Humor vítreo [recurso eletrônico] : perfil metabolômico alvo post-mortem por espectrometria de massas
Júlio César Santos Júnior
TESE
Português
T/UNICAMP Sa59h
[Vitreous humor]
Campinas, SP : [s.n.], 2022.
1 recurso online (273 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Roberto Rittner Neto
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas
Resumo: Os medicamentos opióides prescritos são essenciais no gerenciamento da dor e estão agora entre os tipos de medicação mais utilizados, excedendo o uso de drogas ilícitas. Nos últimos anos, um número crescente de novos opióides apareceu no mercado de drogas ilícitas e tem sido associado à...
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Resumo: Os medicamentos opióides prescritos são essenciais no gerenciamento da dor e estão agora entre os tipos de medicação mais utilizados, excedendo o uso de drogas ilícitas. Nos últimos anos, um número crescente de novos opióides apareceu no mercado de drogas ilícitas e tem sido associado à crescente crise de opióides nos Estados Unidos. A cromatografia líquida de ultradesempenho-espectrometria de massas Q-Orbitrap tem sido aplicada para screening e análise de drogas, metabólitos ou biomarcadores em humor vítreo de corpos em decomposição com diferentes intervalos post-mortem. Um novo método analítico foi desenvolvido e validado para a análise simultânea de opióides naturais, semissintéticos e sintéticos usando uma preparação de amostra de etapa única e detecção UHPLC-Q-HRMS. Uma rápida corrida cromatográfica baseada em um gradiente de várias etapas foi otimizada; a detecção de todas as substâncias (35 compostos), sem coeluição isomérica foi obtida em 11 minutos, e a resolução cromatográfica foi considerada um parâmetro crítico, mesmo na detecção de espectrometria de massas de alta resolução. O espectrômetro de massas foi configurado para operar alternando o modo de ionização positiva para FULL-MS, TARGET-SIM e FULL-MS/MS2. Os parâmetros adequados para as condições da curva do trap linear (c-trap) foram determinados e considerados os fatores mais importantes para o desenvolvimento do método. O método proposto apresentou boas correlações lineares e limites de detecção na faixa de ng mL-1 para opióides e seus metabólitos, sendo detectados em exatidão de massa abaixo de 1 ppm em humores vítreos post-mortem analisados. Apenas o TARGET-SIM permitiu a detecção de fentanil e norfentanil em concentrações mais baixas (0,4 ng mL?1). Embora a composição do humor vítreo seja grandemente influenciada pelo tempo post-mortem com mudanças significativas em sua composição (bio)química devido à intensa atividade de putrefação, tanto os opióides sintéticos quanto os seus metabólitos poderão ser adequadamente e diretamente caracterizados devido à ultra-alta resolução e exatidão da análise MS associada ao monitoramento MS/MS, que eliminou interferências da matriz biológica complexa
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Abstract: The prescribed opioids medications are essential in pain management and are now among the most widely used types of medication, exceeding illicit drug use. In recent years an increasing number of novel opioids have appeared on the illicit drug market and have been linked to the growing...
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Abstract: The prescribed opioids medications are essential in pain management and are now among the most widely used types of medication, exceeding illicit drug use. In recent years an increasing number of novel opioids have appeared on the illicit drug market and have been linked to the growing opioid crisis in the United States. Liquid chromatography Q-Orbitrap mass spectrometry has been applied for screening and analysis of drugs, metabolites or biomarkers in vitreous humor of decomposing bodies with different post-mortem interval. A new analytical method was developed and validated for the simultaneous analysis of natural, semi and synthetic opioids using a single step sample preparation and UHPLC?Q?HRMS detection. A fast chromatographic run based on a multistep gradient was optimized; the detection of all substances (thirty-five compounds) without isomeric coelution was achieved in 11 minutes, and the chromatographic resolution was considered a critical parameter, even in high?resolution mass spectrometry detection. The mass spectrometer was set to operate by switching positive ionization mode for FULL?MS, TARGET-SIM and FULL?MS/MS2. The suitable parameters for the curved linear trap (c?trap) conditions were determined and found to be the most important factors for the development of the method. The proposed method showed good linear correlations, and detection limits in the range at ng mL-1 for opioids and their metabolites, being detected in mass accuracies below 1 ppm in post-mortem vitreous humors analyzed. Only TARGET?SIM enables the detection of fentanyl and norfentanyl at concentrations lower (0.4 ng mL?1). Although vitreous humor composition is greatly influenced by post-mortem time with significant changes in its (bio)chemical composition due to intense putrefactive activity, both synthetic opioids and metabolites could be properly and directly characterized due to the ultra-high resolution and accuracy of the MS analysis associated with MS/MS monitoring, which eliminate interferences from the complex biological matrix
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Rittner Neto, Roberto, 1941-
Orientador
Saad, Mario José Abdalla, 1956-
Avaliador
Bragotto, Adriana Pavesi Arisseto, 1977-
Avaliador
Fernandes, Raquel Maria Trindade, 1979-
Avaliador
Cataldi, Thais Regiani
Avaliador
Humor vítreo [recurso eletrônico] : perfil metabolômico alvo post-mortem por espectrometria de massas
Júlio César Santos Júnior
Humor vítreo [recurso eletrônico] : perfil metabolômico alvo post-mortem por espectrometria de massas
Júlio César Santos Júnior