay; (2) there was a significant reduction in the intracellular calcium concentration using the Fluo-4 indicator; (3) there was a significant reduction in the inflammatory process by decreasing TNF-? and NF-kB content (western blotting); (4) there was a significant reduction of oxidative stress by decreasing the 4-HNE content (western blotting) and the H2O2 production (Amplex Red); (5) with regard to the antioxidant system, there was no change in the glutathione (GSH) content, but there was a significant reduction of the catalase content and significant increase in the glutathione reductase (GR), glutathione peroxidase (GPx) and superoxide dismutase ( SOD) enzymes. The overall results suggest that idebenone presents potential anti-inflammatory and antioxidant effect on dystrophic muscle cells
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Minatel, Elaine, 1976-
Orientador
Idebenona [recurso eletrônico] : efeitos anti-inflamatório e antioxidante em células musculares distróficas de camundongos mdx
Amanda Harduim Valduga
Idebenona [recurso eletrônico] : efeitos anti-inflamatório e antioxidante em células musculares distróficas de camundongos mdx
Amanda Harduim Valduga