Comparação dos efeitos da inibição farmacológica dos domínios TE, KS e ER da enzima ácido graxo sintase (FASN) sobre os processos de adesão, migração e invasão de células de carcinoma espinocelular oral (SCC-9) [recurso eletrônico]
Willian Peter Boelcke
TCC
Português
TCC DIGITAL/UNICAMP B633c
Piracicaba, SP : [s.n.], 2019.
1 recurso online (52 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Débora Campanella Bastos
Trabalho de Conclusão de Curso (graduação) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba
Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN - fatty acid synthase, EC 2.3.1.85) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos de cadeia longa, a partir dos precursores acetilCoA e malonil-CoA. A FASN possui sete sítios catalíticos [ß-cetoacil sintase (KS), acetilCoA transacilases e malonil-CoA...
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Resumo: A enzima ácido graxo sintase (FASN - fatty acid synthase, EC 2.3.1.85) é responsável pela síntese endógena de ácidos graxos de cadeia longa, a partir dos precursores acetilCoA e malonil-CoA. A FASN possui sete sítios catalíticos [ß-cetoacil sintase (KS), acetilCoA transacilases e malonil-CoA transacilases (MAT), dehidratase (DH), enoil redutase (ER), ß-cetoacil redutase (KR), tioesterase (TE) e a proteína carregadora de acil (ACP)] os quais estão organizados sequencialmente em duas cadeias polipeptídicas. Em diversas neoplasias malignas epiteliais, os níveis de FASN estão elevados e associados a maior agressividade e risco de metástases, incluindo o carcinoma espinocelular (CEC) oral. Inibidores naturais ou sintéticos da FASN contêm propriedades antiproliferativas e antineoplásicas. Dentre eles, a cerulenina (CER) e seu derivado sintético, C75, que inibem o sítio KS, o antibiótico triclosan (TCS) ligante do domínio ER, e o fármaco antiobesidade, orlistat (ORL) que inibe o domínio TE da FASN. Estudos prévios realizados em nosso laboratório demonstraram que a inibição da FASN com ORL foi capaz de reduzir a invasão da linhagem SCC-9 ZsGreen, derivada altamente agressiva da SCC-9. Os resultados in vivo deste estudo demonstraram que o tratamento de camundongos com ORL reduziu o volume de tumores primários ortotópicos de CEC de língua e o número de metástases para linfonodos cervicais. No entanto, o mecanismo pelo qual a inibição da FASN afeta os processos de adesão, migração e invasão de células de CEC oral ainda não está descrito na literatura. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi analisar e comparar a ação do bloqueio farmacológico da FASN com seus inibidores farmacológicos C75, TCS e ORL em células tumorais (SCC-9) sobre os processos de adesão, migração e invasão in vitro. O TCS se mostrou em droga com melhor resultado, diminuindo em número significativo as taxas de adesão, migração e também invasão celular
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Abstract: Fatty acid synthase enzyme (FASN - fatty acid synthase, EC 2.3.1.85) is responsible for the endogenous synthesis of long chain fatty acids by performing condensation reactions of the precursors acetyl-CoA and malonyl-CoA. FASN complex is formed by seven catalytic domains [ß-ketoacyl...
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Abstract: Fatty acid synthase enzyme (FASN - fatty acid synthase, EC 2.3.1.85) is responsible for the endogenous synthesis of long chain fatty acids by performing condensation reactions of the precursors acetyl-CoA and malonyl-CoA. FASN complex is formed by seven catalytic domains [ß-ketoacyl synthase (KS), acetyl-CoA transacylases e malonyl-CoA transacylases (MAT), dehydratase (DH), enoyl reductase (ER), ß-ketoacyl reductase (KR), thioesterase (TE) e acil-carrier protein (ACP], which are sequentially organized in two polypeptidic chains. In several malignant neoplasms, FASN levels are increased and associated with poor prognosis and risk of metastases, including the oral squamous cell carcinoma (SCC). FASN natural or synthetic inhibitors contain antiproliferative and antineoplastic properties. Among them, cerulenin (CER) and its synthetic derivative, C75, which inhibits the KS site, the triclosan antibiotic (TCS) binding to the ER domain, and the antiobesity drug, orlistat (ORL) which inhibits the TE domain of FASN. Previous studies conducted in our laboratory demonstrated that inhibition of FASN with ORL was able to reduce the migration of the SCC cell line, SCC-9 ZsGreen LN-1, a highly aggressive derivative of SCC-9 cells. The in vivo results of this study demonstrated that the treatment with ORL reduced the volume of the orthotropic tumors and the number of cervical lymph nodes metastases. However, the mechanism by which FASN inhibition affects adhesion, migration and invasion of SCC cells is not described in the literature. Thus, the goal of this study was to analyze and compare the pharmacological inhibition of FASN C75, TCS and ORL in SCC-9 cell line on the processes of adhesion, migration and invasion in vitro. TCS proved to be a better drug, significantly reducing adhesion, migration and also cellular invasion rates
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Agência de fomento: FAPESP
Número do processo: 2016/24906-7
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Comparação dos efeitos da inibição farmacológica dos domínios TE, KS e ER da enzima ácido graxo sintase (FASN) sobre os processos de adesão, migração e invasão de células de carcinoma espinocelular oral (SCC-9) [recurso eletrônico]
Willian Peter Boelcke
Comparação dos efeitos da inibição farmacológica dos domínios TE, KS e ER da enzima ácido graxo sintase (FASN) sobre os processos de adesão, migração e invasão de células de carcinoma espinocelular oral (SCC-9) [recurso eletrônico]
Willian Peter Boelcke