Resumo: Objetivo: Analisar a associação do tipo de HPV e das variantes dos HPV 16 e 18 com lesão neoplásica do colo uterino em mulheres cujo exame citológico apresenta anormalidades em células glandulares endocervicais. Métodos: Este estudo de corte transversal analítico incluiu 160 mulheres com citologia cervical de rastreamento, sendo 93 mulheres com células glandulares atípicas sem outras especificações (AGC-SOE), 18 com células glandulares atípicas provavelmente neoplásicas (AGC-NEO), 35 com por AGC associado a lesões intra-epitelias escamosas de alto grau (HSIL) e 14 com adenocarcinoma in situ (AIS). No primeiro atendimento foi colhido material cervicovaginal para pesquisa de DNA de HPV, segundo esfregaço cervical, e foi realizada colposcopia em todas as mulheres. Biópsias e/ou conizações foram realizadas em 129 pacientes. Trinta e uma mulheres encaminhadas por diagnóstico citológico de AGC-SOE com colposcopia normal e segunda citologia com resultado negativo foram seguidas a cada quatro meses com exames citológicos e colposcópicos. Todas as mulheres incluídas foram submetidas a ecografia pélvica. A pesquisa de DNA-HPV foi feita por PCR, utilizando os primers PGMY09 e PGMY11, e a genotipagem foi realizada através de hibridização reversa em pontos. A determinação das variantes de HPV 16 e HPV 18 foi realizada através de sequenciamento. Resultados: Dos 129 casos com avaliação histológica, 75 (58%%) mostraram diagnósticos neoplásicos (intra-epiteliais e invasivos). A maioria dos diagnósticos neoplásicos foi categorizada como de origem escamosa (77%). A prevalência total de HPV foi de 43%. O HPV 16 foi o mais prevalente e esteve significantemente associado a neoplasias escamosas (NIC 2 ou lesão mais grave) e neoplasias glandulares (AIS ou lesão mais grave). O HPV 18 foi o segundo tipo mais prevalente e esteve significativamente associado a neoplasias glandulares. Maior diversidade na distribuição dos tipos foi observada nos diagnósticos histológicos de NIC 2 e NIC 3. As neoplasias glandulares foram exclusivamente relacionadas aos tipos 16 e 18. O estudo de variantes incluiu 24 casos HPV 16 positivos e 6 casos HPV 18 positivos. Variantes Européias e Não Européias (Ásia-Americanas) foram detectadas, respectivamente, em 62% e 38% dos casos HPV 16 positivos. Variantes Européias de HPV 18 também foram mais prevalentes (3/6). Neoplasias glandulares foram mais prevalentes e significativamente associadas a Variantes Ásia-Americas de HPV 16. Variantes Européias de HPV 16 foram mais prevalentes em neoplasias escamosas. Neoplasias glandulares também foram associadas aos HPV 18, mas a análise de suas variantes não foi conclusiva, devido ao pequeno número de casos. Conclusão: Os HPV estão associados ao tipo histológico de neoplasia cervical detectada em mulheres com anormalidades em células glandulares endocervicais, contudo a identificação dos tipos não é suficiente para explicar o padrão histológico, uma vez que o HPV 16 pode estar associado com neoplasias escamosas e glandulares. A associação do HPV 16 com neoplasias escamosas e glandulares é explicada por suas variantes. Variantes Ásia-Americanas associam-se às neoplasias glandulares, enquanto variantes européias associam-se às neoplasias escamosas Ver menos

Abstract: Objective: To analyze the association between the different genotypes of oncogenic human papillomavirus (HPV) and HPV 16 and HPV 18 variants with histological diagnosis in women referred for glandular endocervical abnormalities in their cervical smear. Methods: This cross sectional study included a series of 160 women. Atypical Glandular Cells (AGC) not otherwise specification (NOS), AGC favor neoplastic (FN) were the only diagnosis in 93 and 18 women respectively. Thirty five patients had both AGC and high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). Fourteen women were diagnosed as adenocarcinoma in situ (AIS). All women were subjected a collection of sample for HPV-DNA testing and second cervical smear and underwent a colposcopic examination. Biopsies or conizations were done in 129 due to colposcopically abnormal area or second abnormal cervical smear result. In 31 women, referred due to AGC-NOS at screening cervical smear with adequate and normal colposcopy and second cervical smear results, follow up each 4 months with new cytology and colposcopy were done and the final diagnosis was considered as non-neoplastic. All women had pelvic ultrasound examination. The HPV-DNA testing was done by PCR using the set of PGMY09 e PGMY11 with genotyping by linear array hybridization. The molecular variants of HPV 16 and 18 were tested using PCR sequencing. Results: Among 129 women with histologic evaluation, 75 (58%) revealed neoplastic diagnoses (intraepithelial and invasive); of them the majority (77%) were of squamous cell origin. The overall prevalence of HPV was 43%. HPV 16 was the most prevalent genotype and was significantly associated with squamous neoplasias (CIN 2 or worse) and glandular neoplasias (AIS or worse). HPV 18 was the second most prevalent and was significantly associated with glandular neoplasias. Major diversity on HPV distribution was observed in Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) 2 and CIN 3 histologic diagnosis. The variants study included 24 cases HPV 16 positives and 6 cases HPV 18 positives. European Variants and Asian-American Variants were detected in 62% and 38% of HPV positives cases. European variants of HPV 18 also were more prevalent (3/6). Asian-American HPV 16 variants were significantly associated with glandular neoplasia and European variants were more prevalent in squamous neoplasias. Glandular neoplasias also were associated with HPV18 but in this study the analysis of its variants was not conclusive. Conclusion: The HPV genotypes are associated with histological type of the cervical neoplasia, but HPV genotypes is not enough to explain at whole, since the HPV 16 were associated with squamous and glandular neoplasia. The association of HPV 16 with squamous or glandular neoplasia is explained by its variants. Squamous neoplasias were nearly related to HPV 16 European variants and glandular neoplasias were related to HPV 16 Asian-American Ver menos