Resumo: Introdução: O Efeito Incretínico ¿ o incremento da liberação da insulina estimulada pela glicose administrada por via oral vs. infusão EV ¿ está diminuído nos estados disglicêmicos. A despeito de evidências de estudos com ilhotas humanas de que os ácidos graxos livres (FFA) interferem na função incretínica, há pouca informação sobre seus efeitos em humanos. Nós testamos o impacto da manipulação aguda bidirecional dos FFA (aumento ou redução) no Efeito Incretínico em humanos. Métodos: Treze indivíduos com Diabetes tipo 2 (DM2) e 10 voluntários sem diabetes foram submetidos a um TOTG de 3h, e, uma semana mais tarde, a uma infusão EV de glicose reproduzindo o perfil da curva glicêmica, isoglicêmica (ISO; pareada ao TOTG). Ambos os estudos foram repetidos durante infusão de lipídeos exógena nos voluntários sem diabetes, e após administração de acipimox (para inibição de lipólise) naqueles com diabetes. Um modelo matemático da dinâmica da secreção de insulina foi utilizado para acessar a secreção total de insulina (TIS), a beta cell glucose sensitivity (ß-GS), a potenciação induzida pela glicose e a potenciação induzida pelas incretinas. O índice de sensibilidade oral à glicose (OGIS) foi usado para estimar a sensibilidade à insulina. Resultados: A infusão de lipídeos aumentou a concentração plasmática de FFA e triglicérides em 10 e 5 vezes respectivamente, e a TIS no TOTG e no ISO, induzindo à resistência à insulina. A potenciação pelas incretinas diminuiu. A potenciação pela glicose, a ß-GS, o GLP-1, GIP e Glucagon não foram afetados. Acipimox, que diminuiu os níveis de FFA em ~55%, reduziu a glicose plasmática e TIS, e melhorou a sensibilidade à insulina, mas não mudou a ß-GS, potenciação pela glicose, potenciação pelas incretinas, ou as respostas do Glucagon, GLP-1 ou GIP. O efeito incretínico, calculado como a diferença percentual, também diminuiu nos participantes não diabéticos e ficou inalterado naqueles com diabetes. Conclusão: O aumento dos FFA seletivamente diminui o efeito incretínico e a sensibilidade à insulina em não diabéticos, enquanto que a redução aguda dos FFA diminui a glicemia e melhora a sensibilidade à insulina em DM2, mas não corrige a potenciação induzida pelas incretinas que é deficiente nesta condição Ver menos

Abstract: Aims/hypothesis: Incretin effect - the potentiation of glucose-stimulated insulin release induced by the oral vs. the i.v. route - is impaired in dysglycaemic states. Despite evidence from human islet studies that NEFA interfere with incretin function, little information is available about the effect in humans. We tested the impact of acute bidirectional NEFA manipulation on the incretin effect in humans. Methods: Thirteen individuals with type 2 diabetes and ten non-diabetic volunteers had a 3 h OGTT, and, a week later, an i.v. isoglycaemic glucose infusion (ISO; OGTT matched). Both pairs of studies were repeated during an exogenous lipid infusion in the non-diabetic volunteers, and following acipimox administration (to inhibit lipolysis) in people with diabetes. Mathematical modelling of insulin secretion dynamics assessed total insulin secretion (TIS), beta cell glucose sensitivity (ß-GS), glucose-induced potentiation (PGLU) and incretin-induced potentiation (PINCR); the oral glucose sensitivity index was used to estimate insulin sensitivity. Results: Lipid infusion increased TIS (from 61 [interquartile range 26] to 78 [31] nmol/m2 on OGTT and from 29 nmol/m2 [26] to 57 nmol/m2 [30] on ISO) and induced insulin resistance. PINCR decreased from 1.6 [1.1] to 1.3 [0.1] (p < 0.05). ß-GS, PGLU and glucagon, glucagon-like peptide 1 (GLP-1) and gastric inhibitory polypeptide (GIP) responses were unaffected. Acipimox (lowering NEFA by ~55%) reduced plasma glucose and TIS and enhanced insulin sensitivity, but did not change ß-GS, PINCR, PGLU or glucagon, GLP-1 or GIP responses. As the per cent difference, incretin effect was decreased in non-diabetic participants and unchanged in those with diabetes. Conclusions/interpretation: Raising NEFA selectively impairs incretin effect and insulin sensitivity in non-diabetic individuals, while acute NEFA reduction lowers plasma glucose and enhances insulin sensitivity in people with diabetes but does not correct the impaired incretin-induced potentiation Ver menos