SARS-CoV-2 utilizes incomplete autophagy flux to promote viral replication and cell-to-cell connections to promote cellular evasion [recurso eletrônico] = SARS-CoV-2 utiliza o fluxo de autofagia incompleto para promover a replicação viral e conexões célula-célula para promover a evasão celular
Grazielle Celeste Maktura
DISSERTAÇÃO
Inglês
T/UNICAMP M289s
[SARS-CoV-2 utiliza o fluxo de autofagia incompleto para promover a replicação viral e conexões célula-célula para promover a evasão celular]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (66 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Henrique Marques Barbosa de Souza
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Em dezembro de 2019, uma nova e altamente contagiosa doença chamada Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), causada pelo vírus de nome síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2 – do inglês - severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) surgiu e rapidamente se espalhou...
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Resumo: Em dezembro de 2019, uma nova e altamente contagiosa doença chamada Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), causada pelo vírus de nome síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2 – do inglês - severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) surgiu e rapidamente se espalhou pelo mundo. Tragicamente, a COVID-19 afetou mais de 680 milhões de pessoas, resultando em mais de 6,8 milhões de mortes, especialmente em idosos e aqueles portadores de comorbidades pré-existentes, como hipertensão, diabetes e obesidade. Em resposta a esta pandemia, nosso laboratório e parceiros realizaram pesquisas focadas na detecção de partículas virais de SARS-CoV-2 dentro de células hospedeiras por meio de técnicas de imunofluorescência e hibridação in situ (FISH), a fim de analisar sua interação com a maquinaria celular do hospedeiro. Os resultados nas células modelo VERO E6 indicam que, sob infecção por SARS-CoV-2, há uma indução da ativação transcricional da autofagia enquanto genes relacionados a lisossomos e fusão de vesículas são reprimidos. Foi observada o aumento na expressão dos genes relacionados à autofagia AMBRA-1, ATG7, BECN-1 e SNAP29 e queda na expressão do gene VAMP8, responsável por permitir a fusão autofagossomo-lisossomo. Além disso, descobriu-se que partículas virais recém-montadas tendem a se acumular dentro de MVBs/endossomos tardios e autofagossomos, não sendo direcionados para a degradação lisossômica. Os resultados aqui obtidos indicam que o bloqueio do fluxo autofágico completo pode estar envolvido na replicação viral, na proteção contra a detecção imunológica e na disseminação viral através do contato célula-célula. Esta hipótese é apoiada por evidências de inibição da exocitose e colocalização de partículas virais com organelas relacionadas à autofagia. Esses achados podem explicar por que os medicamentos baseados na inibição da autofagia não bloqueiam efetivamente a infecção por SARS-CoV-2. No geral, o estudo fornece informações sobre o mecanismo da infecção por SARS-CoV-2 e destaca a importância potencial da inibição do fluxo de autofagia na promoção da replicação e disseminação viral
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Abstract: In December 2019, a new and highly contagious disease called Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) emerged and quickly disseminated across the globe. Devastatingly, COVID-19 has affected over 680 people, resulting in...
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Abstract: In December 2019, a new and highly contagious disease called Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) emerged and quickly disseminated across the globe. Devastatingly, COVID-19 has affected over 680 people, resulting in more than 6.8 million deaths, especially in elderly individuals and those with pre-existing medical conditions such as hypertension, diabetes, and obesity. In response to this pandemic, our laboratory and partners conducted research focused on the detection of SARS-CoV-2 viral particles inside host cells through immunofluorescence and in situ hybridization (FISH) techniques, in order to analyze their interaction with the host's cellular machinery. The results in VERO E6 cells indicate that, upon SARS-CoV-2 infection, there is an induction of transcriptional activation of autophagy while repressing genes related to lysosomes and vesicle fusion. It was observed up-regulation of autophagy-related genes AMBRA-1, ATG7, BECN-1, and SNAP29 and downregulation of the VAMP8 gene, responsible for allowing autophagosome-lysosome fusion. Additionally, it was found that newly assembled viral particles tend to accumulated within MVBs/late endosomes and autophagosomes, as they could not be targeted for lysosomal degradation. The results here obtained indicate that blockage of complete autophagy flux may be involved in viral replication, protection against immune detection, and viral spread through cell-cell contact. This hypothesis is supported by evidence of inhibition of exocytosis and colocalization of viral particles with autophagy-related organelles. These findings may explain why drugs based on the inhibition of autophagy do not effectively block SARS-CoV-2 infection. Overall, the study provides insights into the mechanism of SARS-CoV-2 infection and highlights the potential importance of autophagy flux inhibition in promoting viral replication and spread
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SARS-CoV-2 utilizes incomplete autophagy flux to promote viral replication and cell-to-cell connections to promote cellular evasion [recurso eletrônico] = SARS-CoV-2 utiliza o fluxo de autofagia incompleto para promover a replicação viral e conexões célula-célula para promover a evasão celular
Grazielle Celeste Maktura
SARS-CoV-2 utilizes incomplete autophagy flux to promote viral replication and cell-to-cell connections to promote cellular evasion [recurso eletrônico] = SARS-CoV-2 utiliza o fluxo de autofagia incompleto para promover a replicação viral e conexões célula-célula para promover a evasão celular
Grazielle Celeste Maktura