Engineering targeting materials for the treatment and diagnosis of cancer [recurso eletrônico] = Engenharia de materiais direcionadores para o tratamento e diagnóstico do câncer
Diego Luan Bertuzzi
TESE
Inglês
T/UNICAMP B462e
[Engenharia de materiais direcionadores para o tratamento e diagnóstico do câncer]
Campinas, SP : [s.n.], 2020.
1 recurso online (363 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Cátia Cristina Capelo Ornelas Megiatto
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química
Resumo: O desenvolvimento de materiais com alta especificidade é crucial para obter estratégias confiáveis que visam o tratamento e diagnóstico do câncer. A primeira parte deste trabalho (capítulo 4) teve como objetivo a síntese de novas moléculas folato ?-ferroceno (?-Fc) e a avaliação das...
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Resumo: O desenvolvimento de materiais com alta especificidade é crucial para obter estratégias confiáveis que visam o tratamento e diagnóstico do câncer. A primeira parte deste trabalho (capítulo 4) teve como objetivo a síntese de novas moléculas folato ?-ferroceno (?-Fc) e a avaliação das respectivas atividades anticâncer em células humanas. O folato conjugado que contém o grupo triazol conjugado ao Fc apresentou a maior atividade anticâncer. Esse composto também foi cerca de 4 vezes menos tóxico em células saudáveis. No capítulo 5, mostramos uma estratégia sintética inovadora para construir dendrímeros trifuncional e pentafuncional com estruturas bem definidas para aplicação em sistemas de direcionamento e liberação de fármacos. A adição controlada de Michael entre nitroalcanos e acrilatos permitiu a síntese de dendrons do tipo AB1C1D1, com um grupo amina no ponto focal e três diferentes grupos protetores nas extremidades. Os dendrons foram utilizados para obter um dendrímero trifuncional e um dendrímero pentafuncional. No capítulo 6, micelas responsivas à temperatura e ao pH formadas pelo copolímero do tipo dibloco dendrímero-b-poli (N-isopropilacrilamida) foram projetadas para o direcionamento de fármacos. Para isso, uma série de dendrímeros bifuncionais bem definidos, contendo um grupo azida e 5, 15 ou 44 folatos terminais foram sintetizados e então ligados ao ciclooctino-PNIPAM. Foram obtidas micelas com dimensões nanométricas e com características altamente desejáveis no contexto dos nanocarreadores. Finalmente, no capítulo 7, as micelas formadas pelos polímeros dendrimero-b-PNIPAM foram utilizadas como nanocarreadores. Para isso, o fármaco anticâncer doxorubicina foi incorporado nas nanopartículas com elevado rendimento e os nanocarreadores resultantes apresentaram liberação controlada e seletiva em meio ácido. Além disso, os polímeros também foram utilizados para a modificação de superfícies de ouro visando à aplicação em biossensores para detecção de células cancerígenas
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Abstract: Development of materials with high specificity is crucial to obtain reliable strategies for the treatment and diagnosis of cancer. The first part of this work (chapter 4) aimed at the synthesis of novel folate ?-ferrocene (?-Fc) molecules and evaluation of their anticancer activity on...
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Abstract: Development of materials with high specificity is crucial to obtain reliable strategies for the treatment and diagnosis of cancer. The first part of this work (chapter 4) aimed at the synthesis of novel folate ?-ferrocene (?-Fc) molecules and evaluation of their anticancer activity on human cells. The folate bearing a triazole group conjugated to the Fc was the most active compound, being up to 4-fold less toxic on healthy cells. In chapter 5, we showed an innovative synthetic strategy to build trifunctional and pentafunctional well-defined dendrimers for drug delivery applications. Controlled Michael addition between nitroalkanes and acrylates enabled the synthesis of dendrons bearing one amine group at the focal point and three different protecting groups at the branches. The dendrons were used to build a trifunctional dendrimer and a pentafunctional dendrimer. In chapter 6, thermo- and pH-responsiveness micelles formed by dendrimer-b-poly(N-isopropylacrylamide) diblock copolymers were designed for drug delivery. A series of well-defined bifunctional dendrimers bearing one azide group and 5, 15 and 44 folate termini were synthesized and then were attached to cyclooctyne-PNIPAM. It was observed nano-sized core-shell micelles with characteristics that are highly desirable in the context of nanocarriers. Finally, in chapter 7, the dendrimer-PNIPAM micelles were loaded with doxorubicin (DOX) with high yield. The micelles showed controlled and sustained release of the drug when exposed to an acid medium. Moreover, the polymers were used to modify gold surfaces via trithiocarbonate-gold interactions for application in biosensor to detect cancer cells
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Ornelas, Cátia, 1980-
Orientador
Tasic, Ljubica, 1970-
Avaliador
Marsaioli, Anita Jocelyne, 1946-
Avaliador
Garcia, Jarem Raul
Avaliador
Olsen, Bradley D., 1981-
Avaliador
Engineering targeting materials for the treatment and diagnosis of cancer [recurso eletrônico] = Engenharia de materiais direcionadores para o tratamento e diagnóstico do câncer
Diego Luan Bertuzzi
Engineering targeting materials for the treatment and diagnosis of cancer [recurso eletrônico] = Engenharia de materiais direcionadores para o tratamento e diagnóstico do câncer
Diego Luan Bertuzzi