Resumo: Os processos fisiológicos da gravidez e do parto impactam adaptações drásticas do canal do parto e do assoalho pélvico para permitir distensão acentuada seguida de retorno ao estado pré-gestacional. No entanto, numerosos estudos epidemiológicos sugerem que muitas mulheres não conseguem se recuperar completamente desse evento; de fato, o trauma da distensão dos órgãos do canal de parto parece desempenhar um papel importante na causa do prolapso de órgãos pélvicos (POP), caracterizado pelo descenso de um ou mais órgãos pélvicos, como a bexiga, o útero, o reto e o intestino delgado pelo canal vaginal. Durante a prenhez, o canal de parto se remodela para permitir um parto seguro. Nessa remodelação hormonalmente regulada, a sínfise púbica, uma junção fibrocartilaginosa, é uma das estruturas que passa por modificações, as quais resultam no afastamento dos ossos púbicos com a formação do ligamento interpúbico, o qual se conecta ao osso pela êntese, uma estrutura de transição com gradações e organização diferencial celular e dos componentes de MEC. Após o primeiro parto, o processo de retorno assegura a homeostase e a estabilidade mecânica dos tecidos pélvicos. Sucessivos partos impactam a recuperação da histoarquitetura articular. Contudo, são pouco conhecidos os efeitos da multiparidade e da idade nas células e na MEC da entese da sínfise púbica durante a prenhez e o retorno pós-parto, o que pode auxiliar na compreensão da fisiopatologia do prolapso de órgãos pélvicos. Deste modo, o presente estudo buscou compreender e comparar as alterações da entese entre camundongos fêmeas primpíparas e multíparas senescentes durante a prenhez e o pós-parto. Durante a prenhez e o pós-parto, camundongos C57BL6/6J primíparos e multíparos senescentes foram estudados a microscopia de luz convencional e polarizada, microscopia eletrônica de transmissão, imuno-histoquímica e PCR em tempo real. Foram caracterizadas alterações morfológicas e moleculares no que diz respeito à população celular, aos componentes da MEC, à imunolocalização e à expressão gênica de marcadores condrogênicos e osteogênicos na êntese de animais multíparos quando comparadas às enteses de animais primíparos. Apesar de não ocorrer a recuperação da cartilagem na articulação interpúbica nos animais multíparos senescentes, nossos resultados sugerem que a êntese contém células metabolicamente ativas durante a prenhez e o pós-parto, mas com perfil de expressão de marcadores condrogênicos e osteogênicos reduzidos em função da paridade e da idade. Assim, nosso estudo evidencia alterações na sínfise púbica de camundongos multíparos senescentes e tais alterações podem fornecer bases para compreender disfunções nos mecanismos biológicos capazes de remodelar o canal do parto, alterando consequentemente a estabilidade pélvica, um fator crítico para a compreensão da fisiopatologia do POP Ver menos

Abstract: The physiological processes of pregnancy and childbirth impact drastic adaptations of the birth canal and pelvic floor to allow for marked distention followed by return to a pre-gestational state. However, numerous epidemiological studies suggest that many women fail to fully recover from this event. In fact, trauma from distention of the organs of the birth canal appears to play an important role in pelvic organ prolapse (POP), characterized by the descent of one or more pelvic organs, such as the bladder, uterus, rectum, and small intestine, through the vaginal canal. During of pregnancy, the birth canal remodeling for safe delivery. In this remodeling hormonally regulated, the pubic symphysis, a fibrocartilaginous junction, is the one of the structures that changes and results in the separation of pubic bones by the formation of an interpubic ligament whose connection to the bone in through the presence of the enthesis, a structure of transition formed with gradations and differential organization of cells and ECM components. After the first delivery, the recovery process ensures homeostasis and mechanical stability of the pelvic tissues. Successive deliveries impact the recovery of joint histoarchitecture. Nevertheless, are not well understood the effects of multiparity and age in the cells and extracellular matrix in enthesis of pubic symphysis during recovery postpartum and should be considered to better understand the factors thar lead to organ prolapse. Thus, this study sought understand and comparing enthesis changes between female mice multiparous senescent during pregnancy and postpartum. During pregnancy and postpartum, mice C57BL6/6J primiparous and multiparous senescent was examined by conventional and polarized light microscopy, transmission electron microscopy, immunohistochemistry, and PCR real time. Were characterized morphological and molecular changes in cell population, ECM components, as well as immunolocalization and gene expression of chondrogenic and osteogenic markers we in the enthesis of multiparous animals when compared to the entheses of primiparous animals. However, although there are changes and there is no return of cartilage in the interpubic joint in multiparous senescent animals, our results suggest that the enthesis is metabolically active during pregnancy and postpartum, but with but with a reduced expression profile of chondrogenic and osteogenic due to parity and age. Thus, our study evidence alterations in the pubic symphysis of senescent multiparous mice and such alterations may provide a basis for understanding dysfunctions in the biological mechanisms capable of remodeling the birth canal, consequently altering pelvic stability, a critical factor for understanding the pathophysiology of POP Ver menos