Resumo: Lesões no Sistema Nervoso causam rearranjo sináptico às redes neurais afetadas, com as células da glia atuando diretamente nesse processo. Dadas as diferenças interindividuais, o potencial neurorregenerativo varia entre pacientes, sendo possivelmente influenciado por aspectos intrínsecos do sistema nervoso. Similarmente, em modelos animais, o potencial regenerativo também varia de acordo com a linhagem em estudo. Nesse sentido, camundongos C57BL/6J apresentam maior dificuldade em recuperar danos axonais, comparativamente à linhagem A/J. Tal atraso no processo de regeneração está relacionado à plasticidade sináptica central e ao microambiente periférico, envolvendo diferentes moléculas, como as do complexo principal de histocompatibilidade de classe I (MHC-I), que atuam na manutenção de sinapses inibitórias e, possivelmente, um de seus ligantes, o receptor pareado semelhante à imunoglobulina B (PirB). Tendo isso em vista, avaliamos, temporalmente, a reatividade glial e a expressão de MHC-I e PirB na medula espinal de camundongos C57BL/6J e A/J após o esmagamento do nervo isquiático, bem como a expressão gênica de componentes da cascata de sinalização intracelular de PirB em motoneurônios, no momento de maior retração sináptica. Por meio de análises histológicas, constatamos que ambas as linhagens apresentam maior retração sináptica ao sétimo dia após lesão, mesmo período em que houve maior expressão de MHC-I e Iba-1 (marcador de microglia). Na linhagem A/J houve aumento na expressão de GFAP (marcador de astrócitos) no quinto dia após lesão, concomitantemente à maior expressão de PirB, ao passo que nos animais C57BL/6J a expressão de GFAP não se alterou significativamente ao longo do tempo, havendo maior expressão de PirB no terceiro dia após a lesão. A análise da expressão gênica por qRT-PCR em motoneurônios microdissecados revelou que, aos sete dias após a lesão, houve aumento na expressão de crmp2, cofilina e shp2 nos animais C57BL/6J e queda de trkb nos camundongos A/J. Na análise sensório-motora não observamos diferença no reestabelecimento da marcha entre as linhagens, tampouco no limiar nociceptivo, com exceção do 21º dia após a lesão, quando os animais A/J apresentaram um pico de hiperalgesia Em conjunto, nossos dados reforçam a participação do MHC-I na plasticidade sináptica e sugerem que PirB esteja atuando no processo de astrogliose Ver menos

Abstract: Lesions to the Nervous System cause synaptic rearrangement related to the affected neural networks, where glial cells are directly involved in this process. Because of the interindividual differences, neurorregenerative potential changes among patients, possibly being influenced by intrinsic aspects of the nervous system. Similarly, in animal models the regenerative potential also varies according to the strains. It is known that C57BL/6J mice present greater difficulty in recovering axonal damages, compared to the A/J strain. Such a delay in the regeneration process is related to central synaptic plasticity and the peripheral microenvironment, involving different molecules, such as those of the major histocompatibility complex class I (MHC-I), which act on the maintenance of inhibitory synapses, and possibly one of its ligands, the paired immunoglobulin-like receptor B (PirB). Based on that, we evaluated the glial reactivity and the expression of MHC-I and PirB in the spinal cord of C57BL/6J and A/J mice following sciatic nerve crushing at different time points, as well the gene expression of components of the intracellular signaling pathway of PirB in motorneurons of both strains, during the period of greatest synaptic retraction. By histological analysis, we observed in both strains higher synaptic retraction on the seventh day after injury, concurrent with a greater expression of MHC-I and Iba-1 (microglial marker). In the A/J strain there was an increase in the expression of GFAP (astrocyte marker) on the fifth day after injury, concomitantly with higher expression of PirB, whereas in the C57BL/6J animals GFAP expression did not change significantly over time, with higher expression of PirB on the third day after injury. Analysis of the gene expression by qRT-PCR in microdissected motorneurons revealed that at seven days post-injury there was an increase in the expression of crmp2, cofilin, and shp2 in C57BL/6J animals and a decrease in trkb expression in A/J mice. In the sensory-motor analysis, there was no difference in the reestablishment of gait or nociceptive threshold between the strains, except for the 21st day after injury, when A/J animals presented a peak of hyperalgesia. Together, our data reinforce the participation of MHC-I in synaptic plasticity and suggest that PirB is acting in the process of astrogliosis Ver menos