Resumo: As miopatias centronuclear (MCN) e miotubular (MMT) são doenças musculares congênitas, estruturais e raras. Descritas inicialmente como doenças distintas, ambas mostram núcleos centrais nas fibras musculares. A MMT é uma afecção grave, afetando meninos que nascem hipotônicos, com marcante fraqueza, e em geral, associada a insuficiência respiratória que requer respiração artificial contínua. A MCN, de herança autossômica dominante ou recessiva afeta indivíduos de ambos os sexos e pode ter início congênito, infantil, na adolescência, ou de início mais tardio, em adultos. Variabilidade fenotípica e genética pode ser observada como apresentado na revisão bibliográfica (Capítulo 1). O estudo realizou a avaliação fenotípica dos pacientes, que tiveram biópsias musculares realizadas no passado e que permitiram o diagnóstico, por métodos não invasivos através de escala motora (MFM-P) e imagem por ressonância magnética de músculos (RMm). Assim, foi possível detalhar e diferenciar casos de MMT (Capítulo 2), destacando-se a descoberta de nova mutação causal no gene da miotubularina e um caso com a síndrome de genes contíguos (MTM1/MAMLD1) no qual informação sobre RMm é inédita na literatura. Entre as biopsias musculares encontramos um caso com aspecto morfológico sugestivo de possível mutação no gene BIN1, porém com genética molecular expressa por mutação, já descrita, no gene DNM2 (Capítulo 3), expandindo as descrições fenotípicas da MCN. Dez casos foram estudados com MFM-P e RMm permitindo graduar a gravidade da doença em cada caso (Capítulo 4). O exame de RMm, em conseqüência do protocolo utilizado, reforçou os dados de literatura em relação aos músculos pélvicos, das coxas e das pernas e acrescentou informações em relação aos músculos paravertebrais cervicais, da cintura escapular e braços, com destaque para o comprometimento dos paravertebrais cervicais, do deltóide (anterior e médio) e cabeça curta do bíceps braquial. Em conclusão, a escala MFM-P e a RMm mostraram a gravidade da afecção muscular na MMT e na MCN e a genética molecular definiu e refinou o conhecimento de quatro casos da coorte Ver menos

Abstract: Centronuclear (MCN) and myotubular myopathies (MMT) are congenital, structural and rare muscular diseases. Described initially as distinct diseases, both show central nuclei in the muscle fibers. MMT is a serious condition, affecting boys who are born hypotonic, with marked weakness, and in general, associated with respiratory insufficiency that requires continuous artificial respiration. MCN, autosomal dominant or recessive, affects individuals of both sexes and can be congenital, childhood, in adolescence or later onset in adults. Phenotypic and genetic variability can be verified, as presented in the literature review (Chapter 1). The study performed the phenotypic evaluation of the patients, who had muscle biopsies performed in the past and allowed the diagnosis by non-invasive methods through motor scale (MFM-P) and magnetic resonance imaging of the muscles (RMm). Thus, it was possible to detail and differentiate cases of MMT (Chapter 2), highlighting the discovery of a new causal mutation in the myotubularin gene and a case with contiguous gene syndrome (MTM1 / MAMLD1) in which information on RMm is unprecedented in the literature. Among the muscular biopsies we found a case with a morphological aspect suggestive of a possible mutation in the BIN1 gene, but with molecular genetics expressed by mutation, already described in the DNM2 gene (Chapter 3), expanding the phenotypic descriptions of MCN. Ten cases were studied with MFM-P and MRI, allowing the severity of the disease to be graded in each case (Chapter 4). The MRI examination, in consequence of the protocol used, reinforced the literature data regarding the pelvic muscles, thighs and legs and added information regarding cervical paravertebral muscles, shoulder girdle and arms, especially paravertebral involvement cervical, deltoid (anterior and middle) and short head of the biceps brachii. In conclusion, the MFM-P scale and the MRI showed the severity of the muscular affection in MMT and MCN, and molecular genetics defined and refined the knowledge of four cohort cases Ver menos