Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos [recurso eletrônico] : efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática
Rafael Calais Gaspar
TESE
Português
T/UNICAMP G213p
[Role of physical exercise in the regulation of Notch1 protein in obese mice]
Limeira, SP : [s.n.], 2021.
1 recurso online (91 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: José Rodrigo Pauli
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas
Resumo: A proteína Notch1 apresenta uma importante função no metabolismo hepático, atuando no controle da produção de glicose e no metabolismo lipídico, impactando diretamente nos danos hepáticos causados pela obesidade, tornando-a um importante alvo de pesquisa. Por outro lado, o exercício físico...
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Resumo: A proteína Notch1 apresenta uma importante função no metabolismo hepático, atuando no controle da produção de glicose e no metabolismo lipídico, impactando diretamente nos danos hepáticos causados pela obesidade, tornando-a um importante alvo de pesquisa. Por outro lado, o exercício físico tem sido sugerido como uma intervenção não farmacológica altamente eficaz no controle dos agravos da obesidade, contudo, os mecanismos atrelados ao exercício não foram totalmente desvendados. Sendo assim, o presente estudo tem como objetivo verificar os efeitos do exercício físico na modulação da proteína Notch1 no tecido hepático de camundongos obesos e sua contribuição no controle da lipogênese e gliconeogênese. Assim, verificou-se que os animais obesos, induzidos por dieta, se mostraram resistentes à insulina e apresentaram aumento no conteúdo proteico e na ativação de Notch1, porém o exercício físico foi capaz de melhorar a homeostase glicêmica, reduzir a ativação de Notch1 hepática, sobretudo a expressão de Presinilina-1, importante na ativação da Notch1. Ainda, observou-se uma redução do conteúdo proteico das proteínas reguladoras da gliconeogênese e da lipogênese hepática nos animais treinados em relação ao grupo obeso sedentário, que também tiveram aumentos na respiração mitocondrial quando comparados aos animais sedentários. Tais achados, foram confirmados por meio inibição do complexo ?-secretase, onde observou-se uma atenuação da tolerância ao piruvato bem como na redução da sinalização da Notch1 no fígado de animais obesos. Paralelamente, notou-se que camundongos obesos B6.V-Lepob/JUnib (ob/ob), apresentaram significativo aumento da ativação da Notch1 e o treinamento aeróbio foi capaz de reduzir o domínio clivado da Nocth1 assim como proteínas chaves controladas por ela. Por fim, verificou-se que a superexpressão da Notch1 e do NICD em células hepáticas, resultou em aumento de enzimas da gliconeogênese e da lipogênese, corroborando com os resultados in vivo. Portanto, os resultados encontrados no estudo elucidam novos mecanismos pelo qual o exercício físico atua favorecendo o metabolismo hepático bem como sugere a Notch1 como um potencial alvo terapêutico nos danos associados a obesidade
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Abstract: The Notch1 protein plays an important role in liver metabolism, acting in the control of glucose production and lipid metabolism, directly impacting liver damage caused by obesity, making it an important research target. On the other hand, the physical exercise has been suggested as a...
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Abstract: The Notch1 protein plays an important role in liver metabolism, acting in the control of glucose production and lipid metabolism, directly impacting liver damage caused by obesity, making it an important research target. On the other hand, the physical exercise has been suggested as a highly effective non-pharmacological intervention in the control of obesity disorders, however, the mechanisms linked to it have not been fully unveiled. Therefore, this study aims to verify the effects of physical exercise on the modulation of Notch1 protein in the liver tissue of obese mice and its contribution to the control of lipogenesis and gluconeogenesis. Thus, it was found that obese animals, diet-induced, were resistant to insulin and showed increased Notch1 protein content and activation, but physical exercise was able to improve the glycemic homeostasis, to reduce hepatic Notch1 activation, especially the expression of Presinilin-1, which is important in the activation of Notch1. Furthermore, it was observed a reduction in the protein content of the regulatory proteins of gluconeogenesis and hepatic lipogenesis in trained animals besides increased mitochondrial respiration, compared to sedentary group. Such findings were confirmed through inhibition of the ?-secretase complex, where an attenuation of tolerance to pyruvate was observed, as well as a reduction in Notch1 signaling in the liver of obese animals. Nevertheless, it was noted that obese B6.V-Lepob/JUnib (ob/ob) mice showed a significant increase in Notch1 activation and aerobic training was able to reduce the cleaved domain of Nocth1 as well as key proteins controlled by it. Finally, it was found that the overexpression of Notch1 and NICD in liver cells resulted in an increase in gluconeogenesis and lipogenesis enzymes, corroborating the in vivo results. Therefore, the results found in the study elucidate, for the first time, new mechanisms by which physical exercise acts to improve liver metabolism and suggests Notch1 as a potential therapeutic target in the damage associated with obesity
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Pauli, José Rodrigo, 1979-
Orientador
Baptista, Igor Luchini, 1984-
Avaliador
Freitas, Ellen Cristini de
Avaliador
Katashima, Carlos Kiyoshi, 1976-
Avaliador
Felonato, Maíra
Avaliador
Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos [recurso eletrônico] : efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática
Rafael Calais Gaspar
Papel do exercício físico na regulação da proteína Notch1 em camundongos obesos [recurso eletrônico] : efeitos sobre a lipogênese e gliconeogênese hepática
Rafael Calais Gaspar