Resumo: Introdução: pesquisas relacionadas à isquemia e reperfusão (I/R) hepáticas por interrupção rápida ou período maior da tríade portal em ratos Wistar, têm demonstrado sérias complicações1-4. Objetivo: avaliar o efeito protetor do pré-condicionamento e recuperação de lesões hepáticas tardiamente, após I/R em ratos Wistar, através da respiração mitocondrial, bioquímica e histologia do fígado. Método: utilizados 48 ratos Wistar machos, peso médio 307 ± 44g, oito semanas, divididos em dois estudos. Para variáveis ordinais foi realizada análise descritiva, o teste não paramétrico de Mann-Whitney para as variáveis contínuas e o teste de Kruskal-Wallis para comparar duas ou mais amostras, com significância de p<5%. No primeiro estudo foram divididos em dois grupos: Pré-Condicionamento (GPC n=10), o pedículo hepático foi isolado e submetido ao clampeamento por (10 minutos de isquemia e 10 minutos de reperfusão, seguidos por 30 minutos de isquemia e 30 minutos de reperfusão), após este tempo coleta de exames e biópsias. No Grupo Operação Simulada (GOS n=10), submetidos à manipulação do pedículo hepático em tempos equivalentes ao período de I/R do grupo isquêmico, com exceção do clampeamento. No segundo estudo foram divididos em quatro grupos: grupo imediato (GI), grupo operação simulada imediato (GOSI), grupo tardio (GT) e grupo operação simulada tardio (GOST). Nos grupos isquêmicos (GI e GT) com nove animais em cada grupo, o pedículo hepático foi isolado e submetido ao clampeamento por 20 minutos, seguido de 20 minutos de reperfusão. Nos grupos controles (GOSI e GOST) cinco animais em cada grupo, submetidos à manipulação do pedículo hepático equivalente ao período de I/R nos demais grupos, com exceção do clampeamento. Nos grupos imediatos (GI GOSI), após o procedimento cirúrgico foi realizada a coleta de exames e biópsias. Os animais dos grupos tardios (GT e GOST), após estes tempos de I/R, foi realizado o fechamento da parede abdominal em plano único, contínuo, com fio de algodão 3-0. No 28º dia de pós-operatório, os animais foram anestesiados e reabertos para coleta de exames e biópsias. Resultados: no primeiro estudo as mitocôndrias do GPC apresentaram semelhanças ao GOS, quando estimulada com adição da adenosina difosfato (ADP) e carbonylcyanide p-trifluormetoxifenilidrazona (FCCP). Na razão do controle respiratório (RCR) e o estado de repouso os grupos GPC e GOS foram semelhantes. O GPC apresentou AST/ALT elevadas (p<0.03), 60% de congestão sinusoidal e congestão venosa na análise histológica quando comparada ao GOS. No segundo estudo as mitocôndrias dos grupos isquêmicos quando estimulada por ADP ou FCCP, tiveram diminuição significativa da respiração (p<0.001), a RCR no grupo GI (p<0.02) quando comparado ao GOSI, a RCR do GT quando comparado ao GOST não houve diferença significativa. Na histologia apresentaram: dilatação sinusoidal de 55,55% no GI e 66,66% no GT, balonização 77,77% no GI e 55,55% no GT, necrose focal 11,11% nos grupos GI e GT. Conclusão: concluímos que o pré-condicionamento apresentou efeito protetor da respiração mitocondrial com leve distúrbio bioquímico e histológico de imediato e que há viabilidade de recuperações de lesões hepáticas por I/R em ratos Wistar tardiamente Ver menos

Abstract: Introduction: Research related to hepatic ischemia and reperfusion (I/R) due to rapid interruption or longer period of portal triad in Wistar rats has shown serious complications1-4. Objective: To evaluate the protective effect of preconditioning and late liver injury recovery after I/R in Wistar rats through mitochondrial respiration, biochemistry and liver histology. Method: 48 male Wistar rats, mean weight 307 ± 44g, eight weeks old, were divided in two studies. Descriptive analysys was carried out for ordinal variables, Mann-Whitney nonparametric test for continuous variables and Kruskal-Wallis test to compare two or more samples, with significance of p<5%. In the first study, the subjects were divided in two groups: Preconditioning (PCG n=10) and In the Simulated Operation Group (SOG n=10). Int the PCG, the hepatic pedicle was isolated and clamped for (10 minutes of ischemia and 10 minutes of reperfusion, followed by 30 minutes of ischemia and 30 minutes of reperfusion). Later, samples were collection of exams and biopsies. In the SOG, subjects were submitted to manipulation of the hepatic pedicle at times equivalent to the I/R period of the ischemic group, except for clamping. In the second study, the subjects were separated in four groups: immediate group (IIG), immediate simulated operation group (ISG), late group (LIG) and late simulated operation group (LSG). The ischemic groups (IIG and LIG) possessed nine animals in each group. The hepatic pedicle was isolated and clamped for 20 minutes, followed by 20 minutes of reperfusion. In the control groups (ISG and LSG) five animals in each group, submitted to manipulation of the hepatic pedicle equivalent to the I/R period in the other groups, except for clamping. In the immediate groups (IIG, ISG), after the surgical procedure, exams and biopsies were collected. The animals of the late groups (LIG, LSG), after these I/R times, the abdominal wall was closed in a single plane, continuous, with 3-0 cotton thread. On the 28th postoperative day, the animals were anesthetized and reopened for exams and biopsy collection. Results: In the first study, PCG mitochondria showed similarities to SOG when stimulated with the addition of adenosine diphosphate (ADP) and carbonylcyanide p-trifluoromethoxyphenylidrazone (FCCP). Reason of respiratory control (RCR) and resting state in the PCG and SOG groups were similar. The PCG presented high AST/ALT (p<0.03), 60% sinusoidal congestion and venous congestion on histological analysis when compared to SOG. In the second study, mitochondria of the ischemic groups when stimulated by ADP or FCCP had significant decrease in respiration (p<0.001), RCR in IIG group (p<0.02) when compared to ISG, the RCR of LIG when compared to LSG there was no significant difference. In the histology presented sinusoidal dilation was 55.55% in IIG and 66.66% in LIG, ballooning 77.77% in IIG and 55.55% in LIG, focal necrosis 11.11% in IIG and LIG groups. Conclusion: We concluded that preconditioning had a mitochondrial respiration protective effect with mild biochemical and histological disturbance immediately and that there is viability of liver injury recovery by I/R in belatedly Wistar rats Ver menos