Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento = Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging
Luciene Lenhare
DISSERTAÇÃO
Multilíngua
T/UNICAMP L547c
[Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging]
Campinas, SP : [s.n.], 2014.
58 f. : il.
Orientadores: Eduardo Rochete Ropelle, José Rodrigo Pauli
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: SIRT1 são proteínas NAD+ dependentes que formam uma classe de proteínas com atividade desacetilase, que exercem um papel crítico na biogênese mitocondrial, homeostase da glicose e sensibilidade à insulina. No entanto o mecanismo pós-translacional de controle da atividade da SIRT1 permanece...
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Resumo: SIRT1 são proteínas NAD+ dependentes que formam uma classe de proteínas com atividade desacetilase, que exercem um papel crítico na biogênese mitocondrial, homeostase da glicose e sensibilidade à insulina. No entanto o mecanismo pós-translacional de controle da atividade da SIRT1 permanece obscuro. No presente estudo investigou-se o papel da enzima Óxido Nítrico Sintase (iNOS) na S-nitrosação da SIRT1 no músculo de camundongos idosos. Primeiro identificou-se alto níveis da proteína iNOS no músculo esquelético de animais envelhecidos, tal fato foi acompanhado pelo aumento da S-nitrosação da SIRT1 e aumento da acetilação da PGC1? e FOXO1 levando ao comprometimento da biogênese mitocondrial. Foi demonstrado que o tratamento com óxido nítrico (NO) induziu a S-nitrosação da SIRT1 e reduziu a sua atividade desacetilase. Curiosamente, os camundongos knockout iNOS exibiram baixos níveis de S-nitrosação da SIRT1 e uma maior biogênese mitocondrial durante o envelhecimento, quando comparado com os camundongos do tipo selvagem. Finalmente, foi demonstrado que a S-nitrosação da SIRT1 é um mecanismo reversível, uma vez que a administração do inibidor farmacológico da iNOS (L-NIL) foi capaz de reduzir a S-nitrosação da SIRT1 e aumentar a atividade da SIRT1 incluindo a atividade dos seus substratos PGC1?, FOXO1 e AMPK no músculo de camundongos idosos. Coletivamente, o nosso estudo fornece evidências substanciais que a iNOS induz a S-nitrosação da SIRT1 e está associada com a diminuição da função mitocondrial no músculo esquelético de camundongos idosos
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Abstract: SIRT1, an NAD + deacetylase -dependent, exerts a critical role on mitochondrial biogenesis, glucose homeostasis and insulin sensitivity. However, the post-translational mechanism that SIRT1 controls the activity remains unclear. Here we investigate the role of Nitric Oxide Sythase (iNOS)...
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Abstract: SIRT1, an NAD + deacetylase -dependent, exerts a critical role on mitochondrial biogenesis, glucose homeostasis and insulin sensitivity. However, the post-translational mechanism that SIRT1 controls the activity remains unclear. Here we investigate the role of Nitric Oxide Sythase (iNOS) on SIRT1 S-nitrosation in muscle of old mice. First we identify high levels of iNOS protein levels the skeletal muscle of aged mice and it was accompanied by the augment of SIRT1 S-nitrosation, PGC1? and FOXO1 acetylation and impairment of mitochondrial biogenesis. We demonstrated that nitric oxide (NO) donor treatment induced SIRT1 S-nitrosation and it reduced deacetylase activity. Interestingly, iNOS knockout mice exhibited low levels of SIRT1 S-nitrosation and higher mitochondrial biogenesis during aging, when compared to wild type mice. Finally, we that demonstrated SIRT1 S-nitrosation is a reversible mechanism, once the pharmacological iNOS inhibitor (L-NIL) administration, reduced SIRT1 S-nitrosation and increase the activity of the SIRT1 substrates, including, PGC1?, FOXO1 and AMPK in muscle of old mice. Collectively, our study provides substantial evidences the SIRT1 induces iNOS S-nitrosation and it is associated with the impairment of mitochondrial function in the skeletal muscle of aged mice
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Ropelle, Eduardo Rochete, 1976-
Orientador
Pauli, José Rodrigo, 1979-
Coorientador
Carvalho Filho, Marco Antonio de, 1974-
Avaliador
Silva, Adelino Sanchez Ramos da
Avaliador
Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento = Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging
Luciene Lenhare
Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento = Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging
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