Resumo: Recentemente, têm sido discutidas as dificuldades diagnósticas entre o Tumor de Warthin (TW) com metaplasia (escamosa e/ou mucosa) e o Carcinoma mucoepidermoide (CME) com estroma linfoide (CME Warthin-símile). O CME é associado à presença do gene de fusão CRTC1-MAML2, constatado em mais do que 50% dos carcinomas. Entretanto, alguns autores têm encontrado este gene de fusão num grupo de Tumores de Warthin, particularmente naqueles com alterações metaplásicas. Baseado nestes aspectos, evidencia-se a necessidade de se estabelecer critérios histopatológicos para distinguir TW de CME Warthin-símile, devido às consequências clínicas de uma interpretação errônea entre tumor benigno e maligno e instiga-se a investigação da origem destas lesões baseada na possibilidade de ambas terem uma ligação evolucionária comum. Com o propósito de se esclarecer esses dois pontos, o objetivo desta pesquisa foi buscar critérios histopatológicos e imunofenotípicos que auxiliassem na separação entre o TW metaplásico e o CME Warthin-símile e no estabelecimento de uma possível relação patogenética entre as duas lesões, com auxílio do painel de marcadores imunoistoquímicos para os antígenos citoqueratina 5/6 (CK5/6), citoqueratina 7 (CK7), citoqueratina 14 (CK14), proteína p63, antígenos mitocondriais e para Ki-67. Dentre casos de tumores de glândula salivar arquivados no Serviço de Anatomia Patológica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, foram encontrados 11 espécimes de aspecto Warthin-símile e de baixo grau histológico, com achados histopatológicos duvidosos para TW e CME convencionais, segundo a última edição da classificação de tumores de cabeça e pescoço da Organização Mundial da Saúde: 6 (grupo A) contendo focalmente o epitélio oncocítico em dupla camada e 5 (grupo B) desprovidos deste achado. Como controle, TW e CME convencionais foram utilizados. Quanto aos marcadores para células basais (CK14 e CK5/6), observamos padrões semelhantes de expressão em todos os grupos. Similarmente, p63 foi evidenciado em células basais e intermediárias em todos os casos, sem diferença notória entre os grupos. Quando analisados os marcadores para CK7 e antígenos mitocondriais, o grupo A e os controles de TW apresentaram padrão de positividade diferente daquele do grupo B e dos controles de CME. No grupo A e no TW, a expressão de CK7 concentrou-se nas células luminais colunares/oncocíticas, enquanto que no grupo B e no CME, sua expressão foi predominantemente difusa, em todos os tipos celulares. Já para antígenos mitocondriais, os casos do grupo A e os controles de TW apresentaram um padrão distinto: as células colunares luminais foram forte e difusamente positivas, formando uma camada notoriamente distinta das demais. Na maior parte dos casos do grupo B e nos controles de CME, por outro lado, não se notou uma camada de células luminais fortemente positiva, tendo o antígeno uma distribuição homogênea, em todo o epitélio. Com efeito, nosso trabalho mostrou que os achados morfológicos, quanto à presença do epitélio oncocítico em dupla camada, ainda que focal, associados ao perfil imunoarquitetural epitelial tumoral, em especial para os antígenos CK7 e mitocondriais, podem contribuir no processo de classificação das lesões Warthin-símiles Ver menos

Abstract: Recently, diagnostic difficulties involving metaplastic Warthin Tumour (WT) and Mucoepidermoid Carcinoma (MEC) with lymphoid stroma (Warthin-like Mucoepidermoid Carcinoma) have been discussed. MEC is associated with the presence of the fusion gene CRTC1-MAML2 in more than 50% of cases. However, some authors have found this alteration in a group of Warthin Tumours, particularly those with metaplastic features. Consequently, investigation towards the pathologic origin of those lesions was instigated and the need for histopathologic criteria for the two entities acknowledged, also considering the clinical consequences of an erroneous interpretation. Therefore, the aim of this study was to search for histopathologic and immunophenotypic criteria that could help the classification process and permit the finding of a possible histogenetic relationship between WT and MEC. Eleven low grade epithelial Warthin-like specimens with doubtful histopathological criteria for a diagnosis of conventional WT, or MEC, according to the latest World Health Organization Classification of Head and Neck Tumours, were found among cases of salivary gland tumours in the archives of the State University of Campinas Hospital de Clínicas Anatomical Pathology Laboratory. Six cases (group A) had focal areas of oncocytic double layer epithelium, while 5 tumours (group B) did not show such finding. Conventional WT and MEC specimens were used as controls. Immunohistochemical analysis included markers for the antigens cytokeratin 5/6 (CK5/6), cytokeratin 7 (CK7), cytokeratin 14 (CK14), p63 protein, for mitochondrial antigens and for Ki-67. Basal cell markers CK14 and CK5/6 showed, mostly, similar patterns in all groups, so as the marker for p63, which enhanced basal and intermediate cells, without notorious differences between cases. However, immunoprofile for mitochondrial antigens and CK7 was notably different when comparing findings in group A cases and WT controls with the ones in most group B tumours and MEC controls. In group A and in WT controls CK7 was predominantly present in luminal columnar/oncocytic cells, while in group B and in MEC controls it was mostly diffuse, in all cell types. Similarly, group A tumours and WT controls had a distinct pattern for mitochondrial antigens: luminal columnar cells were strongly and diffusely positive. On the other hand, MEC controls and most group B cases showed a homogeneous distribution for the marker in a granular positivity pattern. Therefore, our study showed that morphological findings in terms of the presence of a focal double layer oncocytic epithelium together with the immunoprofile for mitochondrial antigens and CK7 can help the classification process of Warthin-like tumours, favoring a diagnosis of metaplastic WT or Warthin-like MEC Ver menos