Identificação de GPCRs envolvidos no controle hipotalâmico do balanço energético [recurso eletrônico]
Pedro Augusto Silva Nogueira
TESE
Português
T/UNICAMP N689i
[Identification of GPCRs involved in the hypothalamic control of energy balance]
Campinas, SP : [s.n.], 2022.
1 recurso online (77 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Licio Augusto Velloso
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Obesidade e sobrepeso afetam mais da metade da população mundial, sendo hoje considerados problemas de saúde pública. O controle do peso corporal, comportamento alimentar e homeostase energética são mantidos pelo sistema melanocortina hipotalâmico, composto por neurônios de primeira ordem,...
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Resumo: Obesidade e sobrepeso afetam mais da metade da população mundial, sendo hoje considerados problemas de saúde pública. O controle do peso corporal, comportamento alimentar e homeostase energética são mantidos pelo sistema melanocortina hipotalâmico, composto por neurônios de primeira ordem, anorexigênicos (POMC e CART) e orexigênicos (AgRP e NPY), presentes no núcleo arqueado do hipotálamo que detectam tanto níveis hormonais circulantes (leptina, insulina, grelina e colecistoquinina), quanto componentes alimentares (ácidos graxos). Assim, esses neurônios integram esses sinais periféricos e produzem os neuropeptídeos (POMC/CART e NPY/AGRP) que mantém a homeostase energética. Entretanto, o aumento na ingestão de alimentos ricos em gorduras saturadas promove uma regulação anômala do neuropeptídeo POMC e um quadro de inflamação hipotalâmica que leva ao estabelecimento de um fenótipo obeso. Como estratégia terapêutica para manejo da obesidade, são utilizados alguns fármacos, como os análogos do GLP1 (peptídeo 1 semelhante ao glucagon), baseados em receptores acoplados à proteína G (GPCRs). Contudo, além de não existir tratamento efetivo para obesidade, e por ser uma condição patológica sistêmica que afeta vários órgãos, ainda sim se torna necessário a identificação de novos componentes e de novos alvos terapêuticos que possam contribuir no reestabelecimento da homeostase energética. Desse modo, nosso estudo identificou dois novos GPCRs (GPR68e GPR139), ambos presentes no sistema melanocortina hipotalâmico e modulados pelo curto período de alimentação em dieta hiperlipídica (HFD) e por privação de nutrientes. Além disso, nossas abordagens farmacológicas, por meio de moduladores alostéricos do GPR68, mostraram seu efeito no controle da ingestão alimentar. Por meio da inibição parcial do GPR139, pontuamos que esse receptor é importante no controle da glicemia, peso corporal e ingestão alimentar. Logo, os novos participantes, GPR68 e GPR139, caracterizados nesse trabalho, mostraram estar relacionados diretamente com o comportamento alimentar (GPR68 e GPR139), bem como a manutenção adequado do peso corporal e homeostase glicêmica (GPR139)
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Abstract: Obesity and overweight affect more than half of the world's population, and are now considered public health problems. Control of body weight, feeding behavior and energy homeostasis are maintained by the hypothalamic melanocortin system, composed of first-order, anorexigenic (POMC and...
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Abstract: Obesity and overweight affect more than half of the world's population, and are now considered public health problems. Control of body weight, feeding behavior and energy homeostasis are maintained by the hypothalamic melanocortin system, composed of first-order, anorexigenic (POMC and CART) and orexigenic (AgRP and NPY) neurons, located in the arcuate nucleus of the hypothalamus that detect both hormonal levels circulating substances (leptin, insulin, ghrelin and cholecystokinin), as well as food components (fatty acids). Thus, these neurons integrate these peripheral signals and produce neuropeptides (POMC/CART and NPY/AGRP) that maintain energy homeostasis. However, the increase food intake of saturated fats promotes an anomalous regulation of the neuropeptide POMC and a state of hypothalamic inflammation that leads to the establishment of an obese phenotype. As a therapeutic strategy for obesity management, some drugs are used, such as GLP1 (glucagon-like peptide 1) analogues, based on G protein-coupled receptors (GPCRs). However, in addition to the fact that there is no effective treatment for obesity, and because it is a systemic condition that affects several organs, it is still necessary to identify new participants and new therapeutic targets that can contribute to the reestablishment of energy homeostasis. Thus, our study identified two new GPCRs (GPR68 and GPR139), both present in the hypothalamic melanocortin system (GPR139 is only express in Agrp and Pomc neurons) and modulated by short-term high-fat diet (HFD) and nutrient deprivation. In addition, our pharmacological approaches, through allosteric modulators of GPR68, have shown its effect on the control of food intake. Through the partial inhibition of GPR139, we pointed out that this receptor is important in the maintenance of fasting glucose levels, body weight and food intake. Therefore, the new participants, GPR68 and GPR139, characterized in this work, showed to be directly related to eating behavior (GPR68 and GPR139), as well as the adequate maintenance of body weight and fasting glucose (GPR139)
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Velloso, Licio Augusto, 1963-
Orientador
Frazão, Renata
Avaliador
Barbosa, Helena Cristina de Lima, 1978-
Avaliador
Santos, Aline Mara dos, 1982-
Avaliador
Elias, Lucila Leico Kagohara
Avaliador
Identificação de GPCRs envolvidos no controle hipotalâmico do balanço energético [recurso eletrônico]
Pedro Augusto Silva Nogueira
Identificação de GPCRs envolvidos no controle hipotalâmico do balanço energético [recurso eletrônico]
Pedro Augusto Silva Nogueira