493 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médica
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP R582a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Câncer
Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos...
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Resumo
Resumo: Embora a obesidade seja reconhecida como importante causa de diabetes e doença cardiovascular, a associação entre obesidade e diferentes tipos de câncer tem recebido muito menos atenção. A associação entre obesidade e o desenvolvimento de câncer de cólon representa um dos principais avanços conceituais na patogênese do câncer de cólon da última década. Recentemente a atuação da inflamação subclínica da obesidade na carcinogênese ganhou destaque. Mecanisticamente acredita-se que a obesidade atue como promotor tumoral, e seus efeitos pró-tumorigênicos dependam principalmente da resposta inflamatória de baixo grau ocasionada pela obesidade que envolve a produção de citocinas inflamatórias e pró-tumorigênicas (TNF e IL-6). Uma das principais características da inflamação induzida por obesidade é a infiltração de macrófagos no tecido adiposo, produzindo citocinas inflamatórias e outros mediadores que interferem na sinalização insulínica. Inflamação e estresse de retículo que são conectadas em diversos níveis, são sistemas adaptativos de curto período de expressão necessárias para a função e sobrevivência do organismo, e ambas são prejudiciais quando ativadas cronicamente. Neste sentido, a ativação da PKR durante a inflamação e posterior ativação de JNK pela PKR, também interfere e prejudica a via de sinalização da insulina. A relação entre o câncer de cólon e obesidade pode ser devido a ação, em nível molecular, da inflamação subclínica de baixo grau e ao estresse celular causado por essa sinalização inflamatória. Sendo a PKR responsiva à sinalização inflamatória e também à via insulínica em outros tecidos, e relacionada à carcinogênese e à progressão em diversos tipos de câncer, a investigação de sua participação é relevante a medida que propicia o entendimento da fisiopatologia molecular de tumores de cólon. Assim, o objetivo principal do estudo foi avaliar o papel da PKR no desenvolvimento de tumores de cólon em camundongos submetido a dieta hiperlipídica. A ausência de PKR previne a formação de tumores. Além disso, aparentemente a ausência de PKR em células mielóides também confere proteção contra a resistência à insulina induzida por dieta hiperlipídica, reduzindo a inflamação induzida pela obesidade. Essas observações demostram que a PKR pode ser um ponto principal durante a carcinogênese associada à inflamação e pode representar um promissor alvo para a intervenção terapêutica
BCCL (1)
Lima Júnior, José Carlos de, 1986-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP L628d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Interleucina-10
Resumo: Termogênese adaptativa é um processo por meio do qual o organismo promove modificações no gasto energético frente a mudanças na...
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Resumo
Resumo: Termogênese adaptativa é um processo por meio do qual o organismo promove modificações no gasto energético frente a mudanças na disponibilidade de substrato energético. Em parte, a termogênese adaptativa depende de alterações da geração de calor por desacoplamento da força próton-motora da cadeia transportadora de elétrons por ação da proteína desacopladora 1 (UCP1), presente na membrana mitocondrial interna dos adipócitos marrons e ativada por ácidos graxos livres liberados no ambiente citosólico por lipólise. A lipólise está condicionada a ativação de uma via simpática induzida pelo frio ou por outros estímulos adrenérgicos. A ativação do receptor ß3-adrenérgico é capaz de promover gasto energético pelo tecido adiposo marrom (BAT) ou mesmo promover indução de adipócitos bege expressando características termogênicas. O recrutamento de células precursoras com potencial genético de se transformar em adipócitos marrons, brancos ou beges depende de sinais ambientais. Estudos recentes têm demonstrado que a sinalização celular tipo 2 através da liberação de interleucina-4 por eosinófilos em resposta ao frio é capaz de controlar a síntese de noradrenalina em macrófagos alternativamente ativados a fim de manter o tônus simpático para o desenvolvimento de adipócitos bege. Assim, a imunidade inata tipo 2 pode controlar o browning. Aqui, nós demonstramos que camundongos deficientes da IL10, citocina imunossupressora chave da imunidade inata, exibiram piora na respiração basal in vivo, bem como menor tolerância ao estresse térmico após teste com 4h de frio, muito embora mantivesse elementos da resposta adaptativa, como a quantidade global de UCP1 per depot. Concomitantemente, recrutamos indivíduos obesos a serem submetidos a cirurgia bariátrica e após a perda de peso, observamos que houve um recrutamento do BAT e que sua atividade estava associada a níveis séricos de IL10. Além disso, demonstramos que mitocôndrias isoladas do BAT de animais knockout para IL10 apresentam respiração no estado 2 diminuída em relação aos animais selvagem, bem como respiração desacoplada e dependente de UCP1 também diminuídas. Por fim, realizamos microscopia eletrônica de transmissão e as mitocôndrias dos camundongos knockout da IL10 apresentam uma desorganização da arquitetura das cristas, além de uma forma arredondada compatível com um estado de maior fissão mitocondrial. Similarmente, em adipócitos marrons imortalizados, a imunoneutralização da IL10 também promoveu aumento da isoforma curta da proteína Opa1, indicando uma proporção aumentada da isoforma associada a fissão mitocondrial. Assim, nós concluímos que a IL10 tem um papel relevante na respiração dependente de UCP1 e na organização estrutural das mitocôndrias
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M366e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Espessura íntima-média
Resumo: Introdução: A medida ultrassonográfica da espessura médio-intimal da artéria carótida (cIMT) é inconsistente na predição de risco de eventos...
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Resumo
Resumo: Introdução: A medida ultrassonográfica da espessura médio-intimal da artéria carótida (cIMT) é inconsistente na predição de risco de eventos cardiovasculares. Isto pode acontecer devido a variabilidade da espessura da camada média (cM) se sobressair em relação a espessura da íntima (cIT) como sinal de aterosclerose. Por essa razão, em uma população de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), avaliamos a associação entre as medidas ultrassonográficas das camadas carotídeas e a medida tomográfica da calcificação coronariana (CAC). Métodos: A associação entre a presença de CAC e cIT, cM e cIMT foi avaliada em 224 indivíduos com DM2. A regressão binária logística foi utilizada para avaliar os preditores de CAC. O teste logaritmo de verossimilhança e o critério de informação de Akaike (AIC) foram utilizados para avaliar diferenças entre modelos univariados. Resultados: O cIT (0,335mm vs 0,363mm; p=0,001) e o cIMT (0,715 vs 0,730;p=0,019), mas não o cM (0,386mm vs 0,393mm;p=0,089) foram maiores entre os indivíduos com CAC. Na análise não ajustada, cIT (273;-134;p=0,001) apresentou maior relação com CAC, quando comparado com cIMT (279;-137;p=0,022) e cM (281;-139;p=0,112) com base no AIC e no teste logaritmo de verossimilhança, respectivamente. Na regressão logística multivariada, a CAC foi relacionada à placa carotídea (OR): 1,91, 16 intervalo de confiança (IC) de 95%:1,08, 3,38;p=0,027) e cIT elevado (OR: 2,70, IC95%:1,51, 4,84;p=0,001), mas não para cIMT elevada (OR:1,70, IC95%:0,96, 3,00;p=0,067) nem cM elevada (OR:1,33, IC95%:0,76, 2,34;p=0,322 ). Conclusão: Em indivíduos com DM2, a cIT é um melhor preditor de CAC do que a EIMc; cM não está associado ao CAC
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Doenças metabólicas
Resumo: A ativação da sinalização através do toll-like receptor-4 (TLR4) e a indução de estresse de retículo endoplasmático (ERE) são importantes...
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Resumo
Resumo: A ativação da sinalização através do toll-like receptor-4 (TLR4) e a indução de estresse de retículo endoplasmático (ERE) são importantes mediadores da resistência à insulina na obesidade e em outras situações nas quais há um excesso de ácidos graxos saturados. Em um estudo recente, demonstrou-se que sinalização através de TLR4 pode, per se, induzir a ativação de ERE, sugerindo que a ativação do TLR4 é o evento inicial para a indução do estresse celular que contribui para o aumento da expressão de genes de resposta inflamatória. No entanto, os mecanismos que conectam essas duas vias distintas são desconhecidos. As chaperonas GRP78 e GRP94 exercem uma função importante no processamento das moléculas recém-traduzidas do TLR4. Além disso, a chaperona GRP94 é responsável por sua translocação e conteúdo na superfície celular. Durante uma ativação prolongada da via de sinalização do TLR4, a demanda por novas moléculas sintetizadas aumenta, e consequentemente, a demanda por novas chaperonas. Por esta razão, nós aventamos a hipótese de que sob uma ativação extrema da via do TLR4, a síntese de proteínas sobrepujaria a expressão de chaperonas, dessa forma induzindo ERE. Para testar essa hipótese, monócitos da linhagem THP-1 foram incubados com LPS e foi avaliada a expressão e ativação de proteínas responsivas ao ERE por real-time PCR, citometria de fluxo, imunoprecipitado e western blot. Em alguns experimentos, as células foram privadas de glicose ou tratadas com siRNA para aumentar ou diminuir, respectivamente, a expressão das chaperonas. Experimentos de time-course revelaram que o LPS induz um aumento de 2,5 vezes na expressão do TLR4, iniciando após 8 h, com um pico após as 24 h e permanecendo significantemente aumentado após 48 h. A expressão de GRP78 foi aumentada em três vezes com um aumento acentuado após 24 h sem aumento às 8 h, enquanto o GRP94 aumenta apenas 1,5 vezes com um pico após 2 h que retorna aos valores basais após 8 h do estímulo. Não houve aumento da expressão protéica das chaperonas após 48 h. A indução de ERE por LPS foi detectada antes de 4 h do estímulo observado pela avaliação da via da PERK/eIF2a, IRE1 e ATF6 e se mantém ativado após 48 h. Adicionalmente, a privação de glicose em células THP-1 aumenta a expressão de GRP94 e GRP78 em 2,5 e 11 vezes, respectivamente. Na ausência de glicose, o tratamento com LPS não induz ERE. A inibição da expressão das chaperonas por siRNA anula o efeito da privação de glicose em proteger as células do desenvolvimento de ERE induzido por LPS. Portanto, a hiperexpressão das chaperonas GRP78 e GRP94 protegem as células do ERE induzido por LPS. Assim, defeito na expressão das chaperonas induzido por TLR4 é um mecanismo envolvido na integração da sinalização do TLR4 e ERE
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M796f
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Obesidade
Resumo: Nas últimas décadas tornou-se claro que indivíduos e animais obesos apresentam um quadro subclínico de inflamação sistêmica. Estudos...
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Resumo
Resumo: Nas últimas décadas tornou-se claro que indivíduos e animais obesos apresentam um quadro subclínico de inflamação sistêmica. Estudos desenvolvidos em nosso laboratório ao longo dos últimos 10 anos revelaram que a inflamação do hipotálamo está presente em roedores obesos e sua inibição por métodos genéticos e farmacológicos resulta na correção do fenótipo obeso e dos distúrbios metabólicos comumente associados à obesidade. Ácidos graxos saturados de cadeia longa presentes na dieta parecem ser os principais responsáveis pela ativação da resposta inflamatória no hipotálamo. Os primeiros sinais de inflamação podem ser detectados 24 h após a introdução de uma dieta rica neste tipo de gordura. Pelo menos dois mecanismos moleculares foram identificados como potenciais desencadeadores desta resposta inflamatória, sendo eles; a ativação de receptores TLR4, e a indução do estresse de retículo endoplasmático. Durante a exposição precoce a uma dieta rica em gordura saturada, células da micróglia localizadas no hipotálamo, tornam-se ativas e passam a expressar citocinas que, eventualmente, levam a ativação de vias inflamatórias em neurônios da região. A ativação de JNK e IKK em neurônios resulta na indução de resistência hipotalâmica à leptina e insulina, e, subsequentemente na perda do controle coordenado da ingestão alimentar e do gasto calórico. O fato de se observar ativação inflamatória no hipotálamo poucas horas após a exposição aos nutrientes desencadeadores sugere que células da micróglia residentes participem deste processo. Entretanto, com a manutenção da exposição ocorre uma modificação do padrão inflamatório ao longo do tempo, o que sugere que novas células estejam sendo recrutadas. Na primeira etapa deste estudo avaliamos a migração de células monocíticas da medula óssea para o hipotálamo em animais alimentados com dieta rica em gordura saturada. Para tal, transplantes de medula óssea foram realizados para gerar quimeras expressando TLR4 funcional somente em células da medula óssea ou somente em tecidos não originários da medula óssea. A parecença de TLR4 funcional em células de medula óssea foi necessária para expressão completa do fenótipo obeso. Além disso, somente quando TLR4 estava expresso em células da medula óssea, ocorreu infiltração hipotalâmica com células de micróglia oriundas da periferia. Como o recrutamento de células monocíticas da medula óssea para um determinado sítio anatômico depende invariavelmente da expressão de quimiocinas, nós aventamos a hipótese de que nas etapas iniciais da ativação da inflamação hipotalâmica na obesidade alguma(s) quimiocina(s) poderia(m) desempenhar um papel determinante na progressão do processo inflamatório e, consequentemente do fenótipo obeso. Tanto humanos como animais experimentais não consanguíneos apresentam grande variabilidade na expressão fenotípica da obesidade quando expostos a condições ambientais que favoreçam a mesma. Desta forma, buscamos por diferenças no padrão de inflamação do hipotálamo e na expressão de quimiocinas em duas cepas de camundongos com perfis metabólicos e predisposição a obesidade diametralmente opostos, sendo eles: o camundongo Swiss, com grande predisposição a obesidade e diabetes; e, o camundongo Balb-c, virtualmente protegido da obesidade e dos distúrbios metabólicos afins. Identificamos a quimiocina CX3CL1 (fractalkina) como aquela, dentre as avaliadas, com maior distinção de sua expressão no hipotálamo entre as duas cepas de camundongos, encontrando-se mais expressa em Swiss que em Balb-c. Na segunda parte do estudo mostramos que a expressão da fractalkina é induzida em neurônios do hipotálamo frente a um estímulo com nutrientes ricos em ácidos graxos saturados. Em cultura de neurônios, a expressão de fractalkina é induzida preferencialmente por TNF, mas também por palmitato. A inibição da fractalkina no hipotálamo com siRNA protege camundongos Swiss da intolerância à glicose e da obesidade induzidas por dieta rica em gordura saturada, além de reduzir o recrutamento de células monocíticas originárias da medula óssea para o hipotálamo. Assim, concluímos que durante as etapas iniciais da indução da obesidade, células da micróglia residentes ativam a produção de fractalkina por neurônios do hipotálamo a qual desempenha papel importante no recrutamento de novas células monocíticas da medula óssea, que perpetuarão o processo inflamatório do hipotálamo caso a exposição à dieta rica em gordura saturada seja mantida. A fractakina constitui-se, portanto, num dos mais precoces sinalizadores durante a instalação da inflamação hipotalâmica associada à obesidade
BCCL (1)
Kishimoto, Simone Thiemi, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP K642i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2019.
Assunto: Exercícios físicos
Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica, autoimune de caráter inflamatório, com períodos de atividade e remissão podendo...
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Resumo
Resumo: O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença crônica, autoimune de caráter inflamatório, com períodos de atividade e remissão podendo afetar os diversos sistemas do corpo. O comprometimento crônico pode afetar o indivíduo em diversos aspectos comprometendo principalmente sua qualidade de vida (QV). Assim, métodos alternativos de tratamento, como a prática de atividade física, tem sido investigados e o profissional de Educação física tem adquirido novo perfil no processo saúde, doença e cuidado. Neste sentido, este estudo teve como objetivo avaliar e comparar os níveis de atividade física e a sua influência nos aspectos psicológicos (emocionais e cognitivos), físicos e volume cerebral em pacientes com LES. Foram avaliados 250 pacientes com LES, do Ambulatório de Reumatologia HC/Unicamp e 150 controles (pessoas saudáveis). Os instrumentos utilizados foram: 1) Atividade da doença, 2) Dano da doença. 3) Grau de atividade física, 4) Índice de fadiga, 5) Aspectos cognitivos, 6) Qualidade de Vida, 7) Imagem corporal, 8) Nível de autoestima, 9) Sintomas de ansiedade, 10) Sintomas de depressão, 11) Ficha de identificação pessoal: dados pessoais e histórico de atividade física, 12) Ressonância Magnética: volume cerebral. Os resultados mostraram diferença significativa entre pacientes e grupo controle, além da diferença entre grupos ativos e inativos referentes ao estado de saúde geral (p=0,003), vitalidade (p=0,0178), componente físico da QV (p=0,0245), aspectos cognitivos (< 0,001), fadiga (p=0,0132) e sintomas de depressão (p=<0,001). Pacientes considerados ativos apresentaram melhores escores em todos estes aspectos avaliados. O volume cerebral apresentou diferença significativa referentes às estruturas: terceiro ventrículo (p=0,0322), tálamo direito (p=0,0068) e plexo coroide direito (p=0,0403). Observamos medianas menores em pacientes em relação ao grupo controle somente referente ao tálamo direito. Foi identificada diferença significativa do volume intracraniano total (p=0,0172), quando avaliada simultaneamente os 4 fatores deste estudo (LES, controle, grupo ativo e inativo). Com este trabalho, foi possível verificar a importância da prática de atividades físicas, traçando um perfil amplo dos pacientes e proporcionando, assim, novas alternativas de tratamento. Assim, conseguimos melhorar o nível o nível de informação destes pacientes e profissionais da saúde, bem como, ter efeito multiplicador por meio da divulgação e publicação destes dados
A influência da flora intestinal e da esplenectomia na resistência à insulina induzida por obesidade
Carvalho, Bruno de Melo, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C253i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Resistência à insulina
Resumo: A ingestão de alimentos ricos em gordura leva à obesidade e inflamação crônica sub-clínica, a qual desenvolve papel importante na resistência...
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Resumo
Resumo: A ingestão de alimentos ricos em gordura leva à obesidade e inflamação crônica sub-clínica, a qual desenvolve papel importante na resistência à insulina. Aumentados níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias, ácidos graxos livres e lipopolissacarídeos ativam o sistema imune inato, que desencadeia inflamação e aumento na expressão de citocinas, levando à resistência à insulina. Dessa forma, nós investigamos o efeito da modulação da flora intestinal, na resistência à insulina e avaliamos o baço como uma nova fonte de inflamação e células do sistema imune, responsáveis pela resistência à insulina induzida por obesidade, cujas funções ainda não estão completamente determinadas. Para investigar os efeitos da modulação da flora intestinal, nós submetemos camundongos a dieta hiperlipídica com antibióticos ou em regime de pair-feeding por oito semanas e realizamos análises metagenômicas de amostras de DNA provenientes das fezes dos camundongos. A fim de avaliar a influência do baço no metabolismo, nós realizamos esplenectomia em camundongos e induzimos obesidade com a utilização de dieta rica em gordura, além de fazer abordagens proteômicas para determinar novas moléculas que poderiam estar envolvidas na inflamação e migração de células. Em ambos os experimentos, glicose, insulina e citocinas circulantes foram avaliadas, assim como as vias de sinalização da insulina e inflamatória em fígado, músculo e tecido adiposo, como também avaliamos a infiltração de macrófagos no fígado e no tecido adiposo. A flora intestinal estava extremamente modificada pelo tratamento com antibióticos, reduzindo a prevalência de Bacteroidetes e Firmicutes, a quantidade de bactérias no intestino e LPS circulante, bem como glicemia, insulinemia e citocinas. Este quadro também apresentou regulação negativa do TLR4 e redução na inflamação, a qual induziu aumento na sensibilidade à insulina, além da notável redução de macrófagos infiltrados nos tecidos dos camundongos tratados com antibióticos. Em camundongos obesos esplenectomizados, houve grande aumento na sensibilidade à insulina, refletida por redução na glicemia, insulinemia e TNF-'alfa' circulante quando comparado com camundongos obesos. A inflamação estava reduzida no fígado, músculo e tecido adiposo dos camundongos obesos esplenectomizados, e como consequência, a via de sinalização de insulina estava mais ativa em comparação aos camundongos obesos que tiveram os baços mantidos. Também houve uma imensa redução na infiltração de macrófagos, no fígado e no tecido adiposo dos camundongos esplenectomizados após a indução de obesidade, quadro semelhante ao encontrado na indução da infiltração de macrófagos pela lipólise. A análise proteômica do baço indicou que GMF-'gama' está mais expresso nos camundongos obesos em relação aos magros, dado confirmado por immunoblot. Concluindo, a modulação da flora intestinal por uma terapia com antibióticos reduziu os níveis circulantes de LPS, inflamação e infiltração de macrófagos, aumentando a sensibilidade à insulina em camundongos alimentados com dieta hiperlipídica. Além disso, a esplenectomia também reduziu a inflamação e promoveu melhora na sensibilidade à insulina, bem como inibiu a infiltração de macrófagos induzida pela obesidade, fenômeno que pode ser coordenado pelo baço e quimiocinas, e possivelmente pelo GMF-'gama', uma nova proteína, que estariam envolvidas na regulação da migração celular e estabelecimento de resistência à insulina
BCCL (1)
DISSERTAÇÃO
Número de chamada: T/UNICAMP Se39i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Inflamação
Resumo: A inflamação é a resposta fisiológica normal à ação invasiva de patógenos ou lesão tecidual, a qual desencadeia uma rápida resposta...
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Resumo
Resumo: A inflamação é a resposta fisiológica normal à ação invasiva de patógenos ou lesão tecidual, a qual desencadeia uma rápida resposta inflamatória, representada pelo recrutamento de células, como leucócitos especialmente neutrófilos, que deixam a circulação e migram em direção ao local inflamado. As células endoteliais participam neste processo, pois são ativadas frente estímulos inflamatórios e atraem os leucócitos ao endotélio, aonde são induzidos ao rolamento, firme adesão e posteriormente diapedese, a fim de fagocitar o invasor. Evidências sugerem que alem dos neutrófilos, as plaquetas possuem importante papel na inflamação, quando ativadas expressam e secretam mediadores inflamatórios, induzindo uma resposta inflamatória em leucócitos e células endoteliais. A resposta inflamatória, quando desregulada, ocasiona danos teciduais e as interações de leucócitos e plaquetas com a parede vascular tem uma importante contribuição para as doenças inflamatórias crônicas, como a anemia falciforme (AF), a aterosclerose, a artrite reumatoide, entre outras. A hidroxiuréia (HU) é um quimioterápico usado no tratamento de carcinoma de cabeça/pescoço/ovário/cervix, melanoma, leucemia mielóide crônica, policitemia vera e AF. A HU atua principalmente interrompendo o ciclo celular, mas dados recentes indicam que HU talvez possua efeitos anti-inflamatórios e a capacidade de doar óxido nítrico (NO). Dessa forma, o objetivo desse trabalho foi avaliar se a HU é capaz de alterar as propriedades adesivas de neutrófilos e plaquetas (obtidas de sangue humano) in vitro. A fim de avaliar esses efeitos, foram realizados ensaios de adesão estática e de adesão em sistema microfluídico, utilizando a plataforma CellixVenaflux®. Neutrófilos de indivíduos saudáveis foram pré-tratados com HU (100 a 1000?M) antes de receberem um estímulo de TNF-?; em seguida a adesão destas células à vários ligantes foram avaliadas. Plaquetas foram pré-incubadas com HU (10 a 100 ?M) e ativadas por adenosina difosfato (ADP) 20?M ou trombina (TB) 50U, e a sua adesão ao fibrinogênio avaliada. A HU foi capaz de diminuir a adesão dos neutrófilos (1000 ?M) e plaquetas (100 ?M). Posteriormente, foram utilizadas ferramentas farmacológicas, PTIO (2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide; um sequestrador de NO) e ODQ (1H-[1, 2, 4] oxadiazolo [4,3-a] quinoxalin-1-one; um inibidor de guanilato ciclase soluvel), para avaliar a participação da via depende de NO e de guanosina monofosfato ciclico nos efeitos da HU. Nos neutrófilos estimulados por TNF-?, dados indicam que estes efeitos, aparentemente são intermediados parcialmente pela propriedade desta droga de liberar NO, quando em solução. A expressão das moléculas de adesão, LFA-1/Mac-1, na sua conformação ativada ou não ativada na superfície dos neutrófilos e da P-selectina, integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade, e a glicoproteina GPIb/IX/V na superfície das plaquetas foram analisadas através da citometria de fluxo. Nos dados obtidos, TNF-? não aumentou a ativação da integrina LFA-1 nos neutrófilos; em contraste a ativação da integrina Mac-1 apresentou um aumento significativo. No entanto, a presença de HU não alterou o efeito do TNF-? em Mac-1. Plaquetas ativadas por TB demostraram aumento significativo da expressão da integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade e da glicoproteina GPIb/IX/V. A HU nas concentrações de 10, 100 e 500?M, preveniu parcialmente o aumento da expressão da integrina ?IIb?3 na sua conformação de alta afinidade. Assim sendo, o nosso trabalho indica que o uso da HU como uma abordagem anti-inflamatória deve ser estudado em pacientes com doenças inflamatórias
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP H533i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Periodontite
Resumo: Existem indicações de que há uma relação bidirecional entre diabetes mellitus e doença periodontal. Tanto o diabetes quanto a doença...
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Resumo
Resumo: Existem indicações de que há uma relação bidirecional entre diabetes mellitus e doença periodontal. Tanto o diabetes quanto a doença periodontal podem estimular a liberação crônica de citocinas pró-inflamatórias que têm um efeito deletério nos tecidos periodontals e na sensibilidade à insulina. Entretanto, não se investigou ainda o efeito da doença periodontal na via de sinalização insulínica. Portanto, os objetivos do presente estudo são: avaliar o efeito da doença periodontal na via de transmissão do sinal insulínico em ratos Wistar machos. Utilizou-se a extração de tecidos hepáticos e muscular após estimulação com insulina e imunoprecipitação seguida de "immunoblotting" com anticorpos anti receptor de insulina, anti-ERS-1, anti-IRS-2, antifosfotirosina, anti-p-Akt, anti-p-ERK Vi, anti-p-JNKl/2, anti-lKfi-o: e anti- fosfoserina 307 IRS-1 nos grupos controle e com periodontite. Os resultados mostraram que a concentração do receptor de insulina, do IRS-1, do IR.S-2, da Akt, da JNK1/2, da ERK 112 estimulada e não estimulada pela insulina no fígado e músculo permaneceram inalteradas nos dois grupos. No músculo, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 15±33% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 55±3% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 48±1,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 34 ±2,8% na fosforilação em serina da Akt e de 20±1% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 40±0,4% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 60±5,4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-a foi reduzida em 70±4,2% (p< 0,05). No fígado, os animais com periodontite estimulados com insulina sofreram uma redução de 62±2% na fosforilação em tirosina do receptor de insulina, de 45±3,8% na fosforilação em tirosina do IRS-1, de 55±0,5% na fosforilação em tirosina do IRS-2, de 31 ±3% na fosforilação em serina da Akt e de 22±4% na fosforilação em tirosina da ERK1/2 (p< 0,05). Além disso, nos ratos com periodontite houve um aumento de 50±0,5% na fosforilação em tirosina da JNK 1/2, de 40±4% na fosforilação em serina 307 do IRS-1 e a expressão do iKp-ct foi reduzida em 55±4,2% (p< 0,05). Além disso, ao realizar o teste de tolerância a glicose (ITT), o Kitt dos ratos com periodontite apresentaram valores menores como de 2,17± 0.38 em relação aos controles 4,88+ 0.56. No teste oral de tolerância a glicose (oGTT) a área sobre a curva da glicemia dos ratos com periodontite foi 18,7% maior em relação aos controles e a área sobre a curva da insulinemia dos ratos com periodontite foi 43,4% maior em relação aos controles. Tais resultados sugerem que alterações na via de sinalização da insulina no fígado e no músculo, podem estar envolvidas na resistência a insulina apresentada nesse modelo animal
BCCL (1)
Simoneti, Gisele da Silva, 1983-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si56i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2013.
Assunto: Leucemia mielóide aguda
Resumo: Células dendríticas (DCs) são as principais células apresentadoras de antígeno do sistema imune, capazes de estimular o linfócito T a iniciar...
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Resumo
Resumo: Células dendríticas (DCs) são as principais células apresentadoras de antígeno do sistema imune, capazes de estimular o linfócito T a iniciar resposta imune especifica. Vacinas de DCs vêm sendo utilizadas como forma de tratamento imunoterápico adjuvante para várias neoplasias. Protocolos para geração dessas células têm sido desenvolvidos e o método ideal de produção para uso clínico ainda necessita ser definido. É fundamental a definição de protocolos e reagentes que ofereçam, a partir de células mononucleares do sangue periférico, células dendríticas seguras e funcionais para uso clínico. A suplementação de meios de cultura com soro de origem animal e humano leva á riscos de xenosensibilização e transmissão de doenças. O uso do soro autólogo parece oferecer menos riscos ao paciente, porém a presença de fatores imunossupressores nesse soro poderia interferir na qualidade das DCs produzidas. Vários tipos de meios livres de soro, baseados nas boas práticas de produção - "good manufacture practice" (GMP), têm sido utilizados recentemente e parecem ser uma opção viável. O objetivo desse estudo foi avaliar os resultados da diferenciação, maturação e funcionalidade de DCs de pacientes com LMA, produzidas em meios livres de soro e em meio suplementado com soro autólogo. Concluímos que os meios de cultura livres de soro foram eficientes na produção de DCs para fins imunoterápicos em pacientes com LMA. Em contrapartida, o uso de soro autólogo parece interferir na capacidade funcional das DCs geradas
BCCL (1)
A interação do fator IX da coagulação no desenvolvimento da doença aterosclerótica
De Paula, Laís Ívina Silva, 1988-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D44i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Hemofilia B
Resumo: Problemas associados à aterosclerose são a causa mais comum de morte na população ocidental. A aterosclerose é uma doença inflamatória, e...
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Resumo
Resumo: Problemas associados à aterosclerose são a causa mais comum de morte na população ocidental. A aterosclerose é uma doença inflamatória, e existe uma associação da coagulação com processos inflamatórios e complicações da doença arterial. Estudos populacionais inicialmente demonstraram uma diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio em homens hemofílicos, quando comparados com controles pareados por idade e sexo. Contudo estudos subsequentes não confirmaram esses achados, havendo inclusive um estudo que mostrou aumento do risco de doença aterosclerótica e infarto em pacientes hemofílicos. Um dos fatores que deve ter tido importante papel nessa mudança foi o aumento da sobrevida dos pacientes a partir de 1999, com o advento de terapêuticas mais eficazes. Este estudo teve como objetivo investigar o papel da deficiência grave de fator IX (FIX), no desenvolvimento da doença aterosclerótica, em um modelo de dislipidemia, utilizando animais da linhagem C57Bl/6 deficientes de apolipoproteína E (APOE -/-). Comparamos grupos de animais com deficiência de apoE com ou sem deficiência de FIX (hemofílicos B - HB), através da avaliação quantitativa das lesões, na raiz e em toda sua extensão aórtica; e caracterização histológica das lesões na raiz aórtica por imunofluorecência. Nossos resultados mostraram que os animais com hemofilia B e deficiência de apoE apresentaram o mesmo grau de formação de placa aterosclerótica quando comparados com o grupo controle (APOE -/-), com 8 e 22 semanas de dieta. Portanto, a deficiência do fator IX não protegeu contra a formação de lesões ateroscleróticas na raiz e em toda extensão aórtica. O mesmo ocorreu na avaliação qualitativa, quando comparamos a porcentagem total de macrófagos e de células musculares lisas. Independente dos seus elevados níveis de colesterol e triglicerídeos. Contudo, foi evidente a diminuição na quantidade de macrófagos M1, através da produção de IL - 1?, em comparação aos camundongos controles, deficientes apenas de apoE. Um dado intrigante é que apesar de termos observado uma diminuição de macrófagos M1 nos animais hemofílicos, isso não foi acompanhado por uma diminuição nas lesões ateroscleróticas. Portanto, apesar da hipocoagulabilidade e do perfil de resposta dos macrófagos, nossos resultados sugerem que outros fatores foram mais importantes no desenvolvimento da aterosclerose. Nossos resultados corroboram os achados mais recentes de que pacientes hemofílicos também são susceptíveis ao desenvolvimento de doença aterosclerótica, incluindo doença coronariana
BCCL (1)
Biazzo, Livia Aparecida D'Avila Bitencourt Pascoal, 1982-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B47i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Obesidade
Resumo: Na obesidade experimental, mudanças na função hipotalâmica desempenham papel importante na regulação anômala da ingestão alimentar e do gasto...
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Resumo
Resumo: Na obesidade experimental, mudanças na função hipotalâmica desempenham papel importante na regulação anômala da ingestão alimentar e do gasto energético. Estudos recentes mostram que a inflamação hipotalâmica sub-clínica é um importante fator que contribui para a disfunção hipotalâmica na obesidade. Citocinas, como TNF'alfa', IL6 e IL10 tem sido estudadas no hipotálamo de modelos animais de obesidade, entretanto, o papel da IL1? nesta condição não está claro. Neste trabalho, nós utilizamos a técnica de interferência de RNA conjugado com o peptídeo do vírus da raiva RVG-9R para direcionar a molécula antisense de IL1? ao sistema nervoso central. Essa manipulação levou a uma redução de 50% na expressão hipotalâmica de IL1 ? em ratos obesos e a um aumento do ganho de peso corporal sem afetar a ingestão alimentar e a atividade física espontânea. A redução da expressão da IL1? no sistema nervoso central foi acompanhada da redução da atividade da enzima citrato sintase da cadeia respiratória mitocondrial e ao aumento da expressão de PGC1'alfa' no tecido adiposo marrom desses animais. Assim, propomos que a expressão de IL1? no hipotálamo de ratos obesos leva ao aumento da termogênese no tecido adiposo marrom que protege contra o ganho de massa corporal excessiva
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Interleucina-17
Resumo:
BCCL (1)
A participação da leptina no controle da apoptose em timo de ratos wistar
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M318p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Leptina
Resumo: A leptina, hormônio com semelhança funcional e estrutural às citocinas, é conhecida por exercer, além das ações clássicas de controle da...
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Resumo
Resumo: A leptina, hormônio com semelhança funcional e estrutural às citocinas, é conhecida por exercer, além das ações clássicas de controle da ingestão alimentar e termogênese, importantes funções na modulação das respostas do sistema imune. Alguns destes efeitos são dependentes da propriedade da leptina em modular a apoptose das células tímicas. Neste trabalho, utilizamos ratos Wistar para investigar os mecanismos moleculares envolvidos no controle, dependente da leptina, da apoptose no timo. A apoptose foi avaliada por citometria de fluxo e ELISA para determinação de nucleossomos, enquanto que a transdução do sinal foi avaliada por imunoprecipitação, imunoblot e microscopia confocal. O ObR estava expresso na maioria das células tímicas e a sua quantidade relativa reduziu-se progressivamente durante a maturação dos timócitos. A expressão do ObR estava co-localizada com JAK-2 e STAT-3, e a injeção aguda, in vivo , de leptina promoveu a fosforilação em tirosina de JAK-2 e o engajamento de STAT-3. O tratamento com leptina, também, levou à fosforilação em tirosina de IRS1 e fosforilação em serina de Akt. O tratamento crônico com leptina reduziu a apoptose tímica, e este efeito não foi inibido pelo AG490, um inibidor de JAK, mas foi significativamente inibido por LY294002, um inibidor de PI3-Quinase, e por um oligonucleotídeo antisense para IRS1. Portanto, a leptina inibe a apoptose em células tímicas via um mecanismo independente da ativação de JAK-2 mas dependente do engajamento da via IRS1/PI3-Quinase
BCCL (1)
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP B639p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Obesidade
Resumo: Obesidade é hoje o principal fator de risco para uma série de doenças e o aumento de sua prevalência é alarmante. A ativação de um processo...
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Resumo
Resumo: Obesidade é hoje o principal fator de risco para uma série de doenças e o aumento de sua prevalência é alarmante. A ativação de um processo inflamatório subclínico no hipotálamo desempenha papel central como desencadeador dos distúrbios associados ao ganho de peso, como a resistência à insulina. A ativação do processo inflamatório característico da obesidade decorre da complexa associação entre fatores genéticos e ambientais. O consumo de dietas ricas em ácidos graxos saturados é certamente um dos mais importantes fatores ambientais, levando à inflamação através da ativação de receptores TLR4. A participação do sistema imune inato nessa inflamação hipotalâmica tem sido extensivamente estudada. No entanto, o papel da imunidade adaptativa no curso da obesidade é ainda desconhecido. Em doenças neurodegenerativas, a inflamação do sistema nervoso central é responsável pela atração e ativação de linfócitos T, sendo este evento concomitante ao início da doença. Conhecendo o papel dos ácidos graxos nesse cenário imunológico, nós aventamos a hipótese de que o CD1, proteína que apresenta lipídios a células T, teria papel relevante na resposta imune adaptativa no hipotálamo de camundongos obesos. Neste trabalho, mostramos que com poucos dias de dieta, ocorre um aumento da expressão hipotalâmica de CD1 e modificação de sua distribuição anatômica. A redução da sua expressão utilizando um anticorpo imunoneutralizador acarreta em melhora do perfil glicêmico e redução do ganho de peso enquanto sua ativação no hipotálamo exacerba o fenótipo obeso dos animais, inclusive levando animais resistentes à obesidade a apresentarem um perfil de ganho de peso semelhante a animais propensos. A análise por bioinformártica revelou que a expressão de CD1 no hipotálamo se correlaciona a outros marcadores envolvidos no distúrbio. Dessa forma, o CD1 parece exercer papel relevante na inflamação hipotalâmica frente ao consumo de ácidos graxos saturados
A proteína Nhlh2 hipotalâmica conecta o fenótipo obeso com alterações comportamentais
Carraro, Rodrigo Scarpari, 1988-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C231p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Tecido adiposo marrom
Resumo: Nescient helix-loop-helix-2 (Nhlh2) é um fator de transcrição altamente expresso no hipotálamo onde controla a transcrição do pró-hormônio...
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Resumo
Resumo: Nescient helix-loop-helix-2 (Nhlh2) é um fator de transcrição altamente expresso no hipotálamo onde controla a transcrição do pró-hormônio convertase 1/3, impactando, portanto, no processamento do POMC e, portanto, na homeostase energética de todo o corpo. Estudos experimentais demonstraram que o nocaute do gene Nhlh2 resulta em aumento da massa corporal, redução da atividade física e hipogonadismo. Em humanos, pelo menos um polimorfismo do gene NHLH2 está associado à obesidade; e, na síndrome de Prader-Willi, uma rara condição humana caracterizada por obesidade, hipogonadismo e anormalidades comportamentais, a expressão de NHLH2 é reduzida. Apesar de consideráveis evidências clínicas e experimentais sugerindo que NHLH2 poderia ser um bom alvo para o tratamento da obesidade, nenhum estudo anterior avaliou o impacto de uma superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 na obesidade. Aqui, usamos um lentivírus que induziu aumento de 40% na expressão hipotalâmica de Nhlh2 e avaliamos parâmetros metabólicos em um modelo experimental de obesidade induzida por dieta. Em camundongos alimentados com dieta rica em gordura introduzida logo após a injeção intracerebroventricular do núcleo arqueado bilateral do lentivírus, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 evitou o desenvolvimento de obesidade por um mecanismo dependente predominantemente da redução da ingestão calórica. Quando a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi induzida em camundongos previamente obesos, o impacto benéfico no fenótipo associado à obesidade foi ainda maior; assim, houve uma atenuação de 80% no ganho de massa corporal, redução da adiposidade corporal total, aumento da temperatura do tecido adiposo marrom, redução da inflamação hipotalâmica e redução da esteatose hepática. Nesse cenário, o impacto benéfico da superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 foi resultado de efeitos combinados na ingestão calórica, gasto de energia e atividade física. Além disso, a superexpressão hipotalâmica de Nhlh2 reduziu o comportamento do tipo ansioso e deprimido associado à obesidade. Assim, este estudo fornece uma prova de conceito experimental que apoia que o Nhlh2 hipotalâmico é um bom alvo para o tratamento da obesidade
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M796p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Interleucinas
Resumo: Insuficiência hepática causada por cirrose decorrente da progressão da esteato-hepatite não alcoólica é hoje uma das principais indicações...
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Resumo
Resumo: Insuficiência hepática causada por cirrose decorrente da progressão da esteato-hepatite não alcoólica é hoje uma das principais indicações para transplante hepático no mundo. A ingestão de dietas ricas em lípides é uma das principais causas de esteato-hepatite não alcoólica, e, uma vez estabelecida, poderá ou não evoluir para cirrose, dependendo da ativação de uma resposta inflamatória local. Nem todos os indivíduos que desenvolvem esteatose progridem para a esteato-hepatite. Acredita-se que, dentre os fatores que desempenham papel protetor na progressão para a esteato-hepatite e, por conseguinte, para a cirrose, encontra-se o equilíbrio entre a expressão de citocinas pró- e anti-inflamatórias no fígado. Níveis locais elevados da citocina anti-inflamatória IL-10 reduzem a resistência hepática à insulina e diminuem o risco de desenvolvimento de esteato-hepatite. Em estudos recentes observamos que a inibição da atividade da IL-10 em um modelo animal de esteato-hepatite induzida por dieta contribui para a piora da disfunção hepática. Por outro lado, a redução da expressão do co-ativador de transcrição gênica PGC-1a reverte a esteatose hepática induzida por dieta. Tal reversão é acompanhada pela modulação da expressão de IL-10 e de seu receptor, IL-10R. No presente estudo avaliamos se o PGC-1a?interage com dois fatores de transcrição que participam do controle da expressão de IL-10, c-Maf e NF?Bp50. Para tal utilizamos as técnicas de imunoblot, imunoprecipitação, imunocitoquímica, histologia convencional e imunoprecipitação de cromatina. Os nossos resultados revelam que o PGC-1a?se associa a ambos, c-Maf e p50, após estímulo por ácidos graxos saturados e insaturados. Tal associação ocorre em paralelo ao aumento da expressão de IL-10 e se acompanha da migração de todas as três proteínas de uma localização preferencialmente citosólica para o interior do núcleo de hepatócitos. Além disso, sob estímulo por ácidos graxos, as três proteínas se ligam ao DNA do promotor do gene da IL-10, numa região localizada entre as bases -493 e -254, antes do códon iniciador do gene. Pelo menos a associação de PGC-1a?com p-50 e a indução da expressão de IL-10 por ácidos graxos pode ser inibida pela pré-exposição de hepatócitos ao ácido acetil salicílico, um inibidor da enzima ativadora do NF?B. Portanto, PGC-1a?interage com dois fatores de transcrição e com o DNA da região promotora do gene da IL-10 e emerge como potencial regulador da expressão de IL-10 no fígado.
BCCL (1)
A S-nitrosação do mTORC1 reduz a proliferação de linhagens tumorais humanas
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D543s
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Câncer
Resumo: A S-nitrosação é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível de proteínas que controla importantes funções celulares através da...
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Resumo
Resumo: A S-nitrosação é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível de proteínas que controla importantes funções celulares através da alteração de resíduos tióis de cisteínas pelo óxido nítrico (NO). Assim como a fosforilação, a S-nitrosação é capaz de alterar a conformação, a atividade e a função de proteínas e contribui em grande parte para a influência ubíqua do NO nas vias de transdução de sinal celulares. Inúmeras evidências apontam para um papel crucial da S-nitrosação não apenas na fisiologia dos organismos, mas também em inúmeras doenças humanas, entre elas o câncer. Entretanto, trata-se de um mecanismo ainda pouco explorado de modulação de proteínas envolvidas com a progressão tumoral, como as presentes na via do mTOR. Assim, o objetivo do trabalho é analisar os mecanismos pelos quais o NO afeta a função do mTOR. A análise da S-nitrosação do mTOR foi realizada através do Biotin Switch Method e demonstra que o doador exógeno de NO, GSNO, aumenta os níveis de mTOR S-nitrosada. Além disso, a GSNO reduz a fosforilação das proteínas mTOR, p70S6K e 4EBP-1 de forma tempo- e dose-dependente. A fosforilação da proteína p70S6K, reduzida pela exposição ao NO, é restaurada pela adição do agente redutor e denitrosante DTT. Entretanto, o pré-tratamento das linhagens celulares PC-3, DU145 e MCF-7 com o inibidor da guanilil ciclase, ODQ, ou com o sequestrador de NO livre, PTIO, não reverte o efeito da GSNO na fosforilação das proteínas mTOR, p70S6K e 4EBP-1, corroborando a hipótese de que o mTORC1 é modulado por S-nitrosação. A viabilidade das linhagens tumorais humanas PC3, DU145, MDA-MB-468, MCF-7, HT-29, CACO-2 e A549 também diminui após exposição aos doadores de NO, sendo observada redução da proliferação e aumento da morte celular. As linhagens PC-3, MCF-7 e MDA-MB-468, que apresentam mutações ativadoras na cascada de sinalização PI3K-mTOR, são mais sensíveis à presença do NO. Assim, a S-nitrosação do mTORC1 é uma importante modificação pós-traducional capaz de modular a atividade quinase da proteína mTOR e reduzir a proliferação de células tumorais humanas, apresentando potenciais implicações terapêuticas
BCCL (1)
A sinalização celular da leptina atraves da tirosina quinase Fyn
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G441s
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2009.
Assunto: Citocinas
Resumo: Muitos dos efeitos da leptina no sistema imune dependem de sua capacidade de modular a expressão de citocinas e a apoptose no timo....
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Resumo
Resumo: Muitos dos efeitos da leptina no sistema imune dependem de sua capacidade de modular a expressão de citocinas e a apoptose no timo. Surpreendentemente, alguns desses efeitos são dependentes de transdução de sinal através do IRS1/PI3-quinase, mas independentes da ativação da JAK2. Uma vez que todos os efeitos conhecidos da leptina em diferentes tipos celulares e tecidos parecem ser dependentes da ativação da JAK2, nós aventamos a hipótese de que, pelo menos para o controle da função tímica, outra quinase, até então desconhecida, poderia mediar a transdução do sinal da leptina através do ObR e pela cascata de sinalização do IRS1/PI3-quinase. Neste trabalho, mostramos que a tirosina quinase Fyn está constitutivamente associada ao ObR em células tímicas. Após um estímulo agudo por leptina, a Fyn é rapidamente fosforilada em tirosina, ativando-se e associando-se ao IRS1 de forma transiente. Todos estes efeitos são independentes da ativação da JAK2, e com a inibição da Fyn a transdução de sinal através do IRS1/PI3-quinase é abolida. Além disso, a inibição da Fyn modifica significativamente os efeitos da leptina sobra a expressão de citocinas no timo. Sendo assim, no timo, a Fyn atua como uma tirosina quinase que transduz o sinal da leptina independentemente da ativação da JAK2, e medeia alguns dos efeitos imunomodulatórios da leptina neste tecido
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sca18s
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2012.
Assunto: Desnutrição proteica
Resumo: O presente estudo investigou as alterações pós-natais dos receptores de angiotensina II (AngII) do tronco encefálico resultantes da restrição...
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Resumo
Resumo: O presente estudo investigou as alterações pós-natais dos receptores de angiotensina II (AngII) do tronco encefálico resultantes da restrição proteica materna (LP) e seu impacto na programação da hipertensão na idade adulta. Os resultados demonstraram que a massa corpórea da prole ao nascer de machos LP foi reduzida significativamente quando comparado ao grupo controle (NP) ou com a prole LP suplementada com taurina (LPT). Esta redução foi revertida rapidamente nos primeiros 12 dias de vida. A redução da massa corpórea foi acompanhada por uma expressiva redução no número de neurônios do tronco cerebral de ratos, recém-nascidos LP, comparados aos controles adequados e LPT pareados por idade. A análise imunoistoquímica para receptores da AngII também demonstrou que em LP de 16 semanas de vida ocorre diminuição significativa na expressão dos receptores de angiotensina tipo 1 (AT1R) no núcleo do trato solitário (NTS) sendo mais intensa na parte medial do mesmo, comparativamente a NP e LPT. Contrariamente, a expressão dos receptores tipo 2 (AT2R) em LP com 16 semanas de vida não foi diferente na região medial embora estivesse reduzida nas regiões rostral e caudal do NTS. O presente trabalho mostrou redução precoce na excreção urinária de sódio na prole LP, a qual foi abolida pela suplementação de taurina. A redução na fração de excreção de sódio foi acompanhada por um aumento na reabsorção proximal de sódio que ocorreu a despeito de uma inalterada filtração glomerular estimada pela depuração renal de creatinina. No presente estudo é plausível supor uma associação entre o decréscimo no desenvolvimento fetal do NTS, uma menor expressão central de AT1R associada a menor razão AT1R/AT2R e, um decréscimo na excreção urinaria hidrossalina. Estas alterações poderiam estar relacionadas à elevação dos níveis pressóricos em LP (progênie deficiente em taurina) comparativamente a prole NP e LPT da mesma idade
BCCL (1)
A vildagliptina modula a microbiota e induz um perfil imuno metabólico de neuroproteção
Macêdo, Juliane Colombo Carrer de, 1971-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M151v
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Diabetes Mellitus tipo 2
Resumo: Introdução: Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (iDPP4) são uma classe de antidiabéticos orais amplamente utilizados no tratamento do...
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Resumo
Resumo: Introdução: Os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (iDPP4) são uma classe de antidiabéticos orais amplamente utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e conhecidos por sua segurança cardiovascular e renal. Revisões sistemáticas demonstraram que os iDPP-4 estão associados a risco reduzido de demência por mecanismo ainda desconhecido. Objetivo: Investigar o efeito da vildagliptina (iDPP4) na microbiota intestinal, na metabolômica plasmática e no perfil inflamatório em pacientes diabéticos tipo 2 não controlados com metformina, para identificar correlações com potenciais efeitos neuroprotetores. Métodos: Foram examinados 29 pacientes com DM2 (não controlados com metformina) antes, 30 e 60 dias após a introdução da vildagliptina, e investigada a microbiota intestinal, a metabolômica plasmática e os perfis inflamatórios. Resultados: Os resultados mostraram que o tratamento por 2 meses com a vildagliptina promoveu alterações discretas na microbiota, com aumento significativo de bactérias dos gêneros Bariatricus e Butyricimonas e bactérias da família Marinifilaceae, que são produtoras de ácidos graxos de cadeia curta. Apresentaram níveis reduzidos de insulina, HOMA-IR, MCP1 e interferon ? (IFN-?) e níveis elevados de IL-4 e IL-10, caracterizando um perfil anti-inflamatório. As análises da metabolômica mostraram a redução significativa de leucina, 2-oxoisocaproato (metabólito de aminoácido de cadeia ramificada (BCAA)) e inosina após o uso da vildagliptina. Além disso, o tratamento com a vildagliptina promoveu o aumento significativo de colina, dimetilamina e betaína, metabólitos neuroprotetores. Conclusões: Em nossa coorte de pacientes com DM2, a vildagliptina, além de melhorar o controle da glicose e a resistência à insulina, modulou a microbiota intestinal, os perfis de citocinas anti-inflamatórias e a metabolômica e quando combinados, esses dados podem explicar os efeitos neuroprotetores dos iDPP-4
Melo, Carlos Fernando Odir Rodrigues, 1985-
DISSERTAÇÃO - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M491a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Zika virus
Resumo: Os recentes surtos de vírus Zika na Oceania e na América Latina acompanhados por complicações clínicas inesperadas tornou esta infecção uma...
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Resumo
Resumo: Os recentes surtos de vírus Zika na Oceania e na América Latina acompanhados por complicações clínicas inesperadas tornou esta infecção uma preocupação de saúde pública global. Este vírus apresenta tropismo pelo tecido neural e está associado à microcefalia em recém-nascidos de mães infectadas. A relevância clínica desta infecção, a dificuldade de realizar um diagnóstico preciso e a pequena quantidade de dados na literatura destaca a necessidade urgente de estudos sobre a infecção por Zika vírus. A análise do processo de infecção em células é essencial para a caracterização de novos biomarcadores e para o estabelecimento de novas metas para o controle viral no hospedeiro, seja ele vertebrado ou invertebrado. Assim, este estudo tem por objetivo estabelecer um perfil lipidômico de células de mosquitos infectados e não infectados, visando a definição de potencias alvos para o controle viral em mosquitos. Ao todo foram identificados treze lipídeos potenciais marcadores específicos para infecção por Zika vírus, esses podem se relacionados com o mecanismo intracelular de replicação viral e/ou de reconhecimento celular. Nossos achados bioquímicos podem traduzir-se em alvos úteis para quebrar o ciclo de transmissão viral
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP R661a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Citocinas
Resumo: A insulina e a leptina induzem uma potente resposta anorexigênica e termogênica atuando sobre neurônios do hipotálamo. Evidências recentes...
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Resumo
Resumo: A insulina e a leptina induzem uma potente resposta anorexigênica e termogênica atuando sobre neurônios do hipotálamo. Evidências recentes sugerem que a resistência à ação desses hormônios deve participar dos mecanismos centrais que favorecem o desenvolvimento da obesidade e sua associação com o diabetes mellitus. O consumo de dieta rica em gordura induz a expressão de proteínas pró-inflamatórias em hipotálamo de ratos, inclusive da citocina TNF-a. O presente estudo avaliou o efeito de diferentes doses intracerebroventriculares (ICV) de TNF-a sobre a ativação da via de sinalização da insulina, a ingestão alimentar e o consumo de O2/produção de CO2. Ratos Wistar, machos de oito semanas, foram canulados por via ICV e tratados com diferentes doses de TNF-a, insulina ou salina. A dose mais alta de TNF-a promoveu uma redução de 20% na ingestão alimentar de 12 horas, sendo esta redução inferior àquela produzida pela insulina. Na mesma dose, a citocina promoveu um aumento da temperatura corporal e do quociente respiratório. O TNF-a induziu a ativação de elementos da via pró-inflamatória no hipotálamo, como JNK, p38 e NF?B, o que resultou na transcrição de genes de resposta rápida e indução de proteínas da família SOCS. Com relação à via molecular da insulina, o TNF-a não induziu a ativação de substratos proximais e intermediários, no entanto, mesmo a dose mais baixa foi capaz de ativar elementos distais da via, como ERK e FOXO-1. Cocluindo, o TNF-a exerce um potente efeito anorexigênico e pró-termogênico no hipotálamo de ratos através de mecanismos independentes da ativação de proteínas proximais da via de sinalização da insulina. ERK e FOXO-1, que participam como intermediários em várias outras vias de sinalização, incluindo a via da insulina, são ativados pelo TNF-a no hipotálamo e podem estar envolvidas no efeito anorexigênico e pró-termogênico do TNF-a nesse órgão
BCCL (1)
Ação fotodinamica de meso-porfirinas sobre função mitocondrial e viabilidade de celulas LNCaP
TESE - r d
Número de chamada: T/UNICAMP In1a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Mitocôndria
Resumo: A ação das meso-porfirinas catiônica Fe(III)TMPyP e aniônica Fe(III)TPPS4 sobre a função mitocondrial e viabilidade de células de tumor de...
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Resumo
Resumo: A ação das meso-porfirinas catiônica Fe(III)TMPyP e aniônica Fe(III)TPPS4 sobre a função mitocondrial e viabilidade de células de tumor de próstata LNCaP foi investigada. O tratamento das suspensões mitocondriais com 1 µM de Fe(III)TMPyP por 2 minutos e 45 segundos no escuro diminuiu o controle respiratório mitocondrial (C.R.) em 3%. A irradiação potencializou este efeito, induzindo uma queda no C.R. em 28%. A porfirina aniônica Fe(III)TPPS4, nas mesmas condições experimentais, não provocou efeito significativo algum. Ambas porfirinas aumentaram a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) na presença de Ca2+; o efeito de Fe(III)TMPyP foi significativamente maior. Esta porfirina catiônica, porém não a aniônica, promoveu o fenômeno de transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), sensível à ciclosporina A (CsA). Além disso, Fe(III)TMPyP apresentou uma constante de associação (Kb) com mitocôndrias 11 vezes maior que Fe(III)TPPS4, provavelmente devido às interações eletroestáticas entre a porfirina catiônica e a membrana mitocondrial interna, carregada negativamente. Observou-se também que ambas porfirinas diminuíram a viabilidade de células tumorais de maneira dose-dependente, apresentando um IC50 de aproximadamente 15 µM, após 48 h de incubação no escuro. Tratando as células com a dose de 10 µM para cada porfirina e um tempo menor de exposição no escuro (1 h), observou-se efeito significativo após a irradiação das amostras. Nas condições experimentais testadas, a morte celular predominante foi a necrose (26% das células tratadas com a porfirina aniônica e 29%, com a catiônica). A apoptose ocorreu após irradiação, sendo o efeito da Fe(III)TMPyP duas vezes maior (14%) que o efeito da Fe(III)TPPS4 (7%). Ambas porfirinas aumentaram de maneira significativa a concentração intracelular do íon Ca2+ ([Ca2+]cit) após a irradiação. Tanto a necrose, como a apoptose foram mediadas pelo aumento da [Ca2+]cit, uma vez que ambas foram inibidas pelo quelante de Ca2+ citosólico BAPTA/AM. A CsA preveniu as mortes necrótica e apoptótica das células LNCaP tratadas e irradiadas na presença de ambos compostos
BCCL (1)