Resumo: A Leucemia Mieloide Crônica (LMC) é caracterizada pela presença do cromossomo Filadélfia (Ph), que resulta no gene de fusão BCR-ABL, cujo produto possui atividade tirosinoquinase aumentada. O tratamento da LMC é realizado com inibidores de tirosinoquinase (TKI). Apesar do aumento de sobrevida dos pacientes tratados com imatinibe, alguns pacientes apresentam resistência ou intolerância ao tratamento, sendo necessário a troca para um TKI de segunda geração. Os mecanismos de resistência são multifatoriais. Um trabalho anterior do nosso grupo identificou diversos genes e RNAs longos não codificantes diferencialmente expressos em pacientes responsivos e não responsivos ao dasatinibe, entre eles os genes TARP, ncTNFAIP8, IFNG, FASLG e AKT1. O objetivo desse trabalho foi avaliar através de PCR em tempo real a expressão dos genes TARP, ncTNFAIP8, IFNG, FASLG e AKT1 em pacientes com LMC ao diagnóstico, em pacientes tratados com dasatinibe ou imatinibe (resistentes e responsivos) e correlacionar com o escore de Sokal, sobrevida global, livre de progressão e livre de eventos. Dentre os achados mais significativos, o gene TARP foi hiperexpresso nos pacientes com LMC ao diagnóstico em relação ao grupo controle e também em pacientes com LMC pós dasatinibe (responsivos). FASLG foi hiperexpresso no grupo controle em relação aos pacientes com LMC ao diagnóstico e nos pacientes com LMC pós dasatinibe (responsivos e resistentes) em relação aos pacientes ao diagnóstico. TARP foi hiperexpresso nos pacientes com LMC ao diagnóstico e pós imatinibe em relação ao grupo controle e hiperexpresso nos pacientes com Sokal alto risco. FASLG apresentou hiperexpressão no grupo controle e nos pacientes com LMC pós imatinibe (responsivos e resistentes) em relação aos pacientes com LMC ao diagnóstico. Não houve alterações significativas na SG, SLP e SLE dos pacientes tratados com imatinibe de acordo com a expressão dos genes TARP, AKT1, IFNG, ncTNFFAIP8 e FASLG. Observou-se uma correlação positiva entre a expressão do BCR-ABL e o índice de Sokal. Esses achados sugerem que esses genes possam ter papel na fisiopatologia e em mecanismos de resistência na LMC, justificando futuros estudos Ver menos

Abstract: Chronic Myeloid Leukemia (CML) is characterized by the presence of Philadelphia chromosome (Ph), which results in the BCR-ABL fusion gene, whose product has increased tyrosine kinase activity. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are used for CML treatment. Despite the increased survival of patients treated with imatinib, some patients develop resistance or treatment intolerance, requiring a switch to a second-generation TKI. Resistance mechanisms are multifactorial. A previous study from our group identified several coding and long non-coding RNAs differentially expressed in dasatinib-treated patients (responders and non-responders), including TARP, ncTNFAIP8, IFNG, FASLG and AKT1 genes. The aim of this study was to evaluate TARP, ncTNFAIP8, IFNG, FASLG and AKT1 gene expression by real-time PCR in patients with CML at diagnosis, after treatment with dasatinib or imatinib (resistant and responsive) and to correlate with Sokal score, BCR-ABL expression, overall, progression-free, and event-free survival. Among the most significant results, TARP showed overexpression in patients with CML at diagnosis in comparison with the control group and CML patients after dasatinib treatment (responsive). FASLG was overexpressed in the control group in comparison to CML patients at diagnosis and in patients after dasatinib treatment (responsive and resistant) in comparison to CML patients at diagnosis. TARP was overexpressed in CML patients at diagnosis and after imatinib treatment in comparison to the control group and in high Sokal risk score patients. FASLG was overexpressed in the control group and in CML patients treated with imatinib (responsive and resistant) in comparison to patients at diagnosis. There were no significant differences in OS, PFS and EFS in patients treated with imatinib according to the expression of TARP, AKT1, IFNG, ncTNFFAIP8 and FASLG genes. There was a positive correlation between BCR-ABL expression and Sokal risk. These findings suggest a role of those genes in CML physiopathology and mechanisms of TKI resistance, justifying new studies in this field Ver menos