Produção e avaliação do potencial biológico dos enantiômeros de alfa-terpineol [recurso eletrônico]
Gardenia Martins de Sousa
TESE
Português
T/UNICAMP So85p
[Production and evaluation of biological potential of Alfa alfa-terpineol enantiomers]
Campinas, SP : [s.n.], 2018.
1 recurso online (129 p.) : il., digital, arquivo PDF.
Orientador: Juliano Lemos Bicas
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos
Resumo: Aromas naturais que apresentam grande importancia comercial e ampla gama de atividades biologicas tem despertado a atencao dos pesquisadores. O ¿¿-terpineol e um monoterpenoide encontrado em varios oleos essenciais, sendo um dos mais utilizados na industria de alimentos, cosmeticos e em...
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Resumo: Aromas naturais que apresentam grande importancia comercial e ampla gama de atividades biologicas tem despertado a atencao dos pesquisadores. O ¿¿-terpineol e um monoterpenoide encontrado em varios oleos essenciais, sendo um dos mais utilizados na industria de alimentos, cosmeticos e em produtos de limpeza, e apresenta propriedades biologicas bastante promissoras. Este trabalho de doutorado teve como objetivos produzir, por biotransformacao, os enantiomeros R-(+)-¿¿-terpineol e (-)-¿¿-terpineol, a partir do limoneno, utilizando a linhagem Sphingobium sp., e avaliar as diferencas em termos de efeitos biologicos destes enantiomeros. Para a biotransformacao foram utilizadas, na proporcao de 3:1, biomassa congelada e oleo de soja contendo R-(+)-limoneno ou S-(.)-limoneno (350 g.L-1). Os frascos foram incubados a 28¿C e 200 rpm por 72 horas, para producao de R-(+)-¿¿-terpineol, ou 120 horas, para producao de (-)-¿¿-terpineol. A producao de R-(+)-¿¿-terpineol chegou a 151,0 g.L-1 e a de S-(-)-¿¿-terpineol chegou a 91,0 g.L-1, e com pureza enantiomerica superior ao dos padroes comerciais. O ¿¿-terpineol foi isolado do oleo resultante da biotransformacao por cromatografia em coluna de vidro, contendo silica gel como fase estacionaria e mistura de hexano: acetato de etila (9:1) como fase movel. Na sequencia, o seu potencial biologico foi testado em 48 ratos Sprague-Dawley, durante 12 semanas experimentais. Nas cinco semanas iniciais, os animais foram aleatoriamente divididos em dois grupos experimentais: controle magro (AIN; n=6), que recebeu dieta padrao, e grupo hiperlipidico (n=42), que recebeu dieta hiperlipidica para o desenvolvimento da obesidade e inducao da inflamacao. Apos este periodo, o grupo hiperlipidico foi subdividido em sete grupos (n=6): controle hiperlipidico (HF), e grupos hiperlipidicos suplementados de 25, 50 e 100 mg.kg-1 de R-(+)-¿¿-terpineol ou (-)-¿¿-terpineol, e mantidos por mais 6 semanas. Durante este periodo foram avaliados o peso corporal, consumo alimentar, testes de tolerancia a glicose e resistencia a insulina. Apos a exsanguinacao dos animais, sob anestesia, amostras de sangue foram coletadas para analises bioquimicas e aliquotas de tecido hepatico foram encaminhadas para analise histologica. Os animais do grupo HF apresentaram maior consumo de dieta e ganho de massa corporal, associados a maior resistencia a insulina, elevacao dos niveis sericos das aminotransferases AST e ALT e maior acumulo de gordura hepatica. TBARS, ALT e citocinas TNF-¿¿ e IL-1¿À foram positivamente modulados pela suplementacao com os enantiomeros de ¿¿-terpineol. Os melhores resultados de TBARS no soro e sensibilidade a insulina foram observados nos animais que consumiram ¿¿-terpineol em concentracoes superiores a 50 mg.kg-1 de dieta. O tratamento com os enantiomeros de ¿¿-terpineol reduziu o acumulo de gordura hepatica. A 10 propriedade antiproliferativa in vitro dos enantiomeros de ¿¿-terpineol foi avaliada em celulas tumorais. Os resultados foram semelhantes para ambos os enantiomeros, destacando o efeito citostatico para as linhagens U251 (glioma), K562 (leucemia), PC-3 (prostata) e MCF7 (mama). Os resultados deste estudo indicam que a ingestao dos enantiomeros de ¿¿-terpineol pode influenciar, de maneira positiva, na inibicao do crescimento das celulas tumorais, e em parametros como dano oxidativo, resistencia a insulina, citocinas pro-inflamatorias e esteatose hepatica, relacionados com a obesidade induzida por dieta hiperlipidica
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Abstract: Natural flavors that present great commercial importance and wide range of biological activities have attracted attention of researchers. á-terpineol is a monoterpenoid found in many essential oils, being one the most used in food and cosmetic industries and cleaning products, and presents...
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Abstract: Natural flavors that present great commercial importance and wide range of biological activities have attracted attention of researchers. á-terpineol is a monoterpenoid found in many essential oils, being one the most used in food and cosmetic industries and cleaning products, and presents promising biological properties. This work aimed to produce, by biotransformation, R-(+)-á-terpineol and (-)-á-terpineol enantiomers from limonene using the strain Sphingobium sp. and to evaluate the differences in biological effects of these enantiomers. For biotransformation, frozen biomass and soybean oil containing R-(+)-limonene or S-(-)-limonene (350 g.L-1), in the proportion of 3:1, were used. Flasks were incubated at 28° C and 200 rpm for 72 hours for R-(+)-á-terpineol production, or 120 hours for (-)-á-terpineol production. R-(+)-á-terpineol production reached 151.0 g. L-1 and 91.0 g.L-1 for S-(-)-á-terpineol and with higher enantiomeric excess than commercial standards. The á-terpineol was isolated from resulting oil of biotransformation by glass column chromatography containing silica gel as stationary phase and ethyl hexane: ethyl acetate (9:1) mixture as the mobile phase. Subsequently, its biological potential was tested in 48 Sprague-Dawley rats for 12 experimental weeks. In the first five weeks, the animals were randomly divided in two experimental groups: normolipidic control (AIN; n=6), who received a standard diet and the hyperlipidemic group (n=42) who received a high-fat diet for the obesity development and inflammation induction. After this period, the hyperlipidemic group was subdivided into seven groups (n=6): hyperlipidemic control (HF), and supplemented hyperlipidic groups of 25, 50 and 100 mg.kg-1 diet of R-(+)-á-terpineol or (-)-á-terpineol and maintained for another 6 weeks. During this period, the body weight and diet intake, glucose tolerance and insulin resistance tests were evaluated. After exsanguination of the animals, in anesthesia, blood samples were collected for biochemical analyzes and liver tissue aliquots were sent for histological analysis. Rats of HF group had higher dietary intake and body mass gain, associated with higher insulin resistance, elevated serum levels of AST and ALT aminotransferases, and greater accumulation of liver fat. TBARS, ALT, TNF-á and IL-1â cytokines were positively modulated by supplementation with á-terpineol enantiomers. The best results of serum TBARS and insulin sensitivity were observed in animals that consumed á-terpineol at concentrations higher than 50 mg.kg-1 diet. á-terpineol enantiomers treatments reduced the accumulation of hepatic fat. The in vitro antiproliferative property of á-terpineol enantiomers was evaluated in tumor cells. Results were similar in both enantiomers, highlighting cytostatic effect for the strains U251 (glioma), K562 (leukemia), PC-3 (prostate) 12 and MCF7 (breast). These results indicate that ingestion of á-terpineol enantiomers may positively influence tumor cell growth inhibition, and in parameters such as oxidative damage, insulin resistance, proinflammatory cytokines and hepatic steatosis, related dietinduced obesity
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Requisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDF
Bicas, Juliano Lemos, 1982-
Orientador
Ruiz, Ana Lucia Tasca Gois, 1972-
Avaliador
Jackix, Elisa de Almeida, 1983-
Avaliador
Souza, Jane Cristina de, 1981-
Avaliador
Domene, Semiramis Martins Alvares
Avaliador
Produção e avaliação do potencial biológico dos enantiômeros de alfa-terpineol [recurso eletrônico]
Gardenia Martins de Sousa
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