A liberação de 6-nitrodopamina modula a reatividade vascular dos anéis aórticos de Pantherophis guttatus [recurso eletrônico] = Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings
Eric Xavier dos Santos
DISSERTAÇÃO
Multilíngua
T/UNICAMP Sa59L
[Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings]
Campinas, SP : [s.n.], 2023.
1 recurso online (57 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Gilberto De Nucci
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: A 6-nitrodopamina (6-ND) é uma nova catecolamina liberada em vasos de cordão umbilical humano e em anéis aórticos de Chelonoidis carbonaria (Jabuti). Sua produção e liberação podem ser inibidas por meio do tratamento dos vasos arteriais com inibidor da síntese do óxido nítrico (NO), o...
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Resumo: A 6-nitrodopamina (6-ND) é uma nova catecolamina liberada em vasos de cordão umbilical humano e em anéis aórticos de Chelonoidis carbonaria (Jabuti). Sua produção e liberação podem ser inibidas por meio do tratamento dos vasos arteriais com inibidor da síntese do óxido nítrico (NO), o L-NAME, ou pela remoção mecânica do endotélio. A 6-nitrodopamina é um vasodilatador, atuando como antagonista seletivo de receptor D2-like dopaminérgico. O presente estudo identificou que a liberação de 6-ND ocorre de forma basal no endotélio intacto e no endotélio desnudado em anéis aórticos de Pantherophis guttatus. Esta liberação foi quantificada pelo método de espectrometria de massas LC-MS-MS. Este estudo identificou, ainda, a interação da 6-ND com outras catecolaminas, utilizando a técnica de banho de órgãos. Esta técnica consiste na suspensão vertical entre dois ganchos metálicos dos anéis aórticos em que a parte inferior do ganho é ligada à base e a outra parte é conectada a transdutores isométricos; o tecido fica submerso em 10ml de uma solução tampão de Krebs-Henselet. Os anéis aórticos foram avaliados de duas formas: uma delas com endotélio intacto e na outra foi retirado o endotélio de forma mecânica. Foi identificado que os anéis aórticos que tiveram o endotélio intacto apresentaram liberação basal da 6-ND, entretanto, após a incubação prévia de L-NAME (100 ?M), a liberação foi significativamente reduzida. Os anéis aórticos com endotélio foram pré-contraídos com endotelina (3nM) e, após, foram submetidos a uma curva dose resposta com: 6-ND (10pM-1?M) e com L-761,626 (10pM-1?M), conhecido como um antagonista dopaminérgico de receptor D2; as duas drogas induziram um relaxamento dependente da concentração administrada, foi evidenciado que, mesmo com a incubação de L-NAME, este relaxamento não foi alterado. Entretanto, quando foi removido o endotélio, observou-se uma redução significativa do relaxamento do anel aórtico. Foi identificado que a curva produzida pelo efeito da incubação de 6-ND (0.1-1 ?M) produziu um significativo desvio à direita nas curvas de concentração-resposta com dopamina em anéis aórticos com endotélio intacto, que foi pré-tratado com L-NAME (pA2 7.01); no entanto, as contrações induzidas por noradrenalina e adrenalina não foram afetadas pela pré-incubação com 6-ND (1 ?M). O estudo também induziu, por estímulos de campo elétrico (EFS), a contração dos anéis aórticos. Identificamos que as contrações induzidas pelo EFS dos anéis aórticos pré-tratados de L-NAME foram, significativamente, inibidas pela incubação com 6-ND (1 ?M). O resultado do presente estudo identificou que o endotélio dos anéis aórticos de Pantherophis guttatus libera a 6-ND; esse achado representa um novo mecanismo pelo qual o NO pode modular a reatividade vascular independentemente da produção de cGMP. Palavras Chave: DOPAMINA, ÓXIDO NÍTRICO, L-761,626, ODQ, LC-MS/MS
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Abstract: 6-Nitrodopamine (6-ND) is a novel catecholamine that is released from human umbilical cord vessels and Chelonoidis carbonaria aortic rings. The synthesis/release of 6-ND is inhibited by either pre-incubation of the vessels with the nitric oxide (NO) synthase inhibitor L-NAME or by...
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Abstract: 6-Nitrodopamine (6-ND) is a novel catecholamine that is released from human umbilical cord vessels and Chelonoidis carbonaria aortic rings. The synthesis/release of 6-ND is inhibited by either pre-incubation of the vessels with the nitric oxide (NO) synthase inhibitor L-NAME or by mechanical removal of the endothelium. 6- ND causes powerful vasorelaxation, acting as a potent and selective dopamine D2-like receptor antagonist. Basal release of 6-ND from Panterophis guttatus endothelium intact and denuded aortic rings was quantified by LC-MS/MS. In order to evaluate the interaction of 6-ND with other catecholamines, aortic rings were suspended vertically between two metal hooks in 10-mL organ baths containing Krebs-Henseleit's solution and attached to isometric transducers. Endothelium intact aortic rings presented basal release of 6-ND, which was significantly reduced by previous incubation with L-NAME (100 ?M). In endothelin-1 (3 nM) pre-contracted endothelium intact aortic rings, 6-ND (10pM-1 ?M) and the dopamine D2-receptor antagonist L-761,626 (10 pM–1 ?M) induced concentrationdependent relaxations, which were not affected by incubation with L-NAME but greatly reduced in endothelium-removed aortic rings. 6-ND (0.1–1 ?M) produced significant rightward shifts of the concentration-response curves to dopamine in LNAME pre-treated endothelium-intact (pA2 7.01) rings. Contractions induced by noradrenaline and adrenaline were not affected by pre-incubation with 6-ND (1 ?M). The EFS-induced contractions of L-NAME pre-treated endothelium-intact aortic rings were significantly inhibited by incubation with 6-ND (1 ?M). The results indicate that 6-ND released from Pantherophis guttatus aortic rings is coupled to NO release and represents a new mechanism by which NO can modulate vascular reactivity independently of cGMP production
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A liberação de 6-nitrodopamina modula a reatividade vascular dos anéis aórticos de Pantherophis guttatus [recurso eletrônico] = Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings
Eric Xavier dos Santos
A liberação de 6-nitrodopamina modula a reatividade vascular dos anéis aórticos de Pantherophis guttatus [recurso eletrônico] = Release of 6-nitrodopamine modulates vascular reactivity of Pantherophis guttatus aortic rings
Eric Xavier dos Santos