Resumo: Introdução: As mutações no gene SPAST são a causa mais comum de paraparesia espástica hereditária (PEH-SPG4), a qual se caracteriza por fraqueza progressiva nos membros inferiores, espasticidade e hiperreflexia. Existem poucos estudos acerca das manifestações não motoras nesta doença e nenhum a respeito do envolvimento do sistema nervoso autonômico. Portanto, o objetivo deste trabalho foi determinar a frequência e padrão das manifestações autonômicas em pacientes com PEH-SPG4, além de determinar a relevância clínica e os possíveis fatores associados a estas manifestações. Métodos: Foram incluídos 34 pacientes com diagnóstico molecular confirmado de PEH-SPG4 em um estudo transversal multicêntrico. A versão adaptada e validada para o português da escala Scales for Outcomes in Parkinson¿s Disease Autonomic Questionnaire (SCOPA-AUT) foi aplicada para quantificar a gravidade dos sintomas autonômicos em todos estes indivíduos. Em 26 deles, realizamos a avaliação neurofisiológica detalhada (variabilidade da frequência, resposta simpática cutânea ¿ RSC e estudo quantitativo do reflexo axonal sudomotor ¿ QSART). Os resultados obtidos foram comparados com 44 indivíduos saudáveis pareados em idade e sexo. Resultados: No grupo de PEH-SPG4, havia 18 homens, com idade média de 47,7 ± 12,6 anos. A pontuação da SCOPA-AUT foi similar entre pacientes e controles (p=0,238). Apenas a pontuação do domínio urinário da escala foi significativamente maior entre os pacientes (4 vs 2,5; p=0,05). Ausência da RSC em mãos e pés foi mais frequente em pacientes (20% vs 0%; p<0,001 e 64% vs 0%; p=0,006 respectivamente). A resposta do QSART foi menor em todas regiões registradas no grupo PEH-SPG4. Discussão: Os nossos resultados indicam que os pacientes com PEH-SPG4 apresentam disfunção sudomotora ocasionada pelo dano às fibras finas pós-ganglionares colinérgicas. A neurodegeneração nos pacientes com PEH-SPG4 se estende ao sistema nervoso periférico Ver menos

Abstract: Introduction: SPAST mutations are the most common cause of hereditary spastic paraplegia (SPG4-HSP), which is characterized by progressive lower limb weakness, spasticity and hyperreflexia. There are few studies about non-motor manifestations in this disease and none about autonomic involvement. Therefore, our aim was to determine the frequency and pattern of autonomic complaints in patients with SPG4-HSP, as well as to determine the clinical relevance and the possible factors associated with these manifestations. Materials and Methods: We recruited 34 molecularly confirmed SPG4 patients in a multicenter cross-sectional study, of which 26 underwent detailed neurophysiologic testing (heart rate variability, Sympathetic skin response - SSR and Quantitative Sudomotor Axonal Reflex Test - QSART). The Scales for Outcomes in Parkinson¿s Disease Autonomic Questionnaire (SCOPA-AUT) was applied to quantify the severity of autonomic symptoms. Results were compared with 44 age and gender-matched healthy controls using non-parametric tests. P-values <0.05 were considered significant. Results: In the SPG4-HSP group, there were 18 men, with a mean age of 47.7 ± 12.6 years old. SCOPA-AUT scores were similar between patients and controls (p=0.238). Only the urinary domain subscore was significantly higher among patients (4 vs 2.5, p=0.05). Absent SSR in the hands and feet were more frequent among patients (20% vs 0%, p<0.001 and 64% vs 0%, p=0.006 respectively). QSART responses were also smaller throughout all recording regions in the SPG4-HSP group. Discussion: Our results indicate that SPG4-HSP patients have sudomotor dysfunction caused by damaged small postganglionic cholinergic fibers. Damage in SPG4-HSP extends to the peripheral nervous system Ver menos