Resumo: A angiogênese, induzida principalmente pelo fator de crescimento endotelial vascular A (VEGFA) ligado ao receptor do fator de crescimento endotelial vascular 2 (KDR), foi descrita como um ponto crucial no desenvolvimento de gliomas de alto grau (GAG). A finalidade deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos gênicos (SNPs) VEGFA -2578C/A, -2489C?T, -1154G/A, -634G/C, -460C/T e KDR -604T/C, -271G/A, + 1192G /A e + 1719A /T no risco e aspectos clínicos de GAG. Esse estudo caso-controle incluiu 205 pacientes com GAG e 205 controles. Indivíduos com os genótipos VEGFA -2578 CC ou CA, VEGFA -1154 GG, VEGFA -634 GC ou CC, e VEGFA -460 CT ou TT estiveram sob riscos 2,56, 1,53, 1,54, e 1,84 vezes maiores de GAG do que os pacientes com os demais genótipos, respectivamente. Riscos de 1,61, 2,66, 2,52, 2,53 e 2,02 vezes maiores de GAG foram documentados com as combinações dos SNPs VEGFA -2578 CC e VEGFA -1154GG, VEGFA -2578CC ou CA e VEGFA -634 GC ou CC, VEGFA -2578 CC ou CA e VEGFA -460 CT ou TT, VEGFA -1154 GG ou GA e VEGFA -634 GC ou CC, e VEGFA 634 GC ou CC e VEGFA -460 CT ou TT, respectivamente. O haplótipo "CAGT" dos SNPs do gene KDR foi mais comum em pacientes com tumores de grau IV do que naqueles com tumores de grau III e em pacientes com tumores de grau IV do que em controles. Indivíduos com esse haplótipo estiveram sob risco 1,76 vezes maior de desenvolver tumores de grau IV do que os indivíduos com os demais haplótipos. Apresentamos pela primeira vez, evidência preliminar de que os SNPs VEGFA -2578C/A e VEGFA -1154 G/A aumentam o risco de GAG, e que o haplotipo "CAGT" do gene KDR altera a agressividade e o risco de GAG de grau IV no Brasil Ver menos

Abstract: Angiogenesis, induced by the vascular endothelial growth factor A (VEGFA) through its ligation to the vascular endothelial growth receptor 2 (KDR), has been described as a crucial point in high-grade gliomas (HGG) development. The aim of this study was to evaluate the influence of VEGF -2578C/A, -2489C/T, -1154G/A, -634G/C, -460C/T SNPs, and KDR -604T/C, -271G/A, +1192G/A and +1719A/T SNPs on risk and clinicopathological aspects of HGG. This case-control study enrolled 205 HGG patients and 205 controls. Individuals with VEGFA -2578 CC or CA, VEGFA -1154 GG, VEGFA -634 GC or CC, and VEGFA -460 CT or TT genotypes were under 2.56, 1.53, 1.54, and 1.84-fold increased risks of HGG, compared to others, respectively. A 1.61, 2.66, 2.52, 2.53, and 2.02-fold increased risks of HGG were seen in individuals with VEGFA -2578 CC plus VEGFA -1154 GG, VEGFA -2578 CC or CA plus VEGFA -634 GC or CC, VEGFA -2578 CC or CA plus VEGFA -460 CT or TT, VEGFA -1154 GG or GA plus VEGFA -634 GC or CC, and VEGFA 634 GC or CC plus VEGFA -460 CT or TT combined genotypes, respectively, when compared to others. The "CAGT" haplotype of the KDR SNPs was more common in patients with grade IV than in those with grade III tumors, and individuals carrying this haplotype were at 1.76-fold increased risk to develop grade IV tumors than others. We present, for the first time, preliminary evidence that VEGF -2578C/A and VEGF -1154 G/A SNPs increases HGG risk, and "CAGT" haplotype of the KDR gene alter HGG aggressiveness and risk of grade IV tumors in Brazil Ver menos