Orientador: Eva Gonçalves Magalhães

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica

Resumo: Platymiscium floribundum va. latifolium e Lanchocarpus montanus são duas espécies de plantas nativas, fitoquimicamente inéditas que pertencem à família Leguminosae e sub-família Papilionoideae. A análise do extrato hexânico do cerne das raízes de P. floribundum var. latifolium resultou no...

Resumo: Platymiscium floribundum va. latifolium e Lanchocarpus montanus são duas espécies de plantas nativas, fitoquimicamente inéditas que pertencem à família Leguminosae e sub-família Papilionoideae. A análise do extrato hexânico do cerne das raízes de P. floribundum var. latifolium resultou no isolamento e/ou identificação de uma mistura de triglicerídeos 19, mistura de cis e trans-3,4-dimetoxicinamato de metila 21 e 20, mistura de b-osina 27, tomentina 11, escoparona 10, isoscopoletina 33, formononetina 34, odoratina 35, além da mistura 21 e 20. Análises cromatográficas por CCP de uma alíquota do extrato diclorometânico metilado com diazometano resultou no isolamento da afrormosina 27, 7-O-metilafrormosina 28, 6,7,8,4'-tetrametoxi-isoflavona 29, 7,8,4'-trimetoxi-isoflavona 30, 5,6,7-trimetoxicumarina 31 e 7,4'-di-O-metildaidzeína 32. A reação de acetilação da tomentina 11 produziu o respectivo derivado acetilado que é inédito. Analogamente, no extrato éter de petróleo das raízes de L. montanus, foi possível isolar e/ou identificar 24 compostos. Lonchocarpina 49, pongamol 177, derriobtusona A 47, isolachocarpina 79, 4'-metóxi-isolonchocarpina 80, 6-metóxi-isolonchocarpina 97, lanceolatina B 109, 2'',2''-dimetilcromeno-(5'',6'':8,7)-flavona 112, 4'-metóxi-furano-(2'',3'':7,8)-flavona 182, 2'-metóxi-8-(a,a-dimetilalil)-furano-(2'',3'':4',5')-dibenzoilmetano 55, variabilina 184, anidrovariabilina 185, purpurenona 60, medicarpina 143, isopongaflavona 188, mistura de b-sitosterol 186 e estigmasterol 187 e uma mistura de ácidos graxos 190 são conhecidos, enquanto 2'-hidróxi-furano-(2'',3'':3',4')-dibenzoilmetano 178, 2'-hidróxi-8-(a,a-dimetilalil)-2'',2''-dimetilcromeno (5'',6'':3',4')-dibenzoimetano 179,2'-metóxi-8- (a,a-dimetilalil)-2'',2''-dimetilcromeno (5'',6'':3',4')-dibenzoilmetano 181, 4'-metóxi-2'',2''-dimetilcromeno-(5'',6'':8,7)-flavona 183, [2-metóxi-furano-(2'',3'':3:4)-fenil]-fenil-metanona 180 e 2''-(1-hidróxi-1-metiletil)-furano-(2,3:8,7)-flavona 189 são inéditos na literatura. Uma fração do extrato diclorometânico forneceu 4'-metóxi-furano-(2'',3'':7,8)-flavona 182, enquanto o lupeol 22 também foi isolado do extrato metanólico. As estruturas moleculares das substâncias inéditas 178-181,183 e 189 foram determinadas através da análise dos dados espectrais de UV, IV EM RMN (de H, de C, DEPT, diferença de NOE) e RMN-2D (COSY, HSQC e HMBC). As substâncias conhecidas foram identificadas pela comparação com os dados da literatura. Análises por CLAE permitiram amirina 18 e lupeol 22, olean-12-en-3b-acetoxi-28-oato de metila 23 e misturas de ácidos graxos 24 e 25. O extrato diclorometânico forneceu trans-ferulato de metila 26, afrorm a identificação dos flavonóides 177, 47, 79, 109 e 143 nos cromatogramas referentes aos extratos éter de petróleo e diclorometânico além, da quantificação dos flavonóides mais abundantes nos extratos destacando-se o pongamol 177, um dibenzoilmetano anti-cancerígeno que ocorre em alta concentração (19%) no extrato éter de petróleo e é raramente encontrado na natureza. Durante a análise das duas espécies, novos dados espectroscópicos foram obtidos para algumas das substãncias conhecidas. Os extratos de P. floribundum var. latifolium e L. montanus e algumas substâncias mostraram resultados positivos no teste de letalidade contra Artemia salina. Tanto os extratos como o pongamol 177 foram submetidos ao ensaio para avaliação da atividade inseticida contra larvas de Musca domestica. Os resultados sugerem que os flavonóides são os responsáveis pela maior atividade observada para o extrato éter de petróleo. Os extratos e as substâncias 20 e 21, 27, 31, 10, 11, 49, 177, 179, 47, 79, 109, 112, 182, 60 e 143 também foram submetidos ao teste de bioautografia, mostrando que o extrato diclorometânico de P. floribundum var. latifolium, os extratos éter de petróleo e diclorometânico de L. montanus juntamente com as substâncias 177, 47, 79, 109 e 143 apresentaram atividade bactericida contra Staphylococcus aureus. O extrato metanólico de P. floribundum var. latifolium apresentou atividade fungicida contra Aspergillus fumigatus, enquanto os compostos 11, 179, 112 e 182 apresentaram atividade contra o fungo Fusarium oxysporium. O flavonóide 112 apresentou atividade fungicida contra Rhizopus oryzae. O composto 177 também foi ativo contra a bactéria Bacillus subtilis e o fungo Cladosporium cladosporioides.

Abstract: Platymiscium floribundum var. latifolium and Lonchocarpus montanus are native species belonging to Leguminosae family and Papilionoideae sub-family. Both are phytochemically unknown. The analysis of hexane extract from the roots of P. floribundum var. latifolium resulted in the isolation...

Abstract: Platymiscium floribundum var. latifolium and Lonchocarpus montanus are native species belonging to Leguminosae family and Papilionoideae sub-family. Both are phytochemically unknown. The analysis of hexane extract from the roots of P. floribundum var. latifolium resulted in the isolation and/or identification of a triglycerides 19, a mixture of cis/trans methyl 3,4-dimethoxycinnamte 21 and 20, a mixture of b-amyrin 18 and lupeol 22, methyl olean-12-en-3b-acetoxy-28-oate 23, the mixture of fatty acids 24 and 25. The corresponding dichloromethane extract furnished methyl trans-ferulate 26, afrormosin 27, tomentin 11, scoparone 10, isoscopoletin 33, formonetin 34, odoratin 35, besides the mixture of 21 and 20. A sample of dichloromethane extract (previously methylated with diazomethane) was submitted to preparative layer chromatography resulting in the isolation of afrormosin 27, 7-O-methylafrormosin 28, 6,7,8,4'-tetramethoxyisoflavone 29, 7,8,4'-trimetoxyisoflavone 30, 5,6,7-trimethoxycoumarin 31 and 7,4' -di-O-methyldaidzein 32. The acetoxy derivative of tomentin 11 is now being described for the first time. Analogously in the petrol extract of L. montanus roots 24 metabolites were isolated and/or identified. Lonchocarpin 49, pongamol 177, derriobtusone A 47, isolonchocarpin 79, 4'-methoxyisolonchocarpin 80, 6-methoxyisolonchocarpin 97, lanceolatin B 109, 2",2"-dimethylcromene-(5",6":8,7)-flavone 112, 4'-methoxy-furan-(2",3":7,8)-flavone 182, 2'-methoxy-8-(a,a-dimethylallyl)-furan-(2",3":4',5')-dibenzoylmethane 55, variabilin 184, anhydrovariabilin 185, purpurenone 60, medicarpin 143, isopongaflavone 188, mixture of b-sitosteroI186 and stigmasterol 187 and the mixture of fatty acids 190 are all known in the literature while 2'-hydroxy- furan-(2",3":3',4')-dibenzoylmethane 178, 2'-hydroxy-8-(a,a-dimethylallyl)-2",2"-dimethylcromene (5",6":3',4')-dibenzoylmethane 179, 2'-methoxy-8-(a,a-dimethylallyl)-2",2"-dimethylcromene (5",6":3',4')-dibenzoylmethane 181, 4'-methoxy-2",2" -dimethylcromene-(5",6":8,7)-flavone 183, [2-methoxy-furan-(2",3":3:4)-phenyl]-phenyl-methanone 180 e 2"-(1-hydroxy-1-methylethyl)-furan-(2,3:8,7)-flavone 189 are new compounds. A fraction obtained from dichloromethane extract furnished 182 while 22 was also isolated from the methanol extract. The molecular structures of the new compounds (178-181, 183 and 189) were determined through the analysis of the corresponding spectral data UV, IV, MS, NMR (H, C, DEPT, NOE) and 2D-NMR (COSY, HSQC and HMBC). The known substances were identified through the comparison of the respective spectral data with those in the literature. HPLC analysis allowed the identification of 177, 47, 79, 109 and 143 in the chromatograms corresponding to petrol and dichloromethane extracts. The most abundant compounds (177, 47 and 109) were also quantified where pongamol 177 an anti cancer dibenzoylmethane rarely found in nature corresponds to 19% of the petrol extract. During the analysis of the two species mentioned above, spectral data of some known compounds were added to those already published. P. floribundum varo latifolium and L. montanus extracts and some substances showed positive results in the Artemia salina lethality bioassay. The extracts and pongamol 177 were submitted to insecticide activity with Musca domestica larva. The results suggesting the flavonoids are responsable to the petrol extract activity. The extracts and 20 and 21, 27, 31, 10, 31, 49, 177, 179, 47, 79, 109, 112, 182, 60 and 143 were tested through the bioautography method. P. floribundum var. latifolium dichloromethane extrac, L. montanus petrol and dichloromethane extracts and compounds 177, 47, 79, 109 e 143 showed bactericide activity against Staphylococcus aureus. P. floribundum var. latifolium methanol extract showed fungicide activity against Aspergillus fumigatus, while compounds 11, 179, 112 e 182 showed activity against fungi Fusarium oxysporium. The flavonoid 112 showed fungicide activity against Rhizopus oryzae. The compound 177 was active against bacteria Bacillus subtilis and fungi Cladosporium cladosporioides.