Orientador : Maria Valeriana Leme de Moura-Ribeiro

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas

Resumo: Com o propósito de realizar a abordagem neurológica na Síndrome do X Frágil (SXF), estudaram-se 11 pacientes com este diagnóstico citogenético. A idade variou de 8 a 19 anos. Nove pacientes eram do sexo masculino e dois do feminino. Todos os indivíduos apresentaram pavilhões auriculares...

Resumo: Com o propósito de realizar a abordagem neurológica na Síndrome do X Frágil (SXF), estudaram-se 11 pacientes com este diagnóstico citogenético. A idade variou de 8 a 19 anos. Nove pacientes eram do sexo masculino e dois do feminino. Todos os indivíduos apresentaram pavilhões auriculares grandes e faces alongadas. Observou-se fronte proeminente em 63% dos casos e macrorquidia em 33% dentre aqueles do sexo masculino. Atraso na aquisição da fala, fala repetitiva, perseverativa, impulsiva, desconexa e com entonação anormal foi observada na maioria dos casos da presente casuística. A constatação de traços autistas foi freqüente. Os achados mais comuns entre nossos pacientes foram contato visual pobre, movimentos estereotipados, hiperatividade e calosidades nas mãos. O diagnóstico de epilepsia foi possível em 4 pacientes, sendo dois pares de irmãos. Quanto à avaliação neurológica, alterações do perímetro craniano foram detectadas em dois indivíduos. Verificou-se sinal de Babinski em 45%, hiperreflexia em 36% e hipotonia em 18% dos casos. Estrabismo divergente ocorreu em três pacientes. Sete apresentaram atraso na aquisição da marcha. A avaliação psicológica revelou deficiência mental de grau severo em todos os pacientes, exceto um, que apresentou grau moderado. Para a realização da abordagem neuropsicológica, desenvolveu-se bateria inédita que avaliou atenção, linguagem, memória, praxias, gnosias e tarefas complexas. Detectou-se a presença de distúrbio da atenção (exceto em um paciente) e agnosia auditiva verbal em todos eles. Todos os pacientes foram submetidos à ressonância magnética de crânio. O eletrencefalograma (EEG) foi realizado em 10 indivíduos e o estudo da perfusão cerebral através do SPECT foi obtido em 7. O EEG revelou-se alterado em 60% dos casos. As alterações eletrencefalográficas não privilegiaram hemisfério. Houve, no entanto, preferência para se localizarem nos lobos frontais ou parietais. O SPECT mostrou-se alterado em todos os pacientes em que foi realizado. O achado mais freqüente foi a hipoperfusão das porções inferiores dos lobos frontais. A hipoperfusão cerebelar e de lobos parietais ocorreu menos freqüentemente. Assim, os exames funcionais (EEG e SPECT) evidenciaram o comprometimento dos lobos frontais e parietais nos pacientes deste estudo, áreas integrantes do circuito neuronal da atenção. A ressonância magnética de crânio foi normal em três indivíduos e nos demais caracterizou-se, principalmente, pela ocorrência de redução do verme cerebelar e aumento do IV ventrículo. Com base no quadro clínico, achados neuropsicológicos e resultados dos exames funcionais e imageológicos, sugerimos o envolvimento de ampla rede neuronal na Síndrome do X Frágil: cerebelo - tronco cerebral regiões fronto basais - lobos parietais. Esperamos, assim, contribuir para o entendimento da neurobiologia desta síndrome.

Abstract: We studied 11 patients with the cytogenetic diagnosis of the Fragile X Syndrome. The ages ranged from 8 to 19, 9 were male and two female. All the individuals presented large ears and elongated faces. Sixty three percent of the cases had prominent foreheads, 3% of those of the male sex had...

Abstract: We studied 11 patients with the cytogenetic diagnosis of the Fragile X Syndrome. The ages ranged from 8 to 19, 9 were male and two female. All the individuals presented large ears and elongated faces. Sixty three percent of the cases had prominent foreheads, 3% of those of the male sex had macroorchidism. Traces of autism were frequently observed. The most common findings among our patients were: poor visual contact, stereotyped movements, hyperactivity, and calloused hands. Also observed in the majority of the present casuistry were: retarded speech and language development, repetitive, perseverative, impulsive, disconnected, and abnormal intonation speech. Epilepsy was diagnosed in 4 cases, two pairs of siblings. As to the neurological evaluation, alterations in the cranial perimeter were detected in two individuals. Forty five percent of the cases had the Babinski sign, 36% had hyperactive muscle stretch reflexes, and 18% had hypotonia. Divergent strabism occurred in 3 patients. Seven presented delayed motor development. The psychological evaluation revealed a severe mental retardation in all patients except one, which presented a moderate degree. A new battery of tests was developed to make a neuropsychological evaluation which estimated: attention, language, memory, praxis, gnosis, and complex tasks. Disturbances in attention (except in one patient) and verbal auditive agnosia were detected in every patient. All patients were submitted to magnetic ressonance imaging of the brain. An electroencephalogram (EEG) was done in 10 patients, and study of the cerebral perfusion by means of the SPECT was obtained of 7 patients. The EEG showed abnormalities on 60% of the cases. The EEG revealed focal epileptiform discharges predominantly in frontal and parietal areas. The SPECT showed alterations on all patients on which it was performed. The most frequent finding was a hypoperfusion of the inferior portions of the frontal lobes. Cerebellar and parietal lobe hypoperfusion occurred less frequently. Therefore, the functional exams (EEG and SPECT) evidenced the involvement of the frontal and parietal lobes, which are integrated areas of the neuronal circuitry of attention. The magnetic ressonance imaging of the brain was normal in three individuals. The abnormal characteristics observed were mainly the reduction of cerebellar vermis and enlarged IV ventricule. Based on the clinical picture, neuropsychological findings and functional and imaging tests we suggest the involvement of a large neuronal network in the fragile X syndrome: cerebellum - brainstem - basal frontal regions - parietallobes.