Resumo: Introdução: As despesas médicas com tratamento do câncer estão aumentando em todo o mundo e o uso de biossimilares pode ser uma opção para reduzir custos. No entanto, indivíduos com câncer e profissionais de saúde expressam preocupação com as diferenças entre os biossimilares e seus originadores, e o possível impacto na eficácia e segurança. A evidência de ensaios clínicos comparando o uso de anticorpos monoclonais biossimilares com o uso de produtos originadores no tratamento do câncer não é clara. Objetivos: Trata-se de uma revisão sistemática em colaboração com a Cochrane com objetivo de avaliar a eficácia e segurança de anticorpos monoclonais biossimilares atualmente disponíveis para o tratamento do câncer (bevacizumabe, rituximabe, trastuzumabe), quando comparados ao seu originador biológico. Busca na literatura: CENTRAL, Embase; MEDLINE (via PubMed); Web of Science, ClinicalTrial.gov, ICTRP e anais de congressos de oncologia foram pesquisadas até 20 de dezembro de 2021. Critérios de seleção: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR) que compararam o medicamento biossimilar e o originador, e reportaram qualquer resultado de eficácia ou segurança. Os participantes elegíveis foram adultos previamente diagnosticados com câncer de qualquer tipo e estágio. Coleta de dados e análises: Usamos procedimentos metodológicos preconizados no Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Foram considerados desfechos primários: sobrevida global, livre de progressão e livre de eventos, mortalidade. Os seguintes desfechos foram considerados secundários: taxa de resposta objetiva, duração da resposta, resposta patológica completa, eventos adversos, imunogenicidade e qualidade de vida. Utilizamos a versão 1 da Cochrane risk-of-bias para ensaios randomizados e o modelo de efeitos aleatórios foi elencado para todas as meta-análises na plataforma RevManWeb. Abordagem GRADE foi adotada para avaliar a certeza da evidência. Resultados: Foram incluídos 43 estudos envolvendo 17.816 participantes (19 estudos de bevacizumabe com 9.292 pacientes, 14 estudos de rituximabe com 3.802 pacientes e 10 estudos de trastuzumabe com 4.722 pacientes). Os ECR avaliaram pessoas com câncer de pulmão, câncer colorretal, linfoma não Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e câncer de mama. A proporção de mulheres variou de 19% a 100% e a média de idade, de 47 a 62 anos. O risco de viés foi baixo para 'geração de sequência aleatória', 'ocultação de alocação' e ‘cegamento’. Maiores limitações foram observadas nos domínios resultados incompletos', 'relato seletivo de desfechos' e 'outros vieses' (descontinuação e seleção de participantes elevadas). Os biossimilares foram semelhantes ao originador na sobrevida global (bevacizumabe: hazard ratio [HR] 1,06; intervalo de confiança de 95% [IC] 0,96-1,18; I²=35%; 9 ECR; 5.862 participantes; baixa-certeza de evidência; rituximabe: HR 0,77; 95 % CI 0,45-1,32; 1 ECR; 629 participantes; alta-certeza de evidência; trastuzumab HR 0,91; IC 95% 0,75 a 1,10; 4 estudos; I²=0%, alta-certeza de evidência). A similaridade também foi observada na sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de eventos, duração da resposta, resposta objetiva respostas completa e parcial, eventos adversos, mortalidade e imunogenicidade em todos os biossimilares e originadores comparados. Conclusão: A eficácia e segurança dos medicamentos biossimilares de bevacizumabe, rituximabe e trastuzumabe foi comparável aos seus respectivos produtos originais para tratamentos de câncer de pulmão, câncer colorretal, linfoma não Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e câncer de mama Ver menos

Abstract: Background. Medical expenses related to cancer treatment are on the rise worldwide and the use of biosimilar drugs could be an option to reduce these costs. Individuals with cancer and healthcare professionals express concerns regarding the differences between biosimilar drugs and their originators, as well as the possible impact of these differences in treatment. The evidence from clinical trials comparing the use of biosimilar monoclonal antibodies with originator products in cancer treatment is unclear. Objectives. To assess the efficacy and safety of biosimilar monoclonal antibodies for treating cancer, when compared to their originator biologic. Search methods. Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase (via Ovid), MEDLINE (via PubMed), Web of Science databases, ClinicalTrial.gov, ICTRP, and annals of oncology congresses were searched up to December 2021. Selection criteria. Only head-to-head randomized controlled trials (RCT) that compare the biosimilar and originator medicine were included. Eligible participants include adults previously diagnosed with cancer of any type and stage. Data collection and analysis. We used methodological procedures recommended by Cochrane. Screening of titles and abstracts, full text assessment and data extraction were independently performed by two review authors. We used the Cochrane tool for assessing risk of bias. We used the random-effects model for all meta-analysis in RevManWeb platform. Results: 43 studies involving 17,816 participants were included (19 studies of bevacizumab with 9,292 patients, 14 studies of rituximab with 3,802 patients, and 10 studies of trastuzumab with 4,722 patients). The RCTs evaluated people with lung cancer, colorectal cancer, non-Hodgkin's lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, and breast cancer. The proportion of women ranged from 19% to 100% and the mean age ranged from 47 to 62 years. The risk of bias was low for 'random sequence generation', 'allocation concealment' and 'blinding'. Major limitations were observed in the domains 'incomplete outcomes', 'selective reporting of outcomes' and 'other biases' (high discontinuation and selection of participants). Biosimilar drugs were similar to the originator in overall survival (bevacizumab: hazard ratio [HR] 1.06; 95% confidence interval [CI] 0.96-1.18; I²=35%; 9 RCTs; 5,862 participants; low -certainty of evidence; rituximab: HR 0.77; 95% CI 0.45-1.32; 1 RCT; 629 participants; high-certainty of evidence; trastuzumab HR 0.91; 95% CI 0.75 to 1, 10; 4 studies; I²=0%, high-certainty of evidence). Similarity was also observed in progression-free survival, event-free survival, duration of response, objective response, complete and partial responses, adverse events, mortality, and immunogenicity across all biosimilars and originators compared. Conclusion: The efficacy and safety of biosimilar medicines bevacizumab, rituximab and trastuzumab were comparable to their respective parent products for treatments of lung cancer, colorectal cancer, non-Hodgkin's lymphoma, chronic lymphocytic leukemia and breast cancer Ver menos