Resumo: Introdução: A presente dissertação foi realizada segundo as normas do curso de pós-graduação da FCM/Unicamp. Foram apresentados e discutidos dois artigos: Artigo 1: "Saccharin transit time test for primary ciliary dyskinesia: did we discard this tool too soon?" e Artigo 2: "Challenges in Diagnosing Primary Ciliary Dyskinesia in a Brazilian Tertiary Hospital". A discinesia ciliar primária (DCP) é uma doença genética cujas alterações na ultraestrutura ciliar e função ciliar cursam com repercussões clínicas importantes. Devido a ampla variabilidade de fenótipos e genótipos e por não existir um teste padrão ouro, ainda há grande dificuldade na confirmação diagnóstica dessa doença. Objetivos: Artigo 1: O objetivo deste estudo foi comparar as alterações na microscopia eletrônica (MET) com variáveis clínicas e teste da sacarina em indivíduos com diagnóstico clínico de DCP. Artigo 2: O objetivo deste estudo foi descrever os achados clínicos e as alterações nas ferramentas diagnósticas (MET, genética e questionários clínicos) em indivíduos com suspeita clínica de DCP em um Hospital Terciário Brasileiro. Método: Artigo 1: Estudo prospectivo observacional foi realizado no ambulatório de otorrinolaringologia no período de agosto de 2012 a abril de 2021. Foram avaliados os pacientes do grupo controle e do grupo DCP. Esses pacientes foram submetidos aos questionários de triagem clínica PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule) e American Thoracic Society, endoscopia nasal, teste do tempo de trânsito da sacarina e biópsia nasal para análise em microscopia eletrônica. Artigo 2: Foi realizado um estudo observacional e prospectivo com indivíduos durante o acompanhamento no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (HC-Unicamp) por suspeita clínica de DCP. Os pacientes foram avaliados entre 2011 e 2021 e submetidos a questionários clínicos, MET e análises de variantes genéticas. Esses pacientes foram classificados de acordo com o grau de suspeita de DCP. Resultados: Artigo 1: foram avaliados 34 pacientes com diagnóstico clínico de DCP e 36 controles. As alterações clínicas mais prevalentes foram pneumonias de repetição, bronquiectasias e rinossinusite crônica. A análise por microscopia eletrônica confirmou o diagnóstico clínico de DCP em 16/34 (47,1%) pacientes. Houve associação entre o teste de sacarina maior que 30 minutos e o diagnóstico clínico de DCP. Artigo 2: Trinta e sete pacientes foram incluídos no estudo, destes, vinte pacientes apresentavam RSC (54,1%), 28 bronquiectasias (75,6%) e 29 pneumonias de repetição (78,4%). Um total de 20 (54%) indivíduos tiveram confirmação genética ou por MET de PCD. A média de idade ao diagnóstico foi de 15 anos e o tempo médio entre a suspeita e o diagnóstico foi de 5 anos. Um total de 17 indivíduos foram submetidos a testes de variantes genéticas, dos quais 10 apresentaram variantes patogênicas positivas para PCD. Conclusão: Artigo 1: A microscopia eletrônica ajudou a confirmar o diagnóstico de DCP. O teste da sacarina mostrou-se capaz de auxiliar na triagem de um paciente com DCP, devido à sua associação com alterações clínicas. Artigo 2: Este estudo descreve os achados clínicos, MET e genéticos em uma população de um hospital terciário e demonstra a importância da suspeita clínica de DCP em pacientes com infecções respiratórias superiores e inferiores anormais ou evolução incomum de sintomas clínicos, mesmo em indivíduos sem alterações de situs. O teste genético provou ser um método simples que pode melhorar o diagnóstico e o tratamento, e ajudar nas decisões médicas do paciente no futuro Ver menos

Abstract: Introduction: The present thesis was performed according to the norms of the FCM/Unicamp post-graduation course. Two articles were presented and discussed. Article 1: "Saccharin transit time test for primary ciliary dyskinesia: did we discard this tool too soon?" e Artigo 2: "Challenges in Diagnosing Primary Ciliary Dyskinesia in a Brazilian Tertiary Hospital". Primary ciliary dyskinesia (PCD) is a genetic disease whose changes in ciliary ultrastructure and ciliary function have important clinical repercussions. Due to the great variability of phenotypes and genotypes and because there is no gold standard test, there is still great difficulty in confirming the diagnosis of this disease. Aim: Article 1: The aim of this study was to compare changes in electron microscopy with clinical variables and saccharin test in individuals with a clinical PCD diagnosis. Article 2: The aim of this study was to describe the clinical findings and alterations in the diagnostic tools (TEM, genetics, and clinical questionnaires) in individuals with clinical suspicion of PCD from a Brazilian Tertiary Hospital.Method: Article 1:Observational prospective study was carried out in the otorhinolaryngology outpatient clinic from August 2012 to April 2021. Patients in the control group and PCD group were evaluated. These patients were submitted to the PICADAR (PrImary CiliAry DyskinesiA Rule) and American Thoracic Society clinical screening questionaries, nasal endoscopy, saccharin transit time test, and nasal biopsy for analysis in electron microscopy. Article 2: An observational and prospective study was carried out with individuals during the follow-up at the Hospital das Clínicas of the University of Campinas (HC-Unicamp) due to clinical suspicion of PCD. Patients were evaluated between 2011 and 2021, and were submitted to clinical questionnaires, TEM, and genetic variants analyses. Those patients were classified according to the degree of suspicion for PCD. Results: Article 1: 34 patients with clinical PCD diagnosis and 36 controls were evaluated. The most prevalent clinical changes were recurrent pneumonia, bronchiectasis, and chronic rhinosinusitis. The electron microscopy analysis confirmed the clinical PCD diagnosis in 16/34 (47.1%) patients. There was an association between saccharin test greater than 30 minutes and clinical PCD diagnosis. Article 2: Thirty-seven patients were included in the study, of those, twenty patients had CRS (54,1%), 28 had bronchiectasis (75,6%) and 29 had recurrent pneumonia (78,4%). A total of 20 (54%) individuals had either TEM or genetic confirmation of PCD. The mean age at diagnosis was 15 years old and the mean time between suspicion and diagnosis was 5 years. A total of 17 individuals underwent genetic variants testing, of which 10 had positive pathogenic variants for PCD. Conclusion: Article 1: Electron microscopy helped to confirm the PCD diagnosis. The saccharin test proved to be capable of assisting in the screening of a patient's with PCD, due to its association with clinic alterations. Article 2: This study described clinical, TEM and genetic findings in a population of a tertiary hospital and demonstrates the importance of the clinical suspicion for PCD in patients with abnormal upper and lower respiratory infections, or unusual evolution of clinical symptoms, even in individuals without situs alterations. Genetic testing proved to be a straightforward method that can improve diagnosis and treatment and help future patient's decisions Ver menos