Orientadores: Sebastião Roberto Taboga, Fernanda Cristina Alcântara dos Santos

Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia

Resumo: A planta Tribulus terrestris (TT) é utilizada para o tratamento de inúmeros problemas de saúde em diversas medicinas tradicionais. Uma das principais indicações é no tratamento de disfunções sexuais, supostamente por sua capacidade de interferir no metabolismo androgênico. Por conta disso, o...

Resumo: A planta Tribulus terrestris (TT) é utilizada para o tratamento de inúmeros problemas de saúde em diversas medicinas tradicionais. Uma das principais indicações é no tratamento de disfunções sexuais, supostamente por sua capacidade de interferir no metabolismo androgênico. Por conta disso, o fitoterápico se popularizou entre indivíduos de várias idades, tendo sido utilizado como alternativa natural e legal para anabolizantes. Entretanto, o uso de substâncias que interferem no equilíbrio hormonal pode trazer consequências negativas para a histofisiologia prostática, já que a próstata é um órgão alvo da ação dos andrógenos, sensível às alterações hormonais. Por outro lado, dados da literatura apontam uma possível ação quimioprotetora de alguns dos principais componentes do TT, as saponinas, as quais seriam capazes de atenuar efeitos deletérios da idade e da exposição a agentes tóxicos. Assim, este trabalho se propôs a apresentar uma extensa revisão da literatura a respeito do papel do fitoterápico sobre os aspectos da biologia reprodutiva (Capítulo I) e avaliar os efeitos do uso do extrato de TT sobre os níveis de testosterona e suas consequências sobre a histofisiologia prostática no gerbilo da Mongólia intacto ou exposto ao carcinógeno N-metil-N-nitrosoureia (MNU). Para avaliar os efeitos da exposição em curto prazo (Capítulo II), 24 machos foram divididos em quatro grupos: controle experimental, controle da indução carcinogênica (50 mg/kg de MNU em dose única aos 180 dias), controle dos efeitos do TT (11 mg/kg em doses diárias do 180º ao 270° dia) e tratamento pós-indução (11 mg/kg em doses diárias do extrato de TT do 180º ao 270° dia, após dose única de 50 mg/kg de MNU aos 180 dias). Para avaliar os efeitos da exposição em longo prazo (Capítulo III), 24 machos foram divididos em quatro grupos: controle experimental, controle da indução carcinogênica (50 mg/kg de MNU em dose única aos 180 dias), controle do uso prolongado do TT (11 mg/kg em doses diárias do 90º ao 270° dia) e tratamento prolongado associado à indução (11 mg/kg em doses diárias do extrato de TT do 90º ao 270° dia, com dose única de 50 mg/kg de MNU aos 180 dias). O TT não foi capaz de elevar os níveis séricos de testosterona e não causou alterações biométricas em órgãos sensíveis a andrógenos, o que indica baixo potencial anabolizante na dose e nos períodos administrados. Além disso, o fitoterápico pode ter contribuído para a quimioproteção da próstata uma vez que retardou o surgimento de lesões malignas na glândula. Houve uma ação específica do TT em reduzir a atividade da via androgênica canônica (diminuição de receptores de andrógenos e de proliferação de células epiteliais), reproduzindo, in vivo, a proteção contra a atividade tumoral já observada in vitro. No entanto, apesar de frear o surgimento de lesões malignas, o TT não foi capaz de evitar o surgimento de lesões pré-malignas, especialmente quando a utilização teve início em indivíduos ainda jovens. Dessa forma, os efeitos do TT para a próstata precisam ser melhor compreendidos e o uso do fitoterápico ainda requer cautela

Abstract: The plant Tribulus terrestris (TT) is used to treat numerous health problems in many traditional medicines. One of the most frequent indication of use is for the treatment of sexual dysfunction, because of its supposed ability to interfere with androgenic metabolism. Because of this, TT...

Abstract: The plant Tribulus terrestris (TT) is used to treat numerous health problems in many traditional medicines. One of the most frequent indication of use is for the treatment of sexual dysfunction, because of its supposed ability to interfere with androgenic metabolism. Because of this, TT became popular among individuals of various ages, having been used as a natural and legal alternative for anabolics. However, the use of substances that interfere with hormonal balance can have negative consequences for prostate histophysiology, since the prostate is an organ that is the target of androgen action and sensitive to hormonal changes. On the other hand, data from the literature indicate a possible chemoprotective action of some of the major components of TT, the saponins, which would be able to attenuate deleterious effects of age and exposure to toxic agents. Thus, this work has proposed to present an extensive review of the literature on the role of this herbal medicine in aspects of reproductive biology (Chapter I) and to evaluate the effects of the use of TT extract on testosterone levels and its consequences on the histophysiology of the prostate in intact Mongolian gerbil, or those exposed to the carcinogen N-methyl-N-nitrosourea (MNU). To evaluate the effects of short-term exposure (Chapter II), 24 males were divided into four groups: experimental control, control of carcinogenic induction (50 mg/kg of MNU in a single dose on the 180º day), control of TT effects (11 mg/kg, in daily doses from 180º to 270º day) and treatment after induction (11 mg/kg of TT, in daily doses from 180º to 270º day, after a single dose of 50 mg/kg of MNU on the 180º day). To evaluate the effects of long-term exposure (Chapter III), 24 males were divided into four groups: experimental control, carcinogenic induction control (50 mg/kg MNU, in a single dose on the 180º day), control of prolonged use of TT (11 mg/kg in daily doses from 90º to 270º day) and prolonged treatment associated with induction (11 mg/kg of TT, in daily doses from 90º to 270º day, with a single dose of 50 mg/kg of MNU on the 180º day). TT was not able to raise serum testosterone levels and did not cause biometric changes in androgen-sensitive organs, which indicates low anabolic potential at the dose and periods administered. In addition, the herbal medicine may have contributed to the chemoprotection of the prostate as it has delayed the onset of malignant lesions in the gland. There was a specific action of TT in reducing the activity of the canonical androgenic pathway (decrease of androgen receptors and proliferation of epithelial cells), reproducing, in vivo, the protection against the tumor activity already observed in vitro. However, in spite of repressing the onset of malignant lesions, TT was not able to prevent the onset of premalignant lesions, especially when the use started in young individuals. Thus, the effects of TT on the prostate need to be better understood and phytotherapeutic use still requires caution

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