Resumo: A molécula de ATP (adenosina trifosfato) conhecida primordialmente como uma fonte de energia intracelular, atua como uma importante molécula sinalizadora no meio extracelular em diversos processos fisiológicos e patológicos que ocorrem no Sistema Nervoso. Nos últimos anos, essa molécula se destacou na transmissão da informação nociceptiva por interagir com os canais de membrana dos nociceptores, ocasionando a redução do limiar de ativação e modificando a excitabilidade neuronal. Embora não ocorram sinapses nos gânglios sensoriais, o gânglio da raiz dorsal (GRD) constitui um importante sítio de modulação da dor. Estudos apontam que o ATP é o principal mediador da comunicação entre neurônio e glia no GRD. Nosso grupo de pesquisa tem evidenciado a importância desta comunicação em processos envolvendo a transmissão da informação nociceptiva aguda e dor inflamatória. A molécula de ATP pode ser liberada para o meio extracelular através da exocitose de vesículas e/ou por canais de membrana. O canal de membrana Panexina1 (Panx1) parece ter função mais relevante no sistema nervoso no que diz respeito a liberação de ATP e a participação em eventos de dor e inflamação. Apesar disso, ainda há poucos estudos sobre a sinalização mediada por ATP no GRD, o que impede a compreensão mais aprofundada dos mecanismos periféricos envolvidos na modulação da dor. Dessa maneira, o presente trabalho teve como objetivo compreender a liberação de ATP através dos canais Panx1 e da exocitose de vesículas no gânglio da raiz dorsal e, estudar o efeito desta liberação sobre o desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória, neuropática e nocicepção aguda de fibras C. Foram realizados experimentos comportamentais de dor utilizando inibidores farmacológicos para canais Panx1 e de exocitose diretamente no gânglio da raiz dorsal (L5) de ratos...
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Abstract: The ATP (adenosine triphosphate), primarily known as an intracellular energy source, play an important role as a signaling molecule on the extracellular environment under various physiological and pathological processes that occur in the Nervous System. In recent years, ATP has stood out in the transmission of nociception by interacting with the membrane channels of nociceptors, reducing the activation threshold, and modifying neuronal excitability. Although there are no synapses in the sensory ganglia, the dorsal root ganglion (DRG) is an important site for pain modulation. Studies showed that ATP is the main mediator of communication between neurons and glia in DRG. Our research group has highlighted the importance of that communication in processes involving acute pain and inflammatory pain transmission. The ATP molecule can be released to extracellular space through membrane channels and/or by vesicle exocytosis. The membrane channel called Panexin1 (Panx1) seems to have a more relevant role in the nervous system regarding the release of ATP and for painful signal transmission. Despite this, there are still few studies on ATP-mediated signaling in DRG, which prevents a deeper understanding of the peripheral mechanisms involved in pain modulation. Thus, the present work aimed to understand the release of ATP through the Panx1 channels and by exocytosis of vesicles in the dorsal root ganglion. Also, to study the effect of this release on the development of inflammatory and neuropathic hyperalgesia, as well as the acute C-fiber nociception. Behavioral pain experiments were performed using pharmacological inhibitors for Panx1 channels and exocytosis directly in the dorsal root ganglion (L5) of rats...
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