Resumo: O gânglio da raiz dorsal (GRD) tornou-se um grande foco de estudos ao longo dos últimos anos, devido ao seu papel modulatório no desenvolvimento das hiperalgesias. Resultados prévios de nosso grupo demonstraram que a ativação da enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) e receptores NMDA, nas células do gânglio da raiz dorsal, participam do desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória no tecido periférico. Desta maneira, o objetivo deste estudo foi investigar se a ativação do receptor NMDA media um crosstalk entre neurônios e células gliais satélites, e se é dependente da ativação do receptor purinérgico P2X7 e/ou enzima COX-2. A administração ganglionar (gl.) de oligodeoxinucleotídeo antisense (ODN-AS) contra o receptor P2X7 e enzima COX-2 preveniu a hiperalgesia induzida pela administração ganglionar do agonista do receptor NMDA. Em contraste, o tratamento com ODN-AS contra os receptores NMDA não afetou a hiperalgesia mecânica induzida pela administração ganglionar de 2'(3')-0-(4-Benzoilbenzoil) adenosina 5'-trifosfato trietilamônio (BzATP) ou interleucina-1beta (IL-1beta). A histologia do GRD, realizada através de microscopia eletrônica de transmissão, mostrou um tecido diversificado, onde, há uma relação íntima entre neurônios e células satélites. Através da técnica de imunogold observou-se que as subunidades NR1 e NR2B do receptor NMDA e o receptor P2X7 são expressos em neurônios e células satélites. Em conjunto, nossos achados sugerem que a hiperalgesia do tecido periférico é desencadeada pela ativação dos receptores NMDA, que ativa os receptores P2X7, induzindo a liberação de IL-1beta que ativa a ciclooxigenase-2. A ativação da COX-2 no gânglio da raiz dorsal produz e libera prostaglandina-E2, que sensibilizará os nociceptores aferentes primários Ver menos

Abstract: The dorsal root ganglion (DRG) has become a major focus of several studies over the last few years mainly because of its modulatory role in hyperalgesia development. We have previously demonstrated that the activation of cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme and NMDA receptors (NMDAR), in the dorsal root ganglion cells, participate of the development of inflammatory hyperalgesia in the peripheral tissue. Thus, the aim of this study was to investigate, in male Wistar rats, whether NMDA receptor activation mediates a crosstalk between neurons and satellite glial cells, and if it is dependent on P2X purinergic receptor 7 (P2X7) and/or COX-2 activation. Ganglionar (gl.) administration of oligodeoxynucleotide antisense (ODN-AS) against P2X7 receptor and COX-2 enzyme prevented the hyperalgesia induced by ganglionar administration of NMDAR agonist. In contrast, the treatment with ODN-AS against NMDAR did not affect the mechanical hyperalgesia induced by ganglionar administration of 2' (3')-O-(4-Benzoylbenzoyl) adenosine 5'-triphosphate triethylammonium (BzATP) or interleukin-1beta (IL-1beta). The histological analysis of DRG cuts, performed through transmission electron microscopy, showed a diversified tissue and an intimate relationship between neurons and satellite cells. By the immunogold technique, followed by observation with transmission electron microscopy, we demonstrated that NMDAR NR1 and NR2B subunits and P2X7 receptor are expressed in both neurons and satellite glial cells of DRG. Our in vitro experiments (DRG culture) indicate that the NMDA receptor inhibition interferes with the calcium influx in satellite cells induced by the P2X7 receptor agonist. Taken together, our findings suggest the hiperalgesia is triggered by NMDAR activation, which activates P2X7 receptors, inducing the release of IL-1beta, which activates COX-2. The activation of COX-2 in DRG cells produces and releases prostaglandin-E2, which sensitizes primary afferent nociceptors Ver menos