Resumo: O "growth-hormone-releasing hormone" (GHRH) é um hormônio produzido no hipotálamo, responsável por induzir a síntese e a secreção do hormônio do crescimento pela hipófise, contudo, recentemente, vem se demonstrando a sua ação também em tecidos periféricos, dentre eles o pâncreas endócrino. Nas células alvo o GHRH elicita vias de sinalização que culminam com o aumento da sobrevivência, proliferação e diferenciação celular. Desta maneira, considerando-se o declínio de massa de células beta concomitante à progressão do diabetes mellitus tipo 2 (DM2), o GHRH torna-se um potencial agente terapêutico, contudo seus mecanismos de ação não estão completamente elucidados. Um dos mecanismos relacionados ao declínio progressivo da função insular é o estresse de retículo endoplasmático (RE), que contribui para o avanço do DM2. Como os efeitos do GHRH e seus agonistas não foram totalmente elucidados na célula beta, propomos investigá-los avaliando o papel do agonista de GHRH, o MR-409, em células sob estresse de RE. Os resultados apontam que o agonista não foi capaz de modular os marcadores deste estresse. Apesar disso, células sob estresse de RE e tratadas com o agonista sobrevivem mais do que aquelas sem o tratamento. Essa sobrevivência pode ser devida, em parte, ao aumento de proteínas da família Bcl-2 anti-apoptóticas e à prevenção de estresse oxidativo. Estas repostas observadas podem ser devidas à maior fosforilação da proteína de ligação ao elemento responsivo ao AMPc (CREB) desencadeada pela via de sinalização do MR-409. Nossos dados indicam efeito do MR-409 em atenuar parcialmente a apoptose em linhagem de células secretoras de insulina sob estresse de RE Ver menos

Abstract: The growth-hormone-releasing hormone (GHRH) is a hormone produced in the hypothalamus, responsible for inducing the synthesis and secretion of growth hormone by the pituitary. However, recently, its action has also been demonstrated in peripheral tissues, among them the endocrine pancreas. In target cells, GHRH elicits signaling pathways that culminate in increased cell survival, proliferation and differentiation. Thus, considering the decline in beta cell mass concomitant with the progression of type 2 diabetes mellitus (DM2), GHRH becomes a potential therapeutic agent. However, its mechanisms of action are not entirely understood. The endoplasmic reticulum (ER) stress is one of the mechanisms related to the progressive decline of islet function, contributing to the progress of DM2. As the effects of GHRH and its agonists have not been fully elucidated in the beta cell, we propose to investigate them by evaluating the role of the GHRH agonist, MR-409, in cells under ER stress. The results show that the agonist was not able to prevent cells of ER stress. Despite this, cells under ER stress and treated with the agonist survive longer than those without the treatment. This survival may be due, in part, to an increase in anti-apoptotic Bcl-2 family proteins and prevention to oxidative stress. These responses may be due to the greater phosphorylation of the cAMP response element-binding protein (CREB) triggered by the MR-409 signaling pathway. Our data indicate the effect of MR-409 in partially attenuating apoptosis in an insulin-secreting cell line under ER stress Ver menos