Resumo: Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), produzidos pela microbiota intestinal, através do metabolismo de carboidratos não digeríveis provenientes da dieta, são moléculas que agem como sinalizadores nas interações microbiota-hospedeiro. Estas moléculas ativam receptores acoplados à proteína G, como o FFAR2, o qual é altamente expresso nos neutrófilos, induzindo sua quimiotaxia, e outras funções. Estudos acerca da relação do receptor FFAR2 e a inflamação intestinal com camundongos FFAR2 nocautes (KO) indicam que a ativação do receptor desempenha papel importante no desenvolvimento de doenças inflamatórias. No entanto, os mecanismos por trás deste efeito e as células alvo não estão claramente definidos. O objetivo deste projeto foi analisar o papel da ativação de FFAR2 em neutrófilos. Para isso, utilizamos camundongos com deleção condicional desse gene em neutrófilos (S100A8Cre+FFAR2fl/fl), nos quais foiinduzida colite através da administração de solução de sulfato de sódio dextrano (DSS) na água de beber. Inicialmente, foram utilizados animais C57Bl/6/JUnib para a determinação da melhor concentração de acetato para o tratamento dos animais, sendo que os resultados obtidos demonstraram que a concentração de 150 mM teve efeitos protetores mais evidentes no modelo. O tratamento com acetato, além de modular a quantidade de células como os neutrófilos e linfócitos Th17 no cólon durante a colite, também influenciou a porcentagem de neutrófilos na medula óssea em um quadro inflamatório indicando efeitos na produção/diferenciação dessas células. Utilizando animais S100A8Cre+FFAR2fl/fl foi possível observar que a deleção do receptor nos neutrófilos está envolvida na proteção resultante do tratamento com acetato. Nossos resultados indicam que a ativação de FFAR2 por acetato em neutrófilos é importante para o efeito protetor desse AGCC em modelo de colite Ver menos

Abstract: Short-chain fatty acids (SCFAs), produced by the intestinal microbiota, through the metabolism of non-digestible carbohydrates from the diet, are molecules that act as signals in microbiota-host interactions. These molecules activate receptors coupled to the G protein, such as FFAR2, which is highly expressed in neutrophils, inducing their chemotaxis, and other effector functions. Studies on the relation of the FFAR2 receptor and intestinal inflammation with FFAR2 knockout (KO) mice, indicate that receptor activation play an important role in the development of inflammatory diseases. However, the mechanisms behind this effect and the target cells are not clearly defined. The aim of this project was to analyze the participation of FFAR2 expressed in neutrophils in intestinal inflammation. For this, it uses mice with conditional deletion of this gene in neutrophils (S100A8Cre+FFAR2fl/fl), in which colitis was induced through the administration of dextran sodium sulfate (DSS) in drinking water. Initially, C57Bl/6 mice were used to determine the best acetate concentration for the treatment of animals, the results obtained showed that the concentration of 150 mM had more evident protective effects on the model. Treatment with acetate, in addition to modulating cells numbers such as neutrophils and Th17 lymphocytes in the colon during colitis, also influence the percentage of neutrophils in bone marrow during inflammation indicating an effect on these cells production/differentiation. Using animals S100A8Cre+FFAR2fl/fl it was possible to observe that the deletion of the receptor in the neutrophils is involved in the protection resulting from the treatment with acetate. Together, our results indicate that FFAR2 activation by acetate in neutrophils participate in the protective effect of this SCFAs in a colitis model Ver menos