Resumo: O fármaco propofol é um importante anestésico de rápida e curta ação utilizado na indução e na manutenção de anestesia geral sem a necessidade da administração conjunta de outros fármacos. Atualmente sua administração clínica é realizada através do medicamento Diprivan® na forma de uma emulsão. A administração do propofol através das emulsões lipídicas possui limitações e adversidades, gerando incentivo na busca por formulações aquosas para suas aplicações na área clínica, entretanto, a baixa solubilidade em água do propofol é o principal obstáculo para o desenvolvimento desses novos tipos de formulação. A utilização de surfactantes para aumentar a solubilidade de compostos hidrofóbicos em meio aquoso é vastamente reportada na literatura, dessa forma, a utilização de veículos micelares pode ser uma alternativa aos obstáculos no desenvolvimento de formulações aquosas de propofol. A literatura também mostra que a associação de compostos aromáticos, como os fenóis, com surfactantes catiônicos é capaz de promover a formação de micelas gigantes. A estrutura molecular do propofol o torna um bom candidato para promover a formação desses agregados alongados. Neste trabalho, investigou-se o impacto da morfologia dos agregados micelares, esférico ou alongado, no aumento de solubilidade do propofol em sistemas onde o fármaco foi combinado com surfactantes catiônicos, aniônicos, não – iônicos e zwitteriônicos. Também se averiguou a formação de agregados micelares alongados em sistemas contendo fospropofol, um pró – fármaco do propofol. Os sistemas estudados foram caracterizados por reologia, calorimetria, condutimetria e fluorescência. Foi possível constatar que a morfologia micelar alongada é responsável por promover um maior aumento na solubilidade do propofol em meio aquoso em comparação com a morfologia esférica. O maior aumento provavelmente está associado a diferente distribuição das moléculas do fármaco na estrutura micelar, onde nas micelas alongadas as moléculas de propofol estão orientadas na interface do agregado enquanto que em sistemas de micelas esféricas, as moléculas de propofol concentram-se no core hidrofóbico micelar Ver menos

Abstract: The drug propofol is an important anesthetic of rapid and short action, used in both induction and maintenance of general anesthesia without the need of joint administration of other drugs. Currently, its clinical administration is made through the medicin Diprivan® in the form of an emulsion. The administration of propofol through lipidic emulsions has limitations and drawbacks, generating incentive to the search of aqueous formulations for its clinical applications, however, propofol’s low water solubility is the main obstacle for the development of these new types of formulations. The utilization of surfactants to enhance the solubility in water of hydrophobic compounds is vastly reported in the literature, in that way, the utilization of micellar vehicles could be an alternative to the obstacles at the development of aqueous formulations of propofol. Literature also shows that the association of aromatic compounds, like phenols, with cationic surfactants is able to promote the formation of wormlike micelles. Propofol’s molecular structure makes it a good candidate to promote the formation of these elongated aggregates. In this work, the impact of the micellar morphology, spherical or elongated, in propofol’s solubility enhancement was investigated in systems where the drug was combined with cationic, anionic, non – ionic and zwitterionic surfactants. The formation of elongated micellar aggregates with fospropofol, a propofol prodrug, was also verified. Systems were characterized through rheology, calorimetry, conductimetry and fluorescence. It was found that the elongated micellar morphology is responsible to promote a higher enhancement in propofol’s aqueous solubility in comparison with the spherical micellar morphology. The higher enhancement is probably related to the distinct distribution of the drug molecules in the micellar structure, where in elongated micelles the molecules of propofol are oriented at the interface of the aggregate, while in spherical micelles’ systems, the molecules of propofol concentrate in the hydrophobic micellar core Ver menos