Resumo: O câncer durante a gestação tem se tornado cada vez mais frequente, o que traz maiores desafios à equipe médica. Na presença de tumor, o metabolismo materno pode ser alterado, levando ao prejuízo da atividade placentária, comprometendo o crescimento fetal. Nesse contexto, uma dieta rica em leucina pode modular o metabolismo materno e reduzir os danos à placenta. Dessa forma, esse estudo teve como objetivo investigar se a dieta rica em leucina modulou as alterações metabólicas maternas causadas pelo crescimento tumoral e como essa modulação materna refletiu na função placentária e no crescimento fetal. Ratas Wistar prenhes foram distribuídas em quatro grupos experimentais (n = 10): dois grupos alimentados com dieta controle - Controle (C) e Tumor (W); dois grupos alimentados com uma dieta rica em leucina, Leucina (L) e Leucina Tumoral (LW). O tumor de Walker 256 foi implantado nos grupos W e LW no 2º dia de prenhez. As fêmeas prenhes foram eutanasiadas em diferentes momentos da gravidez: com 12, 16, 19 e 21 dias de prenhez. Soro materno, placentas e fetos foram coletados para análises morfométricas, metabolômicas e expressão gênica, a partir de rt-PCR. A dieta rica em leucina modulou os parâmetros morfométricos do grupo LW, o peso corporal materno, o peso fetal e a área placentária foram preservados ao longo da prenhez. No entanto, os metabólitos séricos maternos alterados em função do tumor não foram modulados pela dieta rica em leucina. No 12º dia de prenhez, embora nenhuma alteração tenha sido encontrada nos metabólitos placentários, a dieta rica em leucina diminuiu lactato, fenilalanina, tirosina, uracila, triptofano, isoleucina e valina nos fetos do grupo LW. Aos 16 dias, houve mudanças principalmente nos metabólitos placentários relacionados ao metabolismo energético, havendo também redução da glicina, leucina e valina placentária, as quais não foram refletidas nos fetos no grupo LW. Aos 19 dias de prenhez, o tumor proporcionou o aumentou NADP +, AMP e ADP fetal, sendo que a dieta rica em leucina não modulou esses metabólitos. Os parâmetros morfométricos mostraram resultados positivos devido à suplementação de leucina. Em relação ao perfil metabólico, a dieta rica em leucina modulou a creatina placentária e os aminoácidos fetais aos 12 dias de gestação; modulou alguns aminoácidos da placenta aos 16 dias de gravidez, mas não modulou o metabolismo energético da placenta alterado devido ao crescimento do tumor. No final da gravidez, embora a dieta rica em leucina não tenha modulado os metabólitos fetais, teve influência positiva em modular alguns aminoácidos da placenta, como também a expressão de genes da via da Nodal, assim como preservou a expressão do gene Tpbpa refletindo em melhor atividade da placenta Ver menos

Abstract: Cancer during pregnancy is increasing and poses challenges to the medical team. The tumour evolution could lead to alterations in maternal metabolism, impaired placental function, and compromise foetal growth. In this context, a leucine-rich diet could modulates maternal metabolism and reduce damage to the placenta. Thus, in this study, we investigated whether the leucine-rich diet modulated maternal metabolic changes caused by tumour growth and how ma-ternal modulation reflected placental function and foetal growth. Pregnant Wistar rats were dis-tributed into four experimental groups (n=10): two groups fed a control diet – Control (C) and Tumour (W); two groups fed a diet rich in leucine, Leucine (L) and Tumour Leucine (LW). The tumour implant occurred on the 2nd day of pregnancy in W and LW groups. The euthanasia occurred on different days of pregnancy (12th, 16th, 19th, and 21st days). Maternal serum, placen-tas and foetuses were collected for morphometric, metabolomic and rt-PCR analyses. The leu-cine-rich diet modulated the morphometric parameters of the LW group, preserving the maternal body weight, foetal weight, and placental area in a pregnancy time-course. However, the tu-mour-induced maternal serum metabolites alterations were not modulated by the leucine-rich diet. Although no changes happened in placental metabolites at 12 days, the leucine-rich diet decreased lactate, phenylalanine, tyrosine, uracil, tryptophan, isoleucine, and valine in LW foe-tuses. On the 16th day, the changed placental metabolites, mainly related to energy metabolism, showed a reduction in the LW group's placental glycine, leucine, and valine. However, these changes did not affect the 16-day-old foetuses. On the 19th day of pregnancy, the tumour in-creased foetal NADP+, AMP and ADP, which were not modulated by a leucine-rich diet. In conclusion, the morphometric parameters showed positive results due to leucine supplementa-tion. Regarding the metabolic profile, leucine-rich diet modulated placental creatine and foetal amino acids at 12 days of pregnancy; modulated some placental amino acids at 16 days of preg-nancy but did not modulate altered placental energy metabolism due to tumour growth. At the end of pregnancy, leucine-rich diet modulated did not modulate foetal metabolites but affected modulating some placental amino acids and also modulated the placental expression of some genes of Nodal pathway and preserved Tpbpa gene expression in LW group Ver menos