Biomarcadores salivares para diagnóstico e correlação dos sintomas em pacientes com transtorno do espectro autista = Salivary biomarkers for diagnosis and symptom correlations in autism spectrum disorder
Laryssa Thainá Mello Queiroz Cunha
DISSERTAÇÃO
Inglês
T/UNICAMP C914b
[Salivary biomarkers for diagnosis and symptom correlations in autism spectrum disorder]
Piracicaba, SP : [s.n.], 2024.
1 recurso online (66 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Jacks Jorge Junior
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento, caracterizado por deficiências na comunicação e interação social, além de padrões restritos e repetitivos de comportamento. O TEA afeta 1 a cada 36 indivíduos e o aumento de sua prevalência pode estar relacionado...
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Resumo: O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento, caracterizado por deficiências na comunicação e interação social, além de padrões restritos e repetitivos de comportamento. O TEA afeta 1 a cada 36 indivíduos e o aumento de sua prevalência pode estar relacionado principalmente a fatores não etiológicos, como a ampliação da sua definição de acordo com o DSM-V, que agora abrange um espectro mais amplo. O diagnóstico é baseado no julgamento clínico de uma equipe multidisciplinar e é realizado entre os 4 e 5 anos nos países desenvolvidos, o que dificulta a intervenção precoce. A identificação de biomarcadores específicos para TEA facilitaria o diagnóstico, a identificação de alvos terapêuticos e a correlação com a sintomatologia e gravidade, possibilitando melhor monitoramento e prognóstico. A saliva, rica em biomarcadores, apresenta vantagens como coleta simples e não invasiva, permitindo repetição em curtos intervalos. Considerando essa coleta minimamente invasiva e a vulnerabilidade ao estresse em indivíduos autistas, a saliva é uma excelente opção para identificação de potenciais biomarcadores do TEA e para validação na prática clínica. Este trabalho compreende uma análise sistemática que sintetiza informações da literatura em inglês sobre biomarcadores salivares relacionados ao TEA. A revisão seguiu as diretrizes do protocolo PRISMA-2020 e foi devidamente delineada e registrada de acordo com o protocolo PROSPERO. A busca extensiva utilizou as bases de dados MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science, Scopus e Lilacs, com pesquisas manuais no Google Scholar, ProQuest, Open Gray e avaliação das referências dos artigos incluídos. Foram excluídos editoriais, cartas, opiniões pessoais, capítulos de livros, resumos de conferências, revisões, estudos experimentais in vitro ou in vivo e estudos publicados em outros idiomas que não o inglês. A avaliação do risco de viés dos artigos foi realizada utilizando a ferramenta de Avaliação Crítica do Instituto Joanna Briggs. Inicialmente, 361 artigos foram recuperados, dos quais 23 foram utilizados para extração de dados. Os estudos incluídos avaliaram biomarcadores salivares de tipos hormonal, molecular, proteico e metabólico. Treze artigos correlacionaram níveis de biomarcadores salivares com sintomatologia ou escalas comportamentais relacionadas ao TEA. Resultados discrepantes nos níveis de cortisol apontam para a influência de diversos fatores na detecção, como método de coleta e volume da amostra. Variações nos níveis de ocitocina salivar apresentam associação com sintomas e severidade do TEA. Hormônios esteroides, especialmente andrógenos, representam potenciais biomarcadores associados a déficits sociais. A expressão de miRNAs salivares, como miRNA-182-5p, miRNA-146b-5p e Staphylococcus, foi identificada como potencial biomarcador diagnóstico para TEA, bem como apresentou alterações após intervenção terapêutica, podendo ser um potencial biomarcador para monitoramento. A análise proteômica salivar identificou desregulação em proteínas associadas à inflamação, resposta imunológica e distúrbios lipídicos. Proteínas como PSP, PIP, transferrina, albumina e alfa-amilase mostraram níveis variados, contribuindo para a compreensão da fisiopatologia associada ao transtorno e representando possíveis biomarcadores diagnósticos. Níveis mais elevados de nitrito salivar em autistas sugerem um biomarcador potencial, especialmente em crianças do sexo masculino. A diminuição dos níveis salivares de ácido siálico em indivíduos com TEA, alinhando-se aos achados plasmáticos, também aponta para uma possível via de investigação diagnóstica. Em conclusão, embora os biomarcadores salivares apresentem potencial para o diagnóstico precoce e prognóstico comportamental do TEA, desafios e inconsistências nos resultados ressaltam a necessidade de mais pesquisas. Estudos futuros deveriam abordar a heterogeneidade do TEA, aprimorar a obtenção de amostras de saliva confiáveis e estabelecer padronização nos métodos de coleta e análise, visando a validação e implementação eficaz desses biomarcadores na prática clínica
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Abstract: Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in communication and social interaction, as well as restricted and repetitive patterns of behavior. ASD affects 1 in every 36 individuals, and the increase in its prevalence may be primarily related...
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Abstract: Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by deficits in communication and social interaction, as well as restricted and repetitive patterns of behavior. ASD affects 1 in every 36 individuals, and the increase in its prevalence may be primarily related to non-etiological factors, such as the broadening of its definition according to the DSM-V, which now encompasses a wider spectrum. Diagnosis is based on clinical judgment by a multidisciplinary team and is typically conducted between 4 and 5 years of age in developed countries, which hinders early intervention. The identification of specific biomarkers for ASD would facilitate diagnosis, identification of therapeutic targets, and correlation with symptomatology and severity, enabling better monitoring and prognosis. Saliva, rich in biomarkers, presents advantages such as simple and non-invasive collection, allowing for repetition at short intervals. Considering this minimally invasive collection and the vulnerability to stress in autistic individuals, saliva is an excellent option for identifying potential ASD biomarkers and for validation in clinical practice. This work comprises a systematic analysis synthesizing information from the English literature on salivary biomarkers related to ASD. The review followed the PRISMA-2020 protocol guidelines and was appropriately outlined and registered according to the PROSPERO protocol. The extensive search utilized the MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science, Scopus, and Lilacs databases, with manual searches on Google Scholar, ProQuest, Open Gray, and evaluation of the references of included articles. Editorials, letters, personal opinions, book chapters, conference abstracts, reviews, in vitro or in vivo experimental studies, and studies published in languages other than English were excluded. Risk of bias assessment of the articles was performed using the Joanna Briggs Institute Critical Appraisal tool. Initially, 361 articles were retrieved, of which 23 were used for data extraction. The included studies assessed salivary biomarkers of hormonal, molecular, protein, and metabolic types. Thirteen articles correlated levels of salivary biomarkers with symptomatology or behavioral scales related to ASD. Discrepant results in cortisol levels point to the influence of various factors in detection, such as collection method and sample volume. Variations in salivary oxytocin levels are associated with ASD symptoms and severity. Steroid hormones, especially androgens, represent potential biomarkers associated with social deficits. The expression of salivary miRNAs, such as miRNA-182-5p, miRNA-146b-5p, and Staphylococcus, was identified as a potential diagnostic biomarker for ASD and showed alterations after therapeutic intervention, making it a potential biomarker for monitoring. Salivary proteomic analysis identified dysregulation in proteins associated with inflammation, immune response, and lipid disorders. Proteins such as PSP, PIP, transferrin, albumin, and alpha-amylase showed varied levels, contributing to the understanding of the disorder's pathophysiology and representing possible diagnostic biomarkers. Higher levels of salivary nitrite in autistic individuals suggest a potential biomarker, especially in male children. Decreased salivary levels of sialic acid in individuals with ASD, aligning with plasma findings, also point to a possible diagnostic investigation pathway. In conclusion, although salivary biomarkers show potential for early diagnosis and behavioral prognosis of ASD, challenges and inconsistencies in results highlight the need for further research. Future studies should address the heterogeneity of ASD, improve the acquisition of reliable saliva samples, and establish standardization in collection and analysis methods, aiming for the validation and effective implementation of these biomarkers in clinical practice
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Biomarcadores salivares para diagnóstico e correlação dos sintomas em pacientes com transtorno do espectro autista = Salivary biomarkers for diagnosis and symptom correlations in autism spectrum disorder
Laryssa Thainá Mello Queiroz Cunha
Biomarcadores salivares para diagnóstico e correlação dos sintomas em pacientes com transtorno do espectro autista = Salivary biomarkers for diagnosis and symptom correlations in autism spectrum disorder
Laryssa Thainá Mello Queiroz Cunha