Resumo: Considerando que o atual arsenal de fármacos empregados no tratamento das leishmanioses apresenta várias limitações quanto à eficácia e custos, além da emergência de linhagens resistentes de parasitos, a necessidade urgente de busca por novas alternativas vem sendo amplamente explorada. Inspirados pelo fato de que os compostos à base de ouro são candidatos promissores a drogas antitumorais e antileishmânia, estudamos a ação biológica de uma série de seis complexos de ouro(I) simétricos contendo carbeno N-heterocíclico (NHC) como ligante, com variações sistemáticas da cadeia ligada ao nitrogênio. Todos os complexos foram ativos na faixa de micromolar com valores de EC50 (half maximal effective concentration) variando de 1.57 a 8.30 µM contra promastigotas de "Leishmania" ("Leishmania") amazonensis e L. (Viannia) braziliensis. O composto com cadeias laterais 1,3,5-trimetilbenzeno se mostrou o melhor candidato da série, com um índice de seletividade maior que 13 contra ambas as espécies. Também observaram-se alterações morfológicas a partir de 12.5 µM de cada composto para promastigotas após 24 h de incubação, além de um aumento na permeabilidade de membrana após apenas 15 min de incubação com o NHC3. Amastigotas intracelulares também se mostraram sensíveis aos compostos testados, com inibição significativa de taxas de infecção e de carga parasitária in vitro. Tais resultados mostram-se altamente promissores e abrem a possibilidade de explorar esses complexos de AuI como moléculas leishmanicidas Ver menos

Abstract: Considering the limitations in effectiveness and cost of the current drug arsenal to treat leishmaniasis, as well as the emergence of resistance, novel options are an urgent need. Inspired by the fact that gold-based compounds are promising candidates for antitumor and antileishmanial drugs, we studied the biological action of a series of six gold(I)-N-heterocyclic-carbenes complexes containing varied N-aryl. All complexes were active in the micromolar range with EC50 values (half maximal effective concentration) ranging from 1.57 to 8.30 µM against "Leishmania" ("Leishmania") amazonensis and L. (Viannia) braziliensis promastigotes. The mesytil derivative (NHC3) proved to be the best candidate in the series, with a Selectivity Index greater than 13 against both species. We also observed morphological changes in promastigotes in the concentration of 12.5 µM after 24h of incubation. Moreover, the membrane permeability increased after 15 min of incubation with NHC3. Intracellular amastigotes were also sensitive to the compounds tested, with significant inhibition of infection rates and parasite load in vitro. Such results are highly promising and open the possibility of exploring these AuI complexes as leishmanicidal molecules Ver menos