Carcinogênese e tratamento intravesical com bacilo calmette-guérin (BCG) do câncer de bexiga não-músculo invasivo sob suplementação de triptofano e timina [recurso eletrônico]
Marina Vian Ossick
DISSERTAÇÃO
Multilíngua
T/UNICAMP Os71c
[Carcinogenesis and bacillus calmette-guérin (BCG) intravesical treatment of non-muscle invasive bladder cancer under tryptophan and thymine supplementation]
Campinas, SP : [s.n.], 2021.
1 recurso online (84 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Leonardo Oliveira Reis
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: O uso do Bacilo Calmette-Guérin (BCG) para o tratamento do câncer de bexiga (CB), embora associado a efeitos colaterais, mostra resposta significativa na diminuição da recidiva e progressão tumoral. Outros coadjuntes na imunoterapia no câncer são os suplementos nutricionais, e novos...
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Resumo: O uso do Bacilo Calmette-Guérin (BCG) para o tratamento do câncer de bexiga (CB), embora associado a efeitos colaterais, mostra resposta significativa na diminuição da recidiva e progressão tumoral. Outros coadjuntes na imunoterapia no câncer são os suplementos nutricionais, e novos compostos como triptofano e bases nitrogenadas estão sendo estudados para melhores prognósticos em pacientes oncológicos. Objetivo: Avaliar o impacto do triptofano e da timina (TT) na carcinogênese e no tratamento do câncer de bexiga com BCG intravesical. Métodos: Após a identificação do efeito inibitório do TT in vitro em múltiplas culturas de células cancerosas, o modelo animal de câncer de bexiga foi induzido por instilações intravesicais de MNU e randomizado em quatro grupos: Controle (n = 9), BCG (n = 9), TT (n = 7) e BCG + TT (n = 8). Os grupos BCG receberam 106 UFC de BCG intravesical em 0,2 ml de solução salina por 6 semanas consecutivas e os grupos TT receberam 1 g / kg (6:4) de TT via gavagem diária. Ao final do protocolo, os animais foram sacrificados e as bexigas urinárias submetidas a histopatologia, imunohistoquímica e Western blotting. Resultados: O câncer urotelial foi identificado em 100%, 85,7%, 44,5% e 37,5% dos grupos Controle, TT, BCG e BCG + TT, respectivamente. A proliferação celular marcada pelo Ki-67 nuclear foi maior no Controle em comparação aos animais dos demais grupos (P = 0,03). Os grupos BCG, TT e BCG + TT apresentaram declínio proliferativo de células e aumento da marcação de TLR4 / 5 no urotélio. O BCG diminuiu a marcação urotelial do VEGF, mesmo em associação com T. Conclusão: O TT inibe a carcinogênese urotelial e potencializa o BCG intravesical no tratamento do câncer de bexiga por meio da redução da proliferação celular e ativação de TLRs
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Abstract: The use of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) for the treatment of bladder cancer (CB), although associated with side effects, shows a significant response in decreasing recurrence and tumor progression. Other adjuncts in cancer immunotherapy are nutritional supplements, and new compounds such...
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Abstract: The use of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) for the treatment of bladder cancer (CB), although associated with side effects, shows a significant response in decreasing recurrence and tumor progression. Other adjuncts in cancer immunotherapy are nutritional supplements, and new compounds such as tryptophan and nitrogenous bases are being studied for better prognosis in cancer patients. Objective: To evaluate the impact of tryptophan and thymine (TT) on carcinogenesis and treatment of bladder cancer with intravesical BCG. Methods: After identifying the inhibitory effect of TT in vitro on multiple cancer cell cultures, the animal model of bladder cancer was induced by intravesical MNU instillations and randomized into four groups: Control (n = 9), BCG (n = 9), TT (n = 7) and BCG + TT (n = 8). The BCG groups received 106 CFU of intravesical BCG in 0.2 ml of saline for 6 consecutive weeks and the TT groups received 1 g / kg (6: 4) of TT via daily gavage. At the end of the protocol, the animals were sacrificed and the urinary bladders were submitted to histopathology, immunohistochemistry and Western blotting. Results: Urothelial cancer was identified in 100%, 85.7%, 44.5% and 37.5% of the Control, TT, BCG and BCG + TT groups, respectively. Cellular proliferation marked by nuclear Ki-67 was greater in Control compared to animals in the other groups (P = 0.03). The BCG, TT and BCG + TT groups showed proliferative cell decline and increased TLR4 / 5 labeling in the urothelium. BCG decreased VEGF urothelial labeling, even in association with T. Conclusion: TT inhibits urothelial carcinogenesis and potentiates intravesical BCG in the treatment of bladder cancer by reducing cell proliferation and activating TLRs
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Reis, Leonardo Oliveira, 1978-
Orientador
Saad, Mario José Abdalla, 1956-
Avaliador
Ferreira, Ubirajara, 1956-
Avaliador
Chade, Daher Cesar
Avaliador
Reis, Rodolfo Borges dos
Avaliador
Carcinogênese e tratamento intravesical com bacilo calmette-guérin (BCG) do câncer de bexiga não-músculo invasivo sob suplementação de triptofano e timina [recurso eletrônico]
Marina Vian Ossick
Carcinogênese e tratamento intravesical com bacilo calmette-guérin (BCG) do câncer de bexiga não-músculo invasivo sob suplementação de triptofano e timina [recurso eletrônico]
Marina Vian Ossick