Efeitos da suplementação com ácido graxo ômega-3 eicosapentaenoico (EPA) na cicatrização de feridas em camundongos diabéticos [recurso eletrônico] = Effects of eicosapentaenoic (EPA) omega-3 fatty acid supplementation on wound healing in diabetic mice
Beatriz Bürger
DISSERTAÇÃO
Português
T/UNICAMP B911e
[Effects of eicosapentaenoic (EPA) omega-3 fatty acid supplementation on wound healing in diabetic mice ]
Limeira, SP : [s.n.], 2019.
1 recurso online (75 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Hosana Gomes Rodrigues
Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas
Resumo: A pele é a primeira barreira imunológica contra agentes físicos, químicos ou biológicos provenientes do ambiente externo e assim, deve ser reparada rapidamente quando danificada. O atraso da cicatrização resulta em aumento do tempo de hospitalização, altos custos aos serviços de saúde e...
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Resumo: A pele é a primeira barreira imunológica contra agentes físicos, químicos ou biológicos provenientes do ambiente externo e assim, deve ser reparada rapidamente quando danificada. O atraso da cicatrização resulta em aumento do tempo de hospitalização, altos custos aos serviços de saúde e baixa qualidade de vida. Tal atraso pode estar relacionado com doenças como o Diabetes Mellitus (DM). Embora várias abordagens terapêuticas tenham sido desenvolvidas para a cicatrização de feridas diabéticas nos últimos anos, a úlcera diabética continua sendo importante desafio clínico. O ácido graxo ômega-3 (?-3) eicosapentaenoico (EPA, 20:5) prejudica a reorganização de colágeno em feridas de camundongos saudáveis por aumentarem IL-10 no tecido cicatricial. Entretanto, não se sabe quais os efeitos desses ácidos graxos na cicatrização de feridas em diabéticos, assim o objetivo do presente trabalho é investigar os efeitos da administração oral com óleo rico EPA no processo de cicatrização em camundongos diabéticos. Para tanto, camundongos C57Black/6 machos foram divididos em três grupos: (C) Controle que receberam água como placebo; (D) diabéticos com diabetes induzido por estreptozotocina e foram suplementados com água; (ED) animais diabéticos que receberam suplementação oral de óleo rico em EPA. Foram avaliados o fechamento macroscópico da ferida, características histológicas do tecido cicatricial, resistência à tração da ferida; imunofenotipagem celular por citometria de fluxo, quantificação de citocinas por ELISA, expressão gênica de colágenos por PCR quantitativo. Na fase inflamatória (1 e 3 dias), os animais diabéticos apresentam redução de citocinas pró-inflamatórias (TNF-? e IL-6) o que pode estar relacionado com a redução do tecido de granulação nesses animais. Já na fase proliferativa (7 e 10 dias) ocorreu o aumento de citocinas (IL-1?, IL-6) e a quimiocina CXCL1, com consequente aumento do infiltrado inflamatório e edema no tecido de granulação. A suplementação com óleo rico em EPA nos camundongos diabéticos aumentou a concentração da citocina anti-inflamatória IL-10, na fase inflamatória, o que pode estar relacionado com a redução da migração de neutrófilos ao tecido cicatricial. Na fase proliferativa o óleo rico em EPA também apresentou efeitos anti-inflamatórios como o aumento de IL-10 e da razão neutrófilos/macrófagos o que indica uma redução da fagocitose de neutrófilos apoptóticos. Foi observado também redução da expressão gênica de colágeno 1A1 e consequentemente o aumento da fragilidade do tecido cicatricial. Alterações celulares e moleculares durante a cicatrização de feridas em camundongos diabéticos suplementados com óleo rico em EPA, geraram um tecido muito menos resistente e mais fácil de ser novamente rompido. Palavras chaves: Reparo tecidual, diabetes, ômega-3, colágeno
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Abstract: The skin is the first immune barrier against physical, chemical or biological agents from the external environment and thus must be repaired quickly when damaged. Delayed wound healing results in longer hospital stays, high costs to health services and poor quality of life. Such delay may...
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Abstract: The skin is the first immune barrier against physical, chemical or biological agents from the external environment and thus must be repaired quickly when damaged. Delayed wound healing results in longer hospital stays, high costs to health services and poor quality of life. Such delay may be related to diseases such as diabetes mellitus (DM). Although several therapeutic approaches have been developed for the wound healing of diabetic patients in recent years, diabetic ulcer remains a major clinical challenge. Omega-3 (?-3) eicosapentaenoic fatty acid (EPA, 20:5) impairs collagen reorganization in healthy mouse wounds by increasing IL-10 in scar tissue. However, the effects of these fatty acids on wound healing in diabetic patients are unknown, so the aim of present study is investigating the effects of oral administration with EPA rich oil on the wound healing in diabetic mice. C57Black/6 male mice were divided into three groups: (C) Control that received water as placebo; (D) diabetics with streptozotocin-induced diabetes and were supplemented with water; (ED) diabetic animals that received oral supplementation of EPA-rich oil. We evaluated macroscopic wound closure, histological characteristics of scar tissue, wound tensile strength; cell immunophenotyping by flow cytometry, cytokine quantification by ELISA, collagen gene expression by quantitative PCR. In the inflammatory phase (1 and 3 days), diabetic animals reduced the proinflammatory cytokines (TNF-? and IL-6) which may be related to the reduction of granulation tissue in these animals. In the proliferative phase (7 and 10 days) there was an increase of cytokines (IL-1?, IL-6) and chemokine CXCL1, with consequent increase of inflammatory infiltrate and edema in granulation tissue. EPA-rich oil supplementation in diabetic mice increased the concentration of anti-inflammatory cytokine IL-10 in the inflammatory phase, which may be related to reduced neutrophil migration to scar tissue. In the proliferative phase, EPA-rich oil also had anti-inflammatory effects such as increased IL-10 and neutrophil/macrophage ratio indicating a reduction in apoptotic neutrophil phagocytosis. Reduction of 1A1 collagen gene expression was also observed, and consequently increased fragility of scar tissue. Cellular and molecular changes during wound healing in diabetic mice supplemented with EPA-rich oil produced a less resistant tissue and easier to be broken again. Keywords: Tissue repair, diabetes, omega-3, collagen
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Efeitos da suplementação com ácido graxo ômega-3 eicosapentaenoico (EPA) na cicatrização de feridas em camundongos diabéticos [recurso eletrônico] = Effects of eicosapentaenoic (EPA) omega-3 fatty acid supplementation on wound healing in diabetic mice
Beatriz Bürger
Efeitos da suplementação com ácido graxo ômega-3 eicosapentaenoico (EPA) na cicatrização de feridas em camundongos diabéticos [recurso eletrônico] = Effects of eicosapentaenoic (EPA) omega-3 fatty acid supplementation on wound healing in diabetic mice
Beatriz Bürger