Resumo: O vírus da Zika (ZIKV) é um flavivírus da família Flaviviridae. No período de 2015 a 2016 ocorreu a introdução da infecção por ZIKV nas Américas e nas ilhas do Pacífico, sendo a epidemia associada a complicações neurológicas, como a síndrome de Guillain-Barré e a síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika. Dada a importância clínica e epidemiológica do ZIKV, estudos são necessários para a elucidação dos mecanismos de infecção celular pelo ZIKV. Em células de alta proliferação, como células progenitoras neurais, glioblastoma e neuroblastoma, o ZIKV promove efeito antiproliferativo, sendo sugerido o potencial oncolítico desse arbovírus na intervenção tumoral. Adicionalmente, o ZIKV apresenta tropismo por células do sistema reprodutor masculino, em especial células da próstata permissíveis à infecção persistente, sugerindo a próstata como reservatório de replicação viral e potencial implicância na infertilidade masculina durante a infecção. A persistência da replicação viral em células epiteliais da próstata resulta em significativas alterações no transcriptoma celular. Entretanto, novas investigações são necessárias para determinar a influência da infecção persistente pelo ZIKV no metaboloma celular. Considerando a característica patogênica multifatorial da infecção pelo ZIKV, o presente estudo propôs utilizar uma abordagem metabolômica não-direcionada na investigação das alterações metabólicas induzidas pelo ZIKV em células da próstata, buscando a identificação de marcadores de infecção persistente e elucidação do seu potencial oncolítico. Observou-se que o ZIKV afeta de maneira diferente a viabilidade e o metabolismo de células normais (PNT1a) e tumorais da próstata (PC-3), sendo as células PC-3 mais suscetíveis à inibição de crescimento. Em termos metabólicos há alterações em marcadores lipídicos que explicam o efeito antiproliferativo do ZIKV em células PC-3. A infecção persistente em células PNT1a é mediada por alterações nos níveis de glicerolipídios, acilcarnitinas, ácidos graxos, oxilipinas, e pequenos metabólitos resultantes do estresse oxidativo que agem como mediadores de progressão tumoral. A biogênese e o metabolismo lipídico são aspectos importantes na infecção viral, e a perturbação desse metabolismo mostra-se fundamental no resultado da infecção nos tipos celulares analisados demonstrando a dualidade no uso do ZIKV como agente antitumoral Ver menos

Abstract: The Zika virus (ZIKV) is a flavivirus of the Flaviviridae family. From 2015 to 2016, the infection was introduced into the Americas and Pacific islands, and the epidemic was associated with neurological complications such as Guillain-Barré syndrome and Congenital Zika syndrome. Given ZIKV clinical and epidemiological importance, studies are necessary to clarify the mechanisms of cellular infection. In highly proliferative cells, such as neural progenitor cells, glioblastoma, and neuroblastoma, ZIKV promotes an antiproliferative effect, suggesting the potential oncolytic effect of this arbovirus in tumor intervention. Additionally, ZIKV has tropism for male reproductive system cells, especially prostate cells that are permissive to persistent infection, suggesting the prostate as a viral replication reservoir and potential implication in male infertility during infection. Persistent ZIKV replication in prostate epithelial cells results in significant changes in cell transcriptome. However, further research is needed to determine the influence of persistent ZIKV infection on the cellular metabolome. Given the multifactor pathogenic characteristic of ZIKV infection, this study used an untargeted metabolomic approach to investigate the metabolic changes induced by ZIKV in prostate cells, seeking the identification of markers of persistent infection and elucidation of its potential oncolytic effect. It was observed that ZIKV affects the viability and metabolism of normal (PNT1a) and tumor (PC-3) prostate cells differently, with PC-3 cells being more susceptible to growth inhibition. In metabolic terms, there are changes in lipid markers that explain the antiproliferative effect of ZIKV in PC-3 cells. Persistent infection in PNT1a cells is mediated by altered levels of glycerolipids, acylcarnitines, fatty acids, oxylipins, and small metabolites resulting from oxidative stress that act as tumor progression mediators. Lipid biosynthesis and metabolism are important aspects of viral infection, and perturbation of this metabolism is shown to be fundamental in the infection outcome of the analyzed cell types, demonstrating the duality in the use of ZIKV as an antitumoral agent Ver menos