Resumo: Esse projeto de Doutorado tem por objetivo estender as aplicações sintéticas de uma metodologia de preparação de esqueletos hexa-hidropirrolizínicos substituídos recentemente desenvolvida em nosso laboratório. Esse esqueleto está presente em várias substâncias de origem natural que apresentam remarcada atividade biológica. O projeto está subdividido em três subprojetos. No primeiro contamos avaliar a generalidade da influência de um grupamento hidroxila na diastereosseletividade da reação de MBH. No segundo pretendemos investigar o comportamento de aldeídos derivados da prolina, com diferentes substituintes na posição C4, na reação MBH visando o estudo da diastereosseletividade dessa reação. E finalmente, a parte final do trabalho destina-se a aplicação do aduto de MBH em uma estratégia de síntese divergente com o objetivo de se obter novos compostos heterocíclicos com diferentes padrões de funcionalização. Em resumo, descrevemos a síntese total de pirrolizidinonas e pirrolizidinas poli-funcionalizadas usando produtos de MBH como substratos em poucas etapas e com rendimentos globais de moderados á bons. Graças ao controle exercido pelo grupo hidroxila adequadamente colocado na estrutura do prolinal utilizado como material de partida, foi possível executar uma reação de MBH assimétrica controlada pelo substrato com alto controle da diastereosseletividade. Os estudos realizados com diferentes substituintes na posição C4 do anel prolínico durante a reação de MBH, mostrou que de fato esses substituintes tem um impacto dramático sobre as conformações do anel da prolina, afetando diretamente a diastereosseletividade da reação de MBH Ver menos

Abstract: This PhD project aims to extend the synthetic applications of a preparation methodology of substituted hexa-hydropyrrolizidines skeletons recently developed in our laboratory. This skeleton is present in a number of natural sources substances that show remarkable biological activity. The project is divided into three subprojects. At first we evaluate the generality of the influence of a hydroxyl group at C4 position of proline in the diastereoselectivity of MBH reaction. In the second we intend to investigate the behavior of proline derivatives aldehydes with different substituents at the C4 position in the MBH reaction for the study of the diastereoselectivity of this reaction. And finally, the final stage of the work aims to application of MBH adduct in a diverging synthesis strategy with the goal of obtaining new heterocyclic compounds with different functionalization standard. In summary, we describe here the total synthesis of poly-functionalized pyrrolizidinones and pyrrolizidines using MBH products as substrates in a few steps and global yields of moderate to good. Thanks to the control exercised by the hydroxyl group properly placed in prolinal structure used as a starting material, it was possible to perform an asymmetric MBH reaction controlled by the substrate with high control of diastereoselectivity. Studies with different substituents at the C4 position of the proline ring during the MBH reaction, have showed that in fact these substituents has a dramatic impact on the conformation of the proline ring, directly affecting the diastereoselectivity of the MBH reaction Ver menos