Remissão parcial do diabetes tipo 1 em crianças e adolescentes brasileilros [recurso eletrônico] : associação com haplótipo HLA de classe II, síntese de autoanticorpos e fenótipo imunológico
Daniela Franchi Pereira da Silva Camilo
TESE
Português
T/UNICAMP C146r
[Partial remission in Brazilian children and adolescents with type 1 diabetes]
Campinas, SP : [s.n.], 2020.
1 recurso online ( 100 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientadores: : Leonilda Maria Barbosa dos Santos, Walkyria Mara Gonçalves Volpini
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia
Resumo: Objetivo: Caracterização da remissão parcial utilizando a definição de HbA1c (IDAA1c) menor ou igual a 9 ajustada à dose de insulina em uma população brasileira multiétnica de crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (DM1), além da determinação do genótipo HLA classe II, autoanticorpos e...
Ver mais
Resumo: Objetivo: Caracterização da remissão parcial utilizando a definição de HbA1c (IDAA1c) menor ou igual a 9 ajustada à dose de insulina em uma população brasileira multiétnica de crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 (DM1), além da determinação do genótipo HLA classe II, autoanticorpos e fenótipo imunológico das células T reguladoras. Métodos: Nós analisamos a prevalência de remissão parcial em 51 pacientes recém diagnosticados com DM1, num tempo médio de acompanhamento de 13 meses a partir do diagnóstico. Para este estudo, foram consideradas genotipagem HLA de classe II e análises de anti-GAD65, anti-IA2. Citometria de fluxo de células de sangue periférico foi usada para identificar o perfil de células T reguladoras. Resultados: A remissão parcial ocorreu em 41,2% dos pacientes com DM1 até 3 meses após o diagnóstico, principalmente naqueles de 5 a 15 anos de idade. Nós demonstramos um aumento significativo dos haplótipos HLA de classe II DRB1*0301-DQB1*0201 em crianças e adolescentes em fase de remissão parcial da doença (42,9% vs 21,7% em não remissão, p = 0,0291). Este haplótipo também foi associado à redução da produção de anticorpos anti-IA2. As crianças homozigotas DRB1*03-DQB1*0201 / DRB1*03-DQB1*0201 apresentaram a menor prevalência de anticorpos IA-2 (p = 0,0402). No entanto, essa associação não se correlaciona com o tempo de remissão. Houve uma tendência, do grupo com DM1 que não entrou em remissão, em apresentar menor frequência de células T CD4+CD25+ em relação ao grupo que entrou em remissão parcial. A frequência de células T CD4+CTLA4+ foi menor no grupo com DM1 que não entrou em remissão, comparado com o grupo que entrou em remissão parcial (0,95% vs. 1,65%, p <0,05). Os homozigotos DRB1*03-DQB1*0201 / DRB1*03-DQB1*0201 apresentaram uma tendência a maior frequência de células T CTLA-4+ que os demais haplótipos. Conclusão: Embora o número de pacientes estudados tenha sido reduzido, nossos dados sugeriram que a associação entre genética e diminuição da produção de anticorpos para determinado auto-antígeno das ilhotas pode contribuir, pelo menos em parte, para a fase de remissão do DM1
Ver menos
Abstract: Objective: Characterization of partial remission using the insulin-adjusted HbA1c (IDAA1c) less or equal 9 definition in a multiethnic Brazilian population of children and adolescents with type 1 diabetes (T1D), in addition to the classification of the HLA class II model, autoantibodies...
Ver mais
Abstract: Objective: Characterization of partial remission using the insulin-adjusted HbA1c (IDAA1c) less or equal 9 definition in a multiethnic Brazilian population of children and adolescents with type 1 diabetes (T1D), in addition to the classification of the HLA class II model, autoantibodies and immune phenotype of regulatory T cells. Methods: We analyzed the prevalence of partial remission in 51 newly diagnosed T1D patients, with a mean follow-up of 13 months after diagnosis. For this study, HLA class II genotyping, anti-GAD65, anti-IA2 were considered. Peripheral blood cell flow cytometry was used to identify the regulatory T cell profile. Results: Partial remission occurred in 41.2% of DM1 patients within 3 months of diagnosis, especially in those aged 5 to 15 years. We have demonstrated a significant increase in the haplotypes of class II HLA DRB1*0301-DQB1*0201 in children and adolescents with a partial remission phase of the disease (42.9% vs 21.7% in non-remitters, p=0.0291). This haplotype was also associated with the reduction of anti-IA2 antibodies production. Homozygote DRB1*03-DQB1*0201 / DRB1*03-DQB1*0201 children had the lowest prevalence of IA-2A antibodies (p=0.0402). However, this association does not correlate with the time of remission phase. There was a tendency for the non-remitter T1D group to present lower frequency of CD4+CD25+ T cells compared to the partial remission group. The frequency of CD4+CTLA4+ T cells was lower in non-remitter T1D group compared to the partial remission group (0.95% vs. 1.65%, p <0.05). The DRB1*03-DQB1*0201 / DRB1*03-DQB1*0201 homozygotes tended to have a higher frequency of CTLA-4+ T cells than the other haplotypes. Conclusion: Although the number of patients studied was reduced, our data suggested that the association between genetics and decrease in antibody production to certain islet auto-antigen may contribute, at least in part, to the remission phase of T1D
Ver menos
Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Santos, Leonilda Maria Barbosa dos, 1950-
Orientador
Volpini, Walkyria Mara Gonçalves, 1958-
Coorientador
SIlva, Maria Elizabeth Rossi da
Avaliador
Gabbay, Mônica Andrade Lima
Avaliador
Mamoni, Ronei Luciano, 1974-
Avaliador
Oliveira, Elaine Conceição de, 1965-
Avaliador
Remissão parcial do diabetes tipo 1 em crianças e adolescentes brasileilros [recurso eletrônico] : associação com haplótipo HLA de classe II, síntese de autoanticorpos e fenótipo imunológico
Daniela Franchi Pereira da Silva Camilo
Remissão parcial do diabetes tipo 1 em crianças e adolescentes brasileilros [recurso eletrônico] : associação com haplótipo HLA de classe II, síntese de autoanticorpos e fenótipo imunológico
Daniela Franchi Pereira da Silva Camilo