Resumo: Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESj) é uma doença autoimune que pode causar comprometimento sistêmico, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Objetivos: Avaliar se os níveis séricos de NR-2, (subunidade do receptor glutamatérgico N-metil-D-aspartato), citocinas e a presença de anticorpos anti-P estão associados a manifestações neuropsiquiátricas (MNP) em pacientes com LESj. Métodos: Foram incluidos pacientes consecutivos com diagnóstico de LESj acompanhados no ambulatório de reumatologia do Hospital de Clínicas – UNICAMP, sendo as MNP avaliadas de acordo com os critérios propostos pelo American College of Rheumatology (ACR). A avaliação de distúrbio cognitivo foi realizada pelo Pediatric Automated Neuropsychological Assessment Metrics (Ped-ANAM) e o Montreal Cognitive Assessement (MoCA). Os sintomas de ansiedade e depressão foram avaliados pelo Beck Anxiety Inventory (BAI) e o Beck’s Depression Inventory (BDI), respectivamente. A atividade da doença e o dano cumulativo foram avaliados pelo Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) e o Systemic Lupus International Collaborating Clinics/ACR Damage Index (SLICC/ACR-DI), respectivamente. Os níveis séricos de NR-2 e a presença de anti-P ribossomal foram avaliados por ensaio de imunoabsorção enzimática, os níveis séricos de citocinas IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF e IFN-? foram dosados pelo imunoensaio Luminex. Resultados: Foram incluídos 155 pacientes, separados em três grupos: MNP recente (com manifestação neuropsiquiátrica no momento de coleta do sangue venoso), MNP pregressa (sem MNP no momento de coleta do sangue venoso, contudo com MNP pregressa) e MNP ausente (sem a presença de MNP em nenhum momento desde o diagnóstico estabelecido). Não houve diferença quanto à idade, cor autodeclarada, escolaridade ou gênero entre os grupos. As MNP mais observadas foram sintomas de ansiedade (64,5%), depressão (45,2%), distúrbio cognitivo (27,4%) e cefaleia (11,3%). As concentrações séricas de IL-12 (3,4 x 3,0pg/mL, p=0,006,), IFN-? (12,0 x 9,9 pg/mL, p=0,012) foram maiores no grupo MNP recente comparado ao grupo MNP ausente. Foram observadas maiores concentrações séricas de IL-4 (36,0 x 70,8pg/mL, p=0,036) e IL-6 (1,6 x 4,4pg/mL, p=0,019) nos pacientes sem distúrbio cognitivo. Os pacientes com distúrbio cognitivo apresentaram menor porcentagem de acerto nos subtestes do Ped-ANAM que avaliaram o tempo de reação simples (p=0,014) e processual (p=0,003), substituição de código – aprendizado (p=0,001), processamento espacial (p=0,002) e matemático (p=0,009), correspondendo à amostra (p=0,014) e pesquisa de memória (p=0,002), além de uma maior pontuação no performance validity index (PVI), característico de distúrbio cognitivo (p<0,001). Todas as dosagens de citocinas apresentaram uma correlação direta entre si. Conclusão: Algumas citocinas séricas, especialmente Th1, apresentaram associação em pacientes com envolvimento no SNC. Ainda, IL-12, IFN-? e TNF podem ser considerados possíveis biomarcadores séricos para MNP no LESj Ver menos

Abstract: Introduction: Childhood-onset systemic lupus erythematosus (cSLE) is an autoimmune disease, which causes systemic involvement, including within the central nervous system (CNS). Objective: To assess whether serum levels of the NR-2 (N-methyl-D-aspartate glutamatergic receptor subunit), cytokines and anti- ribosomal P anibodies are associated with neuropsychiatric manifestations (NPM) in patients with cSLE. Methods: Patients diagnosed with cSLE followed at the rheumatology outpatient clinic of the UNICAMP clinical hospital were included, with NPM being evaluated according to the criteria proposed by the American College of Rheumatology (ACR). Assessment of cognitive impairment was performed using the Pediatric Automated Neuropsychological Assessment Metrics (Ped-ANAM) and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Anxiety and depression symptoms were assessed using the Beck Anxiety Inventory (BAI) and the Beck's Depression Inventory (BDI), respectively. Disease activity and cumulative damage were assessed by the Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI) and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics/ACR Damage Index (SLICC/ACR-DI), respectively. Serum levels of NR-2 and the presence of ribosomal anti-P were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay, while serum levels of cytokines IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF and IFN-? were measured by the Luminex immunoassay. Results: 155 patients were included, divided into three groups: recent NPM (with neuropsychiatric manifestations at the time of venous blood collection), previous NPM (without MNP during the time of venous blood collection, however with previous NPM) and absent MNP (without the presence of NPM at any time since the diagnosis of cSLE). There was no difference regarding age, self-declared color, schooling or gender between groups. The most observed NPM were anxiety (64.5%), depression (45.2%), cognitive impairment (27.4%) and headache (11.3%). Serum concentrations of IL-12 (3.4 x 3.0pg/ml, p=0.006,), IFN-? (12.0 x 9.9 pg/mL, p=0.012) were higher in the recent NPM group when compared to the absent NPM group. Furthermore, higher serum concentrations of IL-4 (36.0 x 70.8pg/mL, p=0.036) and IL-6 (1.6 x 4.4pg/mL, p=0.019) in patients without cognitive impairment. Patients with cognitive disorders had lower percentages of correct answers in the ANAM subtests that assessed simple (p=0.014) and procedural (p=0.003) reaction time, code substitution - learning (p=0.001), spatial processing (p=0.002) and mathematical (p=0.009), corresponding to the sample (p=0.014) and memory research (p=0.002), in addition to the highest score in the performance validity index (PVI), characteristic of the cognitive disorder (p<0.001). All cytokine dosages showed a direct correlation with each other. Conclusion: Some serum cytokines, especially Th1, were associated to cSLE patients with CNS involvement. Furthermore, IL-12, IFN-? and TNF can be considered possible serum biomarkers for NPM in cSLE Ver menos