Resumo: Introdução: A homeostase de colesterol corpóreo se dá principalmente pelo balanço entre a síntese corpórea e a absorção intestinal de colesterol e desequilíbrios nestas vias podem estar relacionados à progressão da doença aterosclerótica. Estudos indicam que o aumento da absorção e a redução da síntese de colesterol são processos que podem se associar ao risco da doença cardiovascular, porém na maioria deles os marcadores foram avaliados em condições clínicas como obesidade, diabetes e dislipidemias, situações que podem ser fatores confundidores. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar as relações entre os marcadores séricos de síntese (S) e de absorção (A) de colesterol e os fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV), a espessura mediointimal das carótidas (EMIc) e a presença de placas ateroscleróticas carotídeas em indivíduos saudáveis. Este trabalho foi aprovado sob o parecer 2.617.807/2018 do Comitê de Ética da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). Material e métodos: Trata-se de um estudo transversal, realizado no Hospital de Clínicas da Unicamp, em Campinas, São Paulo, Brasil envolvendo 270 voluntários de ambos os sexos rigorosamente selecionados a partir de um convênio com a Secretaria Municipal de Saúde de Campinas. Realizaram-se exames clínicos, avaliações antropométricas e testes laboratoriais incluindo perfis lipídicos e glicometabólicos e proteína C reativa de alta sensibilidade analisados por métodos enzimáticos e/ou colorimétricos, imunoturbidimetria e nefelometria. Os marcadores de síntese desmosterol e latosterol e de absorção campesterol e ß-sitosterol foram determinados através de cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa. A espessura mediointimal da carótida (EMIc) e a presença de placas ateroscleróticas foram acessadas por ultrassonografia de modo B de alta resolução. Análises estatísticas descritivas, comparativas, de correlação e associativas foram realizadas. Resultados: A idade dos voluntários variou de 19 a 75 anos (mediana =43) sendo 51% do sexo feminino. Placas ateroscleróticas estavam presentes em 19% dos indivíduos. A idade, índice de massa corpórea (IMC), pressão arterial sistólica e diastólica, colesterol total, NHDL- colesterol (colesterol não HDL), triglicerídeos, glicose e razão de latosterol/ß-sitosterol correlacionaram-se positivamente com EMIc (pmen or ou igual a 0,05). EIMc não foi explicada nem associada aos marcadores S e A nas análises de regressão linear multivariada e na de regressão logística (EIMcmenor ou igual 0,9 vs >0,9mm) (dados não mostrados). Campesterol associou-se de forma direta e individualmente com a ocorrência de placas ateroscleróticas, Odds Ratio (OR) = 1,71 (intervalo de confiança (IC) 95% = 1,04-2,82, p menor ou igual a 0,05) e inversamente com ambas as razões latosterol/campesterol, OR = 0,29 (IC = 0,11-0,80, p menor ou igual a 0,05) e latosterol/ß-sitosterol, OR = 0,45 (IC = 0,22-0,95, p menor ou igual a 0,05). As análises de regressão logística foram ajustadas para sexo, idade, IMC, colesterol total e NHDL-colesterol. Idade, sexo, IMC, proteína C reativa e triglicérides determinaram os marcadores S e A na regressão linear multivariada. Conclusão: Os resultados indicaram que o campesterol pode estar associado a placas ateroscleróticas e as relações latosterol/campesterol ou ß-sitosterol sugeriram uma associação inversa. Uma vez que a síntese e a absorção são processos reversos, o campesterol pode refletir alterações na homeostase do colesterol corporal com potencial aterogênico. Estudos subsequentes devem ser realizados para elucidar melhor o papel dos marcadores de síntese e absorção de colesterol na aterosclerose subclínica em indivíduos saudáveis Ver menos

Abstract: Introduction: Body cholesterol homeostasis occurs mainly due to the balance between hepatic synthesis and intestinal cholesterol absorption and imbalances in these pathways may be related to the progression of atherosclerotic disease. Studies indicate that increased absorption and reduced cholesterol synthesis are processes that can be associated with the risk of cardiovascular disease, however in most of them the markers were evaluated in clinical conditions such as obesity, diabetes and dyslipidemia, situations that can be confounding factors. Thus, the present study aimed to investigate the relationships between serum cholesterol synthesis(S) and absorption (A) markers and risk factors for cardiovascular diseases (CVD), carotid Intima-media thickness (cIMT) and the presence of atherosclerotic carotid plaques in healthy individuals. This work was approved under the evaluation 2,617,807 / 2018 of the Ethics Committee of the Faculty of Medical Sciences of the State University of Campinas (Unicamp). Material and methods: This cross-sectional study carried out at Hospital de Clínicas - Unicamp, in Campinas, São Paulo, Brazil enrolled 270 volunteers of both sexes strictly selected from an agreement with the Municipal Health Department of Campinas. Clinical examinations, anthropometric evaluations and laboratory tests were performed including lipid and glycometabolic profiles and high-sensitivity C-reactive protein analyzed by enzymatic and / or colorimetric methods, immunoturbidimetry and nephelometry. Markers of cholesterol synthesis, desmosterol and latosterol and cholesterol absorption, campesterol and ß-sitosterol, were determined by gas chromatography coupled to mass spectrometry. cIMT and the presence of atherosclerotic plaques was assessed using the high-resolution B-mode ultrasound method. Descriptive, comparative, correlation and associative analyzes were performed. Results: The age of the volunteers ranged from 19 to 75 years (median = 43) with 51% being female. Atherosclerotic plaques were present in 19% of individuals. Age, body mass index (BMI), systolic and diastolic blood pressure, total cholesterol, NHDL-cholesterol (non- HDL cholesterol), triglycerides, glucose and latosterol / ß-sitosterol ratio were significantly and positively correlated with cIMT (pless than or equal 0.05). EIMc was neither explained nor associated with S and A markers in both multivariate linear regression analysis and logistic regression (EIMcthan or equal 0.9 vs> 0.9mm) (data not shown). Campesterol was directly and individually associated with the occurrence of atherosclerotic plaques, odds ratio (OR) = 1.71 (95% confidence interval (CI) = 1.04-2.82, pß 0.05) and inverse associations with both latosterol / campesterol ratios, OR = 0.29 (CI = 0.11-0.80, p less than or equal 0.05) and latosterol / ß-sitosterol, OR = 0.45 (CI = 0.22-0.95, p less than or equal 0.05) were observed in the univariate logistic regression analysis, with adjusted for sex, age, BMI, total cholesterol, and NHDL-cholesterol. Age, sex, BMI, C reactive protein and triglycerides determined S and A markers in the multivariate linear regression analysis. Conclusion: The findings indicated that campesterol may be associated with atherosclerotic plaques and the latosterol/campesterol or ß-sitosterol ratios suggested an inverse association. Since synthesis and absorption are reverse processes, campesterol, could reflect changes in body cholesterol homeostasis with atherogenic potential. Subsequent studies should be performed to better elucidate the role of cholesterol absorption and synthesis markers in sub-clinical atherosclerosis in healthy individuals Ver menos