Resumo: O tratamento do Câncer de Bexiga (CB) com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, superior ao tratamento isolado pós ressecção, ou quimioterapia desde a década de 80(ALEXANDROFF et al., 1999). Ainda que seja uma ótima opção de terapia, novas estratégias para atingir o melhor potencial contra o câncer de bexiga não músculo invasivo (CBNMI) precisam ser exploradas. Nitazoxanide (NTZ) mostrou promissores resultados com efeito antitumoral utilizado isoladamente e em combinação com outros imunoterápicos. Baseado neste conceito, o presente estudo caracterizou e comparou efeitos antineoplásicos do NTZ e BCG em Câncer de bexiga não musculo invasivo (CBNMI) em modelo animal. Um total de 30 ratos da linhagem Fisher 344 foi utilizado. Para a indução do CB, os animais foram anestesiados e induzidos quimicamente, dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Os animais foram então divididos em 3 grupos de tratamento via vesical por 5 semanas consecutivas: Grupo BCG (106 UFC – 1 mg de BCG); Grupo NTZ (300mg/kg- 45mg de NTZ); Grupo BCG+NTZ: tratamento simultâneo de BCG (106 UFC – 1 mg ) e NTZ (300mg/kg- 45mg); Após 16 semanas do início do experimento, os animais foram eutanasiados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, Imunohistoquimica e Western Blotting .Histopatologia mostrou 66,67% de incidência de CB em animais tratados com BCG; 62,50% em animais tratados com NTZ e 37,5% em animais tratados com NTZ+BCG. Western Blotting aponta para possível ação sinérgica entre NTZ e BCG, podendo estar relacionado com inibição de mTor, PI3k e 4E-BP, ao qual sugere intensa inibição de cMyc. Esse estudo é o primeiro a correlacionar NTZ, uma promissora droga, de fácil acesso, com efeito imunogênico para com lesões neoplásicas, e BCG como associação de imunoterapia, para tratamento de CB. Ver menos

Abstract: PURPOSE: Nitazoxanide (NTZ) has shown promising antitumoral effect, current study compared the anti-neoplastic effects of intravesical NTZ and BCG plus NTZ in NMIBC animal model. METHODS: 30 rats, Fisher 344 were instilled with 4 intravesical dose of 1.5 mg/kg of N-methyl-N-nitrosourea (MNU) every 15 days for BC induction. The animals were divided in 3 groups (Group BCG 106 UFC – 1 mg of BCG; Group NTZ – 300 mg/kg of NTZ; Group NTZ+BCG – simultaneous treatment of BCG and NTZ) and received weekly intravesical treatment for 6 consecutive weeks. Animals were submitted to ultrasound imaging and euthanasia, their bladders were collected and histopathological, immunohistochemical tests (ki67 e cMyc) and Western Blotting (PI3K, mTOR and p-4E-BP) were performed. RESULTS: Histopathological tests show 66.67% incidence of BC in animals treated with BCG; 62.5% incidence in animals treated with NTZ e 37.5% incidence in animals treated with NTZ+BCG. BC Positive animals presented 12.4% (IC 10.1-14.6%) nuclear area positivity for ki-67 in BCG group, followed by 13.2% (IC 10.5-15.9%) in NTZ group, and 8.8% (IC 6.0-11.6%) in NTZ+BCG group. BC positive animals presented higher percentage of high positive ki-67 marked when treated with NTZ alone (40.10%) and smaller percentage when treated with NTZ+BCG (19.9%). Blotting has shown mTOR and PI3K inhibition in the presence of BCG added to cMyc and 4-EBP inhibition in the presence of NTZ. CONCLUSIONS: Results show possible synergy between the BCG gold standard treatment and NTZ for BC, in which cMyc and downstream mTOR, PI3K and p-4E-BP inhibition might play a role. Ver menos