Resumo: Introdução: A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença autoimune crônica caracterizada por vasculopatia, ativação imune e fibrose. O envolvimento neurológico foi, outrora, considerado raro e associado a complicações da doença. Nas últimas décadas, no entanto, prevalências maiores de alterações neuropsiquiátricas foram descritas e associações à fisiopatologia da doença foram aventadas. Estudos recentes demonstram hipofluxo cerebral e lesões hiperintensas em substância branca encefálica, sugerindo comprometimento da microcirculação. Em conformidade, eventos isquêmicos associados ao comprometimento da macrovasculatura também foram mais prevalentes na doença. No entanto, poucos são os estudos que avaliam alterações metabólicas e fatores de risco cardiovasculares na ES, com apenas um estudo quantificando a prevalência de síndrome metabólica (SM). Deste modo, ainda carece a identificação de fatores de risco para o envolvimento neurológico na ES, bem como a determinação e caracterização da SM na doença. Objetivo: Descrever a frequência e as características do envolvimento neuropsiquiátrico e da SM na ES, determinar variáveis clínicas e imunológicas associadas a suas ocorrências e avaliar a associação entre a SM e o comprometimento neurológico na doença. Pacientes e métodos: Foram selecionados pacientes consecutivos do ambulatório de Reumatologia do HC-UNICAMP. O envolvimento neurológico foi avaliado clinicamente e exames complementares foram realizados caso houvesse alteração clínica. Transtornos de humor e ansiedade foram avaliados pelos inventários de depressão e ansiedade de Beck. Alterações cognitivas foram pesquisadas pela Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA). Atividade e gravidade da ES foram estabelecidas por meio do índice de atividade de Valentini e da escala de gravidade de Medsger. SM foi definida pelo critério diagnóstico do JIS. Resultados: Foram incluídos 151 pacientes [134 (88,74%) mulheres] com média de idade de 50,51 (±12,43) anos e 118 controles pareados para idade e sexo. O tempo médio de doença foi de 10,65 (±7,11) anos. Noventa e quatro (62,25%) pacientes tinham ES limitada, 42 (27,81%) ES difusa, 12 (7,95%) ES sine scleroderma e 3 (1,99%) doença precoce. SM estava presente em 65 (43,05%) dos pacientes e 23 (19,49%) dos controles (p<0,001) e foi associada a uma maior gravidade vascular da doença (p=0,005). Cento e dez pacientes (72,85%) completaram a avaliação neurológica. Alterações neuropsiquiátricas estavam presentes em 92 (83,64%) pacientes. Alteração cognitiva 68/83 (81,93%) e transtornos de humor e ansiedade [81 (73,64%)] foram os envolvimentos mais prevalentes. Comprometimento do sistema nervoso periférico foi identificado em 59 (53,64%) pacientes. Presença do anticorpo anti-topoisomerase I (p=0,03), atividade de doença (p=0,04), maior gravidade vascular (p=0,014) e geral (p=0,02) da doença foram associados a manifestações neuropsiquiátricas específicas. Exceto pela associação entre diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e alterações cognitivas (p=0,043), não houve outras associações de fatores de risco para doença cardiovasculares ou de síndrome metabólica com envolvimento neuropsiquiátrico. Correlação negativa entre níveis de hemoglobina glicada (r= -0,428; p=0,002) e escores obtidos no MoCA foi observada. Conclusão: O envolvimento neuropsiquiátrico e a SM foram comuns em nossa amostra de pacientes. Atividade e gravidade de doença, bem como características imunológicas foram associadas a manifestações neurológicas específicas. Exceto pela presença de DM2, não houve evidência da associação de características metabólicas com o comprometimento neurológico Ver menos

Abstract: Introduction: Systemic sclerosis (SSc) is a chronic autoimmune disease characterized by vasculopathy, immune cell activation, and fibrosis. Although once considered rare and associated to SSc manifestations (e.g interstitial lung disease, renal crisis, and cardiovascular involvement) or secondary to therapeutic interventions, in the last decade an increased prevalence of neuropsychiatric manifestations in SSc has been described. Recent studies have disclosed altered cerebral perfusion and white matter hyperintensity lesions, suggesting microvascular compromise. Accordingly, ischemic events due to macrovascular involvement were more prevalent in SSc and atherosclerotic process was allegedly considered to be accelerated. Few studies however have focused on prevalence of traditional cardiovascular risk factors in the disease and only one study have search for metabolic syndrome (MetS) prevalence SSc. Objective: To describe the prevalence and features of neuropsychiatric involvement and MetS in SSc as well as determine clinical, immunological and therapeutic features associated with their occurrence. Furthermore, to investigate the possible association between neuropsychiatric involvement and MetS in SSc. Patients and Methods: Consecutive SSc patients followed at the Rheumatology Division of the State University of Campinas were selected. Central (CNS) and peripheral nervous system (PNS) involvement were clinically evaluated at each patient visit and complementary evaluation whenever clinical investigation identified any alterations. Mood and anxiety disorders were assessed by Beck Depression Inventory and Beck Anxiety Inventory. Cognitive function was evaluated using Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Disease activity and severity were stablished using Valentine Disease Activity Index and Medsger Disease Severity Scale, respectively. MetS was defined according to 2009 JIS diagnostic criteria. Nonparametric tests and correlation were used for statistical analysis. Results: 151 patients [134 (88.74%) female], mean age of 50.40 (±12.04) years and 118 age and sex matched controls followed in a primary care clinic were included in the study. SSc patients mean disease duration was 10.65 (±7.11) years. Ninety-four (62.25%) patients had limited cutaneous SSc, 42 (27.81%) diffuse cutaneous SSc, 12 (7.95%) sine scleroderma SSc and 3 (1.99%) "early disease". Sixty-five (43.05%) SSc patients and 23 (19.49%) had MetS (p<0.001) and MetS was associated with an increased vascular severity index (p=0.005). One hundred and ten (72.85%) patients fulfilled neurologic evaluation and 92 (83.64%) had some neuropsychiatric involvement. Cognitive impairment 68/83 (81.93%) and mood and anxiety disorders [81 (73.64%)] were the most prevalent neuropsychiatric alterations. Peripheral nervous system (PNS) compromise was identified in 59 (53.64%) patients. Anti-topoisomerase I antibody positivity (p=0.03), disease activity (p=0.04), increased vascular severity (p=0.014) and increased general severity (p=0.02) were associated to specific neuropsychiatric involvements. Apart from type 2 diabetes mellitus (T2DM) and cognitive impairment (p=0.043) there was no other association of traditional cardiovascular risk factors or metabolic syndrome and neuropsychiatric involvement. Inverse correlation between glycated hemoglobin (HbA1c) (r= -0,428; p=0,002) MoCA scores were observed. Conclusions: Neuropsychiatric involvement was common among the selected group of patients. Disease activity and severity as well as immunologic characteristics were associated to neurologic manifestations. Besides T2DM, no other association of metabolic features and neurologic involvement has been identified Ver menos