Resumo: Estratégias terapêuticas baseadas em imunomodulação têm revolucionado o tratamento do câncer. Estas estratégias são em sua maioria dirigidas à inibição de mecanismos associados à tolerância imunológica de células tumorais. Dessa maneira, destacamos a importância de anticorpos inibidores de checkpoint, descoberta a qual recentemente foi atribuído o prêmio Nobel de medicina de 2018. Estes anticorpos inibidores de checkpoint bloqueiam os receptores CTLA-4 e PD1, relacionados à manutenção da imunossupressão. Além do bloqueio de receptores inibidores de imunossupressão em células T, outra estratégia de imunomodulação consiste em estimular receptores agonistas, como OX40 e 4-1BB, potencializando a atividade linfocitária e estimulando a imunovigilância antitumoral. Neste trabalho, apresentamos o desenvolvimento de uma nova plataforma de imunomodulação antitumoral, baseada na engenharia de nanopartículas biológicas derivadas de capsídeos retrovirais, denominadas vírus-like particles (VLPs). Demonstramos que VLPs imunomodulatórias decoradas com ligantes TNFSF e GM-CSF induzem à proliferaçãode células T, secreção do IFN-gama e inibição de células T regulatórias, potencializando assim os efeitos antitumorais. Além disso, esplenócitos isolados de animais na presença dessas VLPs exerceram um efeito citotóxico, eliminando células tumorais em experimentos in vitro. Ainda, verificamos que as VLPs imunomodulatórias podem ser decoradas com um peptídeo alvo-específico a fim de direcionar o tropismo da partícula para células tumorais PSMA positivas. Nossos resultados sugerem que VLPs imunomodulatórias apresentam grande potencial para serem utilizadas no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no tratamento do câncer humano Ver menos

Abstract: Estratégias terapêuticas baseadas em imunomodulação têm revolucionado o tratamento do câncer. Estas estratégias são em sua maioria dirigidas à inibição de mecanismos associados à tolerância imunológica de células tumorais. Dessa maneira, destacamos a importância de anticorpos inibidores de checkpoint, descoberta a qual recentemente foi atribuído o prêmio Nobel de medicina de 2018. Estes anticorpos inibidores de checkpoint bloqueiam os receptores CTLA-4 e PD1, relacionados à manutenção da imunossupressão. Além do bloqueio de receptores inibidores de imunossupressão em células T, outra estratégia de imunomodulação consiste em estimular receptores agonistas, como OX40 e 4-1BB, potencializando a atividade linfocitária e estimulando a imunovigilância antitumoral. Neste trabalho, apresentamos o desenvolvimento de uma nova plataforma de imunomodulação antitumoral, baseada na engenharia de nanopartículas biológicas derivadas de capsídeos retrovirais, denominadas vírus-like particles (VLPs). Demonstramos que VLPs imunomodulatórias decoradas com ligantes TNFSF e GM-CSF induzem à proliferaçãode células T, secreção do IFN-gama e inibição de células T regulatórias, potencializando assim os efeitos antitumorais. Além disso, esplenócitos isolados de animais na presença dessas VLPs exerceram um efeito citotóxico, eliminando células tumorais em experimentos in vitro. Ainda, verificamos que as VLPs imunomodulatórias podem ser decoradas com um peptídeo alvo-específico a fim de direcionar o tropismo da partícula para células tumorais PSMA positivas. Nossos resultados sugerem que VLPs imunomodulatórias apresentam grande potencial para serem utilizadas no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no tratamento do câncer humano Ver menos