Orientador: Fernanda Klein Marcondes

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba

Resumo: A associação entre o tratamento com o esteróide anabólico nandrolona e treinamento físico resistido de alta intensidade induziu hipertrofia cardíaca concêntrica, disfunção sistólica e diastólica em ratos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se esta hipertrofia seria patológica, por meio da...

Resumo: A associação entre o tratamento com o esteróide anabólico nandrolona e treinamento físico resistido de alta intensidade induziu hipertrofia cardíaca concêntrica, disfunção sistólica e diastólica em ratos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se esta hipertrofia seria patológica, por meio da análise da expressão gênica de marcadores de hipertrofia cardíaca patológica (ß-miosina de cadeia pesada (ß-MHC), ?-miosina de cadeia pesada (ß-MHC), ß-actina esquelética e peptídeo natriurético atrial). Outro objetivo deste estudo foi analisar o efeito da nandrolona associada ou não ao treinamento físico sobre a pressão arterial in vivo, a eletrofisiologia cardíaca, e a população de adrenoceptores ß1 (AR-ß1) e ß2 (AR-ß2) no átrio direito de ratos. Foram utilizados 88 ratos Wistar, divididos em quatro grupos experimentais: não treinado+veículo (NTV), treinado+veículo (TV), não treinado+nandrolona (NTN), treinado+nandrolona (TN). Os animais foram tratados por 6 semanas com veículo propilenoglicol (0,2 mL/Kg) ou decanoato de nandrolona (5 mg/Kg), i.m. 2x/semana. O treinamento foi realizado por saltos em água com sobrecarga de peso variando de 50-70% do peso corporal, 5 dias/semana, por 6 semanas. Na sétima semana, os animais foram mortos por decapitação e o coração foi isolados para análise dos marcadores de hipertrofia cardíaca e da população de adrenoceptores ß atriais. Em outros animais, submetidos aos mesmos tratamentos, foi analisada a pressão arterial 1x/semana e o eletrocardiograma foi realizado no fim do período experimental. Os resultados foram comparados por ANOVA bifatorial seguido por teste de Tukey e a pressão arterial por Análise de Variância com Medidas Repetidas e com Estrutura de Variância Autoregressiva. A nandrolona diminuiu a expressão de ß-MHC nos grupos NTN (26%) e TN (42,5%) em comparação ao grupo NTV. O treinamento diminuiu a expressão de ß-MHC nos grupos TV (59,5%) e TN (22,7%) comparados ao grupo NTV. Apenas no grupo TN houve aumento de ß-actina esquelética (117,3%) e peptídeo natriurético atrial (114%) comparado a NTV. Nos grupos TV e TN, a pressão arterial sistólica, média e diastólica diminuiu em comparação aos respectivos grupos não treinados. A freqüência cardíaca diminuiu nos grupos TV e TN nas semanas 5 e 6 em comparação aos respectivos grupos não treinados. A nandrolona induziu aumento da pressão arterial sistólica nos grupos NTN e TN na quinta semana de tratamento em comparação com a primeira e segunda semanas. No eletrocardiograma, a nandrolona prolongou o intervalo QTc em 3,7% no grupo NTN e 2,7% no TN em comparação aos respectivos grupos tratados com nandrolona. A nandrolona induziu aumento de 50,1% na população de AR-ß1 no grupo NTN e 75,6% no TN em comparação ao NTV, e também induziu aumento de 66,5% na população de AR-ß2 no grupo NTN e 126,7% no TN em comparação ao NTV. Os resultados do presente trabalho mostram que a hipertrofia cardíaca induzida pela nandrolona, isoladamente, ou em associação ao treinamento físico é patológica, e sugerem que as alterações na população de adrenoceptores ß podem representar um mecanismo compensatório aos efeitos desencadeados pela nandrolona sobre o miocárdio hipertrofiado

Abstract: The nandrolone or its association with physical training induced concentric cardiac hypertrophy associated with systolic and diastolic dysfunction in the heart of rat. In this way, to complement these results, the objective of this study was to evaluate the influence of nandrolone and...

Abstract: The nandrolone or its association with physical training induced concentric cardiac hypertrophy associated with systolic and diastolic dysfunction in the heart of rat. In this way, to complement these results, the objective of this study was to evaluate the influence of nandrolone and resistance training on cardiac hypertrophy, the gene expression of pathological cardiac hypertrophy markers (ß-myosin heavy chain (ß-MHC), ß-myosin heavy chain (ß-MHC), ß-skeletal actin and atrial natriuretic peptide), blood pressure in vivo, cardiac electrophysiology, and the population of ß1-adrenoceptor (AR-ß1) and ß2 (ß2-AR) in right atrium of 88 Wistar rats, which were divided into four groups: non trained+vehicle (NTV), Trained+vehicle (TV), non trained+nandrolone (NTN), trained+nandrolone (TN). The animals were treated for 6 weeks with vehicle propylene glycol (0.2 mL/kg) or nandrolone decanoate (5 mg/kg), i.m. 2x/week. The training was carried out by jumping into water with overweight ranging from 50-70% of body weight, 5 days/week for 6 weeks. After sacrifice of animals, were performed the analysis of cardiac hypertrophy markers of ß adrenoceptors population. In other animals underwent the same treatment, blood pressure was analyzed 1x/semana and electrocardiogram was performed at the end of trial period. The results were calculated by two-way ANOVA followed by Tukey test and blood pressure by Analysis of Variance with Repeated Measures of Structure of Self-regressive Variance. The results showed cardiac hypertrophy 9% higher in the TV group and 8% for NTN compared to NTV, and this effect was potentiated in TN group. The nandrolone decreased the expression of ß-MHC in the NTN group (26%) and TN (42.5%), both compared to NTV. Training decreased the expression of ß-MHC in TV group (in 59.5%) and TN (22.7%) compared to NTV. Only in the TN group, both ß-skeletal actin (117.3%) and atrial natriuretic peptide (114%) were increased compared to NTV. In TV and TN groups, systolic, mean and diastolic blood pressures were decreased compared to the respective non trained groups. The heart rate decreased in the groups TV and TN in the weeks 5 and 6 in comparison to the respective groups NTV and NTN. The nandrolone increased systolic blood pressure in TN and NTN groups in the fifth week of treatment compared to the first and second weeks. The electrocardiogram analysis shown that nandrolone prolonged QTc interval by 3.7% in the NTN group and 2.7% in TN compared to respective groups NTV and TV. The nandrolone induced an increase of 50.1% in the population of AR-ß1 on NTN group and 75.6% in TN compared to NTV, and also increased 66.5% in the ß2-AR population in the NTN group and 126,7% in TN compared to NTV. In conclusion, the results of this study confirm that cardiac hypertrophy induced by only nandrolone or in combination with physical training is pathological, and suggest that changes in the population of ß-adrenoceptors are an attempt of right atrium to compensate the negative effects of nandrolone on the hypertrophied myocardium