Resumo: MAGP1 (Microfibril-Associated GlycoProtein) é uma glicoproteína presente nas fibras elásticas como componente das microfibrilas. Estudos tem demonstrado que sua expressão é crítica para o desenvolvimento vascular e está associada com a diminuição da interação integrina/matriz extracelular em peixes zebra. MAGP1 também interage com fator von Willebrand e formas ativas de TGF-? e BMP (proteína morfogênica óssea). Em camundongos deficientes em MAGP1 a formação de trombo encontra-se alterada, apesar da coagulação sanguínea in vitro normal. As microfibrilas contendo MAGP podem desempenhar um papel na hemostase e trombose. Neste trabalho nós avaliamos a função da MAGP1 e sua relação com o TGF-? no processo de trombose arterial. Para isso, foi obtida forma mutada da MAGP1 (VG1) e sua participação no processo de trombose arterial e interação com proteínas importantes para o processo de coagulação foi verificado. O tempo de formação do trombo foi avaliado em animais selvagens e deficientes em MAGP1. A mutação na molécula de MAGP1 impediu que ela recuperasse o tempo de formação de trombo. Entretanto, MAGP1 mutada continua interagindo com vWF e fibronectina. A participação do TGF-? neste processo foi avaliado pelo tratamento com losartan e captopril. Além disso, avaliamos a atividade gelatinolítica na parede das artérias. Losartan e Captopril são capazes de recuperar o tempo de formação de trombo sem alterar a pressão sanguínea dos animais, aPTT e TP, adesão plaquetária, mas reduz a atividade exacerbada das gelatinases estudadas. Nossos resultados sugerem que ambos os tratamentos são efetivos na prevenção da matriz subendotelial, permitindo a formação normal do trombo Ver menos

Abstract: MAGP-1 is a glycoprotein present in the elastic fibers, functioning as part of the microfibrils components. Studies have shown that MAGP-1 expression is critical for vascular development and is associated with decreased interaction between integrins and the extracellular matrix in zebra fish. Also MAGP-1 interacts with von Willebrand factor and the active form of TGF-? and BMP. In mice lacking MAGP-1, thrombus formation is delayed, increasing the occlusion time of carotid artery despite normal blood coagulation in vitro. MAGP-containing microfibrils may play a role in hemostasis and thrombosis. In this work, we evaluated the function of MAGP-1 and its relation to TGF-? in the arterial thrombosis process. For this purpose, we obtained and analyzed a mutated MAGP1 (VG1) protein, its participation in the arterial thrombosis formation and its interaction with important proteins in the coagulation process. We analyzed thrombus formation time in wild type and MAGP-1-deficency mice. The potential participation of TGF-? in this process was accessed when we treated both wild type and MAGP-1-/- mice with losartan and captopril. Besides, we evaluated the gelatinolytic activity in the arterial walls. The MAGP-1 mutation avoided its thrombus formation time recovery, although the mutated MGP-1 still interacting with vWF and fibronectin. Losartan and captopril were able to recover the thrombus formation time without changing blood pressure, aPTT and PT, platelet aggregation and adhesion, but increased gelatinases activity. Our results suggest that both treatments are effective in the prevention of the sub-endothelial ECM degradation, allowing the recovery of normal thrombus formation Ver menos