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Resumo: Objetivo: Avaliar o efeito de um programa de autogestão domiciliar para as mãos em pacientes com Esclerose Sistêmica (ES). Métodos: Utilizou-se um guia de orientações e exercícios para as mãos em pacientes com ES durante oito semanas. Os indivíduos preencheram uma ficha de avaliação referente aos dados sóciodemográficos (idade, renda, escolaridade), clinica (duração da doença, tipo de ES limitado ou difuso, escore cutâneo modificado de Rodnan - ECRM), dor nas mãos (Escala Visual Analógica de Dor - EVA), Função das mãos (Cochin), doença (SHAQ), amplitude de movimento (d-FTP), força de preensão e força de pinça, impacto do Fenômeno de Raynaud (FRy) e Úlcera Digital (UD). As impressões dos pacientes sobre o programa também foram avaliadas. Resultados: 22 pacientes com ES (19 mulheres; 3 homens; 16 limitadas: 6 difusas) completaram o programa com melhora de função manual (Cochin), doença (SHAQ), amplitude de movimento (d-FTP), dor e redução do impacto Fry. Os pacientes melhoraram seus hábitos de hidratação e prevenção ao frio. Os pacientes consideraram o programa fácil de compreender sem efeitos adversos relacionados aos exercícios. As melhorias foram independentes da idade, renda, escolaridade, duração da doença, tipo de ES. Conclusão: Este programa domiciliar para pacientes com ES melhorou a função, mobilidade, força e dor dos pacientes avaliados após 8 semanas

Resumo: Objetivo: O objetivo deste estudo foi desenvolver um programa domiciliar de exercícios para as mãos e punhos e aplicá-lo em pacientes com artrite reumatoide (AR). Métodos: Foi desenvolvido um manual com instruções básicas sobre proteção articular e exercícios de mãos e punhos pra uso domiciliar. Um grupo de 15 pacientes utilizaram o programa durante oito semanas sendo avaliado quanto a compreensão, modificação de hábitos e satisfação, dor nas mãos (Escala Numérica de Dor), função manual (Cochin Hand Functional Scale) e força manual (dinamômetro). Resultados: Após oito semanas houve uma diferença significativa na dor e função manual (p <0,05), sem diferença na força manual. Não houve relato de eventos adversos com a prática dos exercícios sugeridos. O instrumento foi considerado de fácil compreensão e execução e os pacientes relataram a intenção de continuar a seguir suas instruções. Conclusão: O uso de um manual conciso contendo instruções práticas sobre proteção e exercícios para as mãos pode ser uma ferramenta útil no tratamento de pacientes com artrite reumatoide

Resumo: Os meniscos do joelho são estruturas fibrocartilaginosas intra-articulares, de complexa organização da matriz extracelular (MEC), que desempenham um papel essencial na função da articulação. A baixa capacidade regenerativa intrínseca do tecido, associada a elevada incidência de lesões e a falta de um tratamento consensualmente eficaz disponível, evidencia a urgente necessidade do desenvolvimento de novas terapias para lesões meniscais, no qual a engenharia de tecidos tem emergido como uma das mais promissoras abordagens. O sucesso desta estratégia terapêutica para os meniscos está diretamente associado ao desenvolvimento scaffolds ideias capazes de reproduzir tanto a microestrutura da MEC como o formato anatômico tridimensional (3D) do tecido nativo, além de possuírem propriedades mecânicas adequadas. Nesse sentido, o principal objetivo deste trabalho foi construir um scaffold meniscal apto a cumprir com esses critérios através de uma nova estratégia de biofabricação elaborada a partir da bioimpressão 3D de hidrogel reforçado com nanofibras poliméricas biomimeticamente alinhadas. Dividido em duas partes, a primeira etapa se concentrou na otimização mecânica das membranas nanofibrosas. Para isso, membranas constituídas por fibras de policaprolactona (PCL) alinhadas radialmente e circunferencialmente incorporadas com duas diferentes concentrações de nanotubos de carbono (CNT): 0,5 e 1,0 mg.mL-1 foram produzidas a partir de um sistema específico de eletrofiação. As imagens obtidas por microscopia eletrônica de varredura (MEV) demonstraram a distribuição espacial e o alinhamento das nanofibras, bem como a diminuição no tamanho médio das fibras com a adição de CNT, que teve sua presença confirmada por imagens de microscopia eletrônica de transmissão (MET). A análise mecânica por ensaio de tração e os ensaios biológicos in vitro mostraram uma melhora nas propriedades mecânicas relacionadas ao aumento do teor de CNT sem influenciar negativamente na sobrevivência das células-tronco mesenquimais (CTM) cultivadas sobre as membranas. Já na segunda etapa, os primeiros objetivos específicos foram utilizar essas membranas de nanocompósitos à base de PCL/CNT para reforçar mecanicamente hidrogeis bioimpressos à base de colágeno tipo 1. Para isso, as membranas de nanofibras foram inseridas entre as camadas de hidrogel durante o processo de bioimpressão em diferentes proporções: Hidrogel:nanofibras 1:0, 4:1 e 2:1. Os testes de compressão mecânica uniaxial demonstraram que a presença de camadas de nanofibras melhorou significativamente as propriedades mecânicas do hidrogel bioimpresso sem afetar de forma negativa a viabilidade das CTM que permaneceram viáveis mesmo após 7 dias de cultivo estático dentro do scaffold. Além disso, os resultados mostraram que a incorporação de nanofibras melhorou a integridade estrutural e a fidelidade da forma do scaffold em comparação com o hidrogel sem membranas nanofibrosas. A partir desses achados, nosso próximo passo foi utilizar essa estratégia de biofabricação para construir um scaffold meniscal com formato 3D e dimensões personalizadas. Para tanto, um modelo 3D digital do menisco medial do joelho humano foi reconstruído a partir de imagens obtidas por ressonância magnética nuclear (RMN) utilizando um software livre e de código aberto. Então, membranas com nanofibras biomimeticamente alinhadas puderam ser produzidas com tamanho bidimensional compatível com o menisco medial humano e, finalmente, o scaffold biomimético meniscal 3D personalizado pode ser fabricado com sucesso através da atual abordagem de biofabricação. Por fim, as descobertas do presente estudo sugerem uma potencial aplicabilidade deste método para a engenharia de tecidos do menisco do joelho

Resumo: Introdução: As retinopatias isquêmicas (RIs) são as principais causas de alterações visuais severas, podendo levar à perda de visão. Nesse sentido, o entendimento dos mecanismos relacionados ao desenvolvimento e a elaboração de novas terapêuticas que previnam a progressão da doença são necessários. Diversos mecanismos estão relacionados com a gênese das RIs, dentre elas destaca-se o aumento do processo inflamatório, estresse oxidativo e angiogênese. Evidências sugerem que a ativação da proteína quinase dependente de AMP (AMPK), em células retinianas é capaz de reduzir a inflamação e o estresse oxidativo. Entretanto, o papel da proteína AMPK nas RIs permanece pouco compreendido. Em contrapartida, evidencias também demonstram o papel benéfico dos ácidos graxos poli-insaturados da família do ?3 (?3-PUFAs) no desenvolvimento de retinopatias, porém os mecanismos permanecem pouco elucidados. Em relação à ativação da AMPK, estudos sugerem que a nutrientes, como os ?3-PUFAs são capazes de atuar como ativadores da proteína, porém, o papel do eixo ?3-AMPK no tecido retiniano permanece desconhecido. Objetivo: Avaliar os possíveis efeitos benéficos do ômega-3 em modelo de retinopatia isquêmica e se esses possíveis efeitos podem depender da ativação da proteína AMPK. Métodos: Células endoteliais primárias da microvasculatura da retina humana (hRMECs) foram expostas a um mimético de hipóxia (Dimetiloxalilglicina - DMOG, 400µm), na presença ou ausência de ?3-PUFA (ácido docosaexaenóico - DHA, 50µm), sob silenciamento ou não para a proteína AMPK?. Após os diferentes tratamentos, foram avaliados parâmetros de isquemia, o fenômeno de transição mesenquimal, integridade da barreira endotelial, angiogênese e a atividade da proteína AMPK. Posteriormente, camundongos nocautes para AMPK?2 e seus controles genéticos (C57BL/J6) foram distribuídos nos seguintes grupos experimentais: grupo controle (CT); grupo submetido ao protocolo de retinopatia induzia por oxigênio (OIR); grupo OIR+?3, no qual houve a suplementação materna com 50µL de óleo rico em ?3-PUFAs. Ao final do período experimental, foram avaliados marcadores isquêmicos e de angiogênese através das técnicas de imunofluorescência ou imuno-histoquímica. Resultados: As células expostas ao DMOG apresentaram um aumento na expressão de marcadores hipóxicos, de transição mesenquimal (vimentina), desarranjo da proteína de junção Zônula Occludens-1 (ZO-1), acompanhado de aumento na migração celular e angiogênese quando comparados ao controle (CT) (p<0.05). A exposição ao DMOG reduziu a fosforilação em treonina 172 (Thr172) da AMPK (pAMPKThr172). De maneira interessante, o tratamento com DHA sob condição de isquêmia (DMOG+DHA) foi capaz de restaurar pAMPKThr172 (p<0.05 vs DMOG). O tratamento com DHA aumentou a expressão de seu receptor (GPR120), a concentração intracelular de cálcio e a expressão da proteína a montante da AMPK, CaMKK?. Ainda, o tratamento com DHA restaurou as alterações promovidas pelo DMOG. Sob silenciamento para AMPK? os efeitos benéficos promovidos pelo DHA, foram perdidos. In vivo, camundongos AMPK?2-/- e WT submetidos ao protocolo de OIR apresentaram alterações retinianas morfológicas similares. Por outro lado, a suplementação com óleo rico em ?3-PUFAs foi capaz de atenuar as alterações promovidas pela isquemia apenas em animais WT, reforçando o possível papel da AMPK? nos efeitos benéficos dos ácidos graxos ômega-3 em ambiente isquêmico. Conclusão: O ômega-3 é capaz ativar a proteína AMPK via GPR120-CaMKK? e essa ativação protege a retina contra insultos isquêmicos. Além disso, os efeitos promovidos pelos ?3-PUFAs parecem ser dependentes da ativação da proteína AMPK. As evidências apresentadas nesse estudo podem contribuir para o desenvolvimento de uma nova ferramenta terapêutica para o controle da angiogênese patológica em doenças isquêmicas da retina. No entanto, mais estudos são necessários para a confirmação de tal hipótese

Resumo: Objetivos: O objetivo geral deste trabalho foi estudar o uso da capnogragfia volumétrica na avaliação de pacientes portadores de bronquectasias, relacionadas ou não à fibrose cística, para verificar o comportamento de algumas medidas fornecidas pelo aparelho, mais especificamente, analisar a variável "Slope da fase 3" (Slp3) e aquelas relacionadas à caracterização do padrão ventilatório (frequência e tempo expiratório), nos pacientes bronquectásicos, em comparação aos valores obtidos em pacientes normais. Métodos: Foram estudados 24 (vinte e quatro) pacientes com Fibrose Cística e 21 (vinte e um) pacientes não fibrocísticos com bronquectasias idiopáticas, que frequentam o ambulatório de Pneumologia do Hospital de Clínicas da Unicamp. O diagnóstico de Fibrose Cística (FC) foi baseado em 02 (dois) testes de suor, com concentrações de cloro (Cl) alteradas, pelo método de iontoforese por pilocarpina. Os pacientes com bronquectasias foram assim diagnosticados por apresentarem produção crônica de secreção e tomografia computadorizada de alta resolução do tórax (TCAR) com bronquectasias em pelo menos dois segmentos pulmonares. Testes Espirométricos e Capnografia Volumétrica foram feitos. O Grupo Controle foi composto por 114 (cento e quatorze) pacientes não fumantes, sem sintomas e antecedentes de doença respiratória. Resultados: Como resultados, quando comparados o grupo de pacientes com FC com o Grupo Controle, aquele apresentou valores significativos (p<0,05) para Saturação de Oxigênio (SpO2); Frequencia Respiratória (FR); volume expiratório normalizado pelo peso menor (VE/Kg); tempo expiratório (Te) menor e aumento do Slope 3 normalizado pelo volume expirado (P3Slp/Ve). Comparados o grupo de pacientes com Bronquectasias (BQ) com o grupo controle, os resultados significativos (p<0,05) obtidos foram SpO2 menor nos pacientes; FR maior; Ve/Kg menor; Te menor; P3Slop/Ve maior; VCO2 menor. Reunidos os grupos de pacientes (FC e BQ) para comparação com os controles, os pacientes apresentaram valores significativos (p<0,05) para as variáveis, SpO2 menor; FR maior; Ve/Kg menor; Te menor; maior P3Slop/Ve; VCO2 menor. Todas as variáveis capnográficas e espirométricas não mostraram diferenças significativas quando foram comparados os grupos de pacientes fibrocísticos e bronquectásicos. Conclusões: As conclusões foram de que ambos os grupos apresentaram defeitos semelhantes na espirometria (obstrução com concomitante redução da capacidade vital forçada), o padrão respiratório revelado durante a capnografia sugeriu a presença de uma restrição verdadeira (FR alta, Te e Ve baixos e PEF normal). As variáveis capnograficas nos grupos de pacientes mostraram aumentos do slope da fase 3 quando comparados aos controles, fato que provavelmente indica a presença de uma doença difusa de pequenas vias aéreas nas duas doenças, causadora de heterogeneidades de ventilação

Resumo: Contexto: O tecido adiposo subcutâneo da parte superior do corpo, estimado pela circunferência do pescoço (CP), está associado a fatores de risco cardiovascular, assim como a gordura abdominal visceral, normalmente estimada pela circunferência da cintura (CC). Há poucos estudos populacionais epidemiológicos publicados sobre a significância clínica da CP em relação à Síndrome Metabólica (SM) e a resistência à insulina (RI). Objetivos: (1) Investigar a relação da circunferência do pescoço (CP) com a resistência à insulina (RI) e com os componentes da Síndrome Metabólica (SM) em uma amostra com ampla faixa de adiposidade, entre não-diabéticos e diabéticos; e (2) estabelecer pontos de corte para a CP como preditores de SM e RI Delineamento: Estudo transversal. Voluntários: 1.068 adultos brasileiros, sendo 71,8% mulheres, idade entre 18 e 60 anos Metodologia: Voluntários com índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 - 40,0 kg/m2 (IMC médio = 27,3kg/m2), com tolerância normal a glicose (n= 762) ou com diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) (n=306), foram submetidos a avaliação das medidas antropométricas: circunferências da cintura (CC), do quadril (CQ), CP e circunferência da coxa (CCx). A gordura abdominal visceral foi medida por ultrassom. A sensibilidade à insulina (SI) foi medida pelo clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico (10% da amostra total; n= 105), e, também, através do cálculo do HOMA-IR, na amostra total. Foram utilizadas análises de correlação, ajustadas para idade e IMC, para avaliar a associação entre as medidas antropométricas e RI e componentes da SM. Foi realizada análise de regressão logística binária para medir a chance de desenvolver RI e SM de acordo com o aumento da CP e CC. Foram utilizadas curvas ROC para determinar valores de pontos de corte específicos para gênero para predição de RI e SM. Resultados: A CP apresentou correlação positiva com a CC. Em ambos os sexos, a CP apresentou correlação positiva com triglicérides, glicemia de jejum, insulinemia de jejum e HOMA-IR, e associação negativa com HDL. A CP e a sensibilidade à insulina medida pelo clamp apresentaram correlação negativa. Houve correlação significante entre gordura visceral e CP. Na análise de regressão binária, o aumento da CP acrescentou em 1,13 vezes a chance de SM somente em mulheres, e acrescentou em média 1,20 vezes a chance de RI em ambos os sexos. Nas curvas ROC, a CP apresentou a área sob a curva (AUC) maior para RI em mulheres (p < 0.001), e AUC significante para SM em ambos os sexos. Foram estabelecidos os seguintes pontos de corte para a CP: entre as mulheres, a CP > 36 cm e entre os homens, a CP > 40 cm, indicou risco para desenvover RI e SM. Conclusões: A CP é uma medida inovadora e alternativa para determinar a distribuição de gordura corporal. É positivamente associada a fatores de risco da SM, RI e gordura visceral. Pontos de corte foram estabelecidos para a predição de SM e RI

Resumo: A epidemiologia de campo corresponde ao ramo da ciência que usa estratégias de epidemiologia clássica com o objetivo de controlar um problema de saúde pública e assim melhorar a condição de vida de uma população. Além da epidemiologia clássica, o epidemiologista de campo precisa usar conhecimentos de outras áreas como economia, antropologia, ciências sociais e comunicação para planejar e implementar medidas de controle, alcançando assim seus objetivos. As limitações nos estudos de epidemiologia de campo são muitas, mas é dever do profissional dessa área manter o rigor científico e ser criativo a fim de garantir a qualidade do seu trabalho. Mesmo sem o propósito inicial de avançar o conhecimento científico, investigações de campo oferecem oportunidades únicas para tal. Apresentamos três trabalhos de epidemiologia de campo no âmbito das doenças infecciosas, seus processos de investigação e suas implicações para saúde pública. O primeiro deles é a investigação de um surto de hepatite C numa clínica de hemato/oncologia. A investigação foi capaz de identificar 99 casos de hepatite C relacionados à referida clínica. A transmissão ocorreu através da contaminação de bolsas de solução salina pelo desrespeito às práticas de controle de infecção em serviços de saúde. Esse fato ressalta os desafios em implementar medidas de controle de infecção em serviços de saúde ambulatoriais e aprimorar a vigilância epidemiológica da hepatite C com fins à detecção precoce de surtos. O segundo trabalho é também fruto da investigação do surto de hepatite C. Fomos capazes de avaliar a sensibilidade dos testes sorológicos para hepatite C em pacientes oncológicos. Encontramos sensibilidade de 83% dos referidos testes, o que compromete sua capacidade diagnóstica neste grupo de pacientes. Como recomendação, sugerimos a realização concomitante de provas sorológicas e aquelas baseadas em amplificação de ácido nucleico para diagnóstico de hepatite C em pacientes oncológicos. O terceiro exemplo de aplicação da epidemiologia de campo é a investigação da suspeita de um caso de transmissão do vírus do Oeste do Nilo através de transfusão de sangue apesar de triagem laboratorial. A rápida resposta das autoridades de saúde pública permitiu confirmar o evento e evitar que novos casos ocorressem pelo uso de co-produtos contaminados. Além disso, permitiu avaliar a efetividade da implementação de testes de triagem laboratorial baseados na amplificação de ácido nucleico nos serviços de doação de sangue. A epidemiologia de campo provou ser útil na investigação desses eventos e seus achados serviram de base para a tomada de decisões com fins de melhorar a condição de saúde das populações em risco. Essas investigações permitiram também o avanço do conhecimento científico nas respectivas áreas

Resumo: Introdução: Estudos têm sugerido que existem anormalidades nas vias aéreas periféricas na hipertensão arterial pulmonar (HAP). A oscilometria de impulso (IOS) é uma técnica não invasiva e sensível para avaliar as pequenas vias aéreas. A IOS avalia a impedância do sistema respiratório - resistência (R) e reatância (X) - frente a um impulso de ondas sonoras enviado para os pulmões, em uma faixa determinada de frequência (5-20Hz). Variáveis representativas da resistência são as denominadas como R5, R20, e da reatância, X5, AX (área de reatância) e Fres (frequência de ressonância). Objetivo: Avaliar a resistência e a reatância (R e X) em pacientes com HAP, e investigar se há correlação das variáveis da IOS com aquelas da espirometria. Métodos: estudo exploratório, transversal, com 13 pacientes com HAP idiopática (GHAPI) e 11 indivíduos saudáveis pareados por sexo e idade. Todos os participantes realizaram IOS e espirometria no mesmo dia. O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética em pesquisa da instituição (parecer nº.4.756.549), todos os participantes foram incluídos após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido. Resultados: em ambos os grupos o predomínio foi de mulheres, sendo 92,3% no GHAPI, e 81,8% no grupo dos saudáveis. A idade média foi de 44,9 anos no GHAPI e 37,9 anos nos saudáveis. Todos participantes eram não tabagistas, sem antecedente de asma. Na espirometria, os pacientes do GHAPI apresentaram valores menores na CVF e VEF1 (p<0,001) em relação aos saudáveis. Na IOS, indivíduos com HAPI mostraram menores volumes correntes e maior AX (p<0,05) em relação aos saudáveis, e 53,8% dos pacientes do GHAPI apresentaram valores de R5-R20?0,07 kPa/l/s. A análise de correlação mostrou correlação moderada entre X5, AX, (R5-R20) e Fres com CVF (p=0,036, p=0,001 p=0,005 e p=0,027, respectivamente). Além disso, houve correlação entre Fres (p=0,012) e AX (p=0,006) com VEF1, bem como de variáveis da resistência [R5 e R20, (R5-R20)] com VEF1 (p<0,001, p=0,020 e p=0,010, respectivamente) no grupo HAPI. Conclusões: Pacientes apresentaram alterações sugestivas de aumento de resistência e reatância na IOS em relação aos saudáveis, e os achados da IOS apresentaram boa correlação com variáveis da espirometria

Resumo: Contexto: A Doença Ocular Tireoidiana (DOT) é a manifestação extratireoidiana mais prevalente da doença de Graves (DG). Evidências emergentes sugerem uma relação entre níveis elevados de colesterol total e LDL e a TED. Este estudo teve como objetivo investigar essa correlação na população brasileira, por meio da análise de dados de dois centros de atendimento terciário. Métodos: Foram coletados dados de pacientes com DG tratados com metimazol entre 1999 e 2021, excluindo aqueles que receberam outros tratamentos. Foram analisados exames laboratoriais e informações sobre tabagismo, uso de estatinas e medicamentos que afetam o perfil lipídico durante o estado eutireoideo. Resultados: O tabagismo e os níveis elevados de colesterol LDL foram significativamente associados à atividade e severidade da DOT. A regressão logística revelou correlações entre níveis elevados de colesterol LDL e total e o aumento do Clinical Activity Score (CAS) (p < 0,01, OR 1,012, IC 95% 1,003–1,021; p < 0,01, OR 1,010, IC 95% 1,002–1,018). Esses parâmetros também se associaram a formas mais severas da doença, conforme definido pela EUGOGO (p < 0,01, OR 1,015, IC 95% 1,006–1,024; p < 0,005, OR 1,011, IC 95% 1,004–1,019). A regressão múltipla confirmou que a atividade da DOT estava significativamente correlacionada com colesterol LDL (p < 0,01) e tabagismo (p < 0,01). A gravidade da doença foi associada à redução do colesterol HDL (p < 0,05, OR 0,973, IC 95% 0,948–0,999), ao aumento do colesterol LDL (p < 0,005, OR 1,013, IC 95% 1,004–1,023) e ao tabagismo ativo (p < 0,05, OR 2,881, IC 95% 1,190–6,971). Conclusão: O colesterol LDL pode ser um indicador potencial para a DOT. São necessárias mais pesquisas para determinar se o tratamento para redução do colesterol pode diminuir o risco de DOT e melhorar seu manejo clínico

Resumo: Foram investigados cinco sujeitos na faixa etária de seis anos e seis meses a sete anos e seis meses, com baixa visão por toxoplasmose. Todos matriculados na primeira série do primeiro grau na escola regular e tendo sido anteriormente expostos à escolarização. O objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade de utilização do resíduo visual das crianças com baixa visão no desempenho das tarefas escolares através de uma avaliação mais abrangente, englobando o funcionamento visual e a área psicopedagógica. A avaliação do funcionamento visual cobriu acuidade visual para longe e perto, sensibilidade aos contrastes, visão de cores e um teste qualitativo para verificar a utilização do resíduo visual pelo trabalho em computador com a linguagem Logo. A avaliação psicopedagógica foi conduzida através do Diagnóstico do Comportamento Operatório (conforme Piaget), determinando que o estágio do deseJ;lvolvimento cognitivo estava entre o período pré-operatório e a transição para o período operatório. Questionários respondidos pelos familiares e professores informaram o grau de dificuldades apresentadas pelos sujeitos na realização das tarefas escolares. Os sujeitos apresentaram acuidade visual para longe, no melhor olho com a melhor correção, na faixa de 20/80 a 20/160, estando todos dentro do Grupo lU da Classificação da OMS, correspondendo à "Visão Subnormal Moderada". A sensibilidade aos contrastes, para perto, e a visão de cores não apresentaram diferenças em relação ao esperado em crianças com visão normal. O trabalho com o Logo mostrou excelente capacidade de utilização do resíduo visual quando as condições de trabalho são favoráveis. Os resultados mostraram que as dificuldades apresentadas pelos sujeitos em sala de aula são menores que aquelas relatadas pelos professores. Isso leva à conclusão de que os problemas no desempenho das tarefas escolares não se devem ao "não enxergar bem" mas sim ao rítmo de trabalho dos sujeitos em sala de aula. Os professores que receberam orientações para trabalharem com as crianças de baixa visão reconheceram que tais orientações foram insuficientes, o que demonstra e emerge a necessidade da capacitação desses profissionais para que possam exercer as suas funções de uma forma mais efetiva

Resumo: Durante muitos anos, a coagulação tem sido implicada na patogênese da sepse. Entretanto, os resultados dos ensaios clínicos com anticoagulantes naturais, bem como estudos com camundongos knockout para os fatores de coagulação específicos produziram resultados conflitantes sobre o papel da coagulação na patogênese da sepse. Dessa forma, este trabalho tem como objetivo avaliar o impacto da deficiência grave de FVIII: C e FIX: C em um modelo de sepse experimental murino induzida por LPS. Camundongos knockout com deficiência grave de FVIII: C e FIX: C e seus controles relacionados com hemostasia normal foram tratados com LPS, e vários parâmetros do resposta inflamatória foram avaliados: as curvas de sobrevida de sete dias foram realizadas utilizando duas doses de LPS; marcadores bioquímicos e marcadores histológicos de lesão tecidual foram avaliados após 3 e 6 horas da infusão de LPS; parâmetros de coagulação e níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias foram avaliados no início e após 3 e 6 horas da injeção de LPS. A deficiência grave de FVIII e FIX foram compatíveis com sobrevida normal na sepse experimental murina. Além disso, o dano tecidual induzido por LPS e a ativação da coagulação foram semelhantes em camundongos com deficiência de FVIII ou FIX em relação aos respectivos controles. Uma menor liberação de citocinas pró-inflamatórias foi observada em camundongos com deficiência grave de FIX, mas não em camundongos com deficiência de FVIII. Portanto, concluímos que a deficiência grave de FVIII ou FIX não protege camundongos da mortalidade ou de dano de tecido no modelo de endotoxemia, reforçando a hipótese de FVIII e FIX não são críticas para a patogênese da sepse experimental

Resumo: JUSTIFICATIVA: A depressão é relatada como sendo uma das primeiras causas incapacitantes do mundo atual, assim como a segunda no consumo de psicofármacos. Estes dois marcadores estão, dentre outras causas, sustentados pela hipótese de baixa atividade serotoninérgica no cérebro. Dada a gravidade deste cenário, acreditamos fundamental a verificação atual da hipótese clássica sustentadora deste onipresente quadro mental que, ainda que debatida e questionada no cenário científico por alguns, é mantida em seu lugar vigente e determinante, ainda que não comprovada. REVISÃO: Localizamos a bibliografia principal relativa ao objeto temático de estudo desta tese (a depressão e o uso de antidepressivos), correspondentes a cada tema tratado em seus capítulos, desde a instauração da "hipótese" na década de 1960, e seus principais desenvolvimentos no âmbito da saúde mental e psicofarmacológico, nos dias de hoje. OBJETIVO GERAL: Esta tese se verte sobre o tema da Depressão e dos antidepressivos, buscando ancorar os fatores interlocutores mais proeminentes com este diagnóstico: a hipótese causadora de sua origem, questionada sobre sua atual validade, em eco com outros autores; os fenômenos sociais correlatos, como a medicalização e a farmaceuticalização; as distintas compreensões teóricas e práticas clínicas que acolhem a expressão da Depressão; a subjetividade marcada por estes fenômenos e pelo uso do antidepressivo enquanto remédio de um tempo assim como, por fim, um breve questionamento sobre seu atual caráter considerado epidêmico e globalizado. DESCRIÇÃO: Esta é uma tese de cinco artigos, um primeiro a respeito da hipótese causal da Depressão, os demais relacionados a desdobramentos do tema central. Cada capítulo é trabalhado separadamente, esta tese comportando ainda um post-scriptum, visando à sequência dos estudos. O capítulo de abertura buscou verificar o lugar atual da hipótese da baixa atividade serotoninérgica para a depressão desde sua origem farmacológica; passando por seu estatuto na literatura técnica e seu papel na sociedade implicada. Os outros capítulos se debruçam sobre grandes temas correlatos, pilares da chamada epidemia da Depressão. MÉTODO: Esta é uma tese narrativa conceitual teórica. Iniciamos por uma busca bibliográfica com os descritivos específicos de cada capítulo, nos principais motores de busca acadêmica, livros, teses e outras publicações científicas sobre os assuntos pautados. A escolha dos conteúdos textuais como fontes referenciais para nosso estudo se deu de ambas formas qualitativa e quantitativa: pela relevância e pertinência de cada autor no escopo do tema abordado (com ênfase sobre o campo da saúde mental), e segundo seu número de publicações em revistas indexadas; assim como autores indicados pela banca avaliadora de qualificação de doutoramento desta tese. HIPÓTESE: A hipótese levantada nesta tese que se encontra no capítulo de abertura, é a de que a mais prevalente hipótese para a causa da depressão - resumidamente, os baixos níveis de serotonina disponíveis no sistema nervoso central - até hoje sustentada e jamais comprovada, serviria como consenso tácito que mais obliteraria do que ajudaria a uma maior abertura multidisciplinar para os estudos correlatos. Consequentemente, esta mesma hipótese causal parece ter limitado, até os dias de hoje, uma compreensão mais abrangente do quadro intitulado Depressão, assim como a própria visão da sociedade de forma ampla. CONCLUSÃO: Na bibliografia compilada e verificada, contraditoriamente há um índice baixo de efetiva validação entre a hipótese serotoninérgica e o complexo quadro da depressão atualmente. Concluímos que a constatação do quadro depressivo estaria hoje mais que tudo associado aos seus sintomas segundo a classificação do DSM vigente, e medicado conforme a psiquiatria biológica, incluindo a prescrição de antidepressivos do tipo ISRS (inibidores seletivos da recaptação de serotonina), os mais amplamente prescritos presentemente. Sem ampliação e um efetivo questionamento da hipótese causadora deste quadro, a Depressão e sua medicalização são fatores determinantes para o atual fenômeno da farmaceuticalização mental, aumentando desta forma exponencialmente seu número de diagnósticos no Brasil e no mundo, levando-a à categoria epidêmica, tal qual se encontra atualmente

Resumo: As discussões sobre uma formação mais ampla foram estimuladas pela Lei de Diretrizes e Base (LDB) e têm sido ampliadas nas Escolas Médicas, particularmente, com as Diretrizes Curriculares Nacionais (DCN). O objetivo deste estudo foi analisar as percepções acadêmicas de discentes e responsáveis pelo ensino (RE) sobre o ensino na graduação em medicina) da Universidade Federal da Bahia (UFBA) e da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), com ênfase na educação geral. Métodos:Trata-se de um estudo descritivo com análises quantitativas e qualitativas, com uma amostra intencional de duas Escolas Médicas. Para o estudo quantitativo os estudantes foram agrupados em Básico (primeiro e segundo anos), Pré-Clínico (terceiro e quarto anos) e Clínico (internato) e responderam a um questionário (online ou impresso) sobre a estruturação do currículo. O estudo qualitativo com os discentes foi realizado a partir de duas questões para respostas abertas. Nas entrevistas com os RE (docentes, assessores pedagógicos e coordenadores de curso) e nas questões abertas dos discentes foram utilizadas análises de conteúdo, com categorias apriorísticas e emergentesdas falas.Resultados: As respostas foram tabuladas e analisadas por meio de estatística descritiva e, na fase do estudo qualitativo, foram identificadas as unidades de significado com a definição das categorias, "Docentes e Infraestrutura", "Ensino", "Formação Cultural e Geral", "Formação Profissional", "Formas de Avaliação" e "Metodologia". As mesmas categorias foram observadas nas entrevistas semiestruturadas feitas com os RE que participaram. A estrutura curricular do curso é conhecida nas duas Escolas. Quanto à LDB e DCN, os alunos da UFBA as conhecem mais do que os da Unicamp. O grau de satisfação dos alunos apresenta variação entre formação profissional e formação cultural. Satisfação no campo profissional para alunos dos três períodos da Unicamp e para o Básico e Pré-Clínico da UFBA, enquanto nas duas predomina insatisfação no âmbito cultural, fato ainda mais observado no período Clínico. Para a maioria dos alunos da UFBA, a missão da Instituição é fornecer conhecimentos úteis à sociedade e desenvolver as habilidades intelectuais, enquanto que para os da Unicamp é formar novas gerações de pesquisadores e fazer avançar o conhecimento. A categoria mais mencionada foi "Ensino" com "compreensão da medicina como um todo" e "formação humanística do aluno". Para os RE, na categoria "Ensino", algumas das falas retratam a formação tecnicamente capacitada, com boa formação humanística e científica. Será apresentado relatório técnico dos resultados para as duas Escolas. Conclusões: Para discentes e docentes, a formação geral é essencial para que o futuro médico possa ser um profissional cidadão. Apesar da tradição das metodologias e das avaliações, todos os atores envolvidos no processo de ensino aprendizagem deste estudo reconhecem a relevância da formação humanística e da presença da interdisciplinaridade no curso médico das suas Instituições. Parte dos resultados pode ser extrapolada para outras Escolas Médicas

Resumo: Antígenos eritrocitários são moléculas localizadas em proteínas e carboidratos da superfície da membrana do eritrócito com a capacidade de desencadear uma resposta imunológica. A identificação desses antígenos é fundamental para uma prática transfusional mais segura, visto que, uma transfusão não compatível pode levar a Reações Transfusionais Hemolíticas (RTH), em decorrência da aloimunização eritrocitária. A modalidade terapêutica para muitos pacientes portadores da Anemia Falciforme (AF) é a transfusão de concentrado de hemácias (CH). O número de transfusões recebidas anualmente por esses pacientes os coloca entre os maiores receptores de hemocomponentes, e, os mais propensos a desenvolverem a aloimunização. Algumas estratégias foram implementadas para reduzir essas taxas de aloimunização. Recomenda-se a utilização de CH com fenótipo estendido para um maior número de antígenos eritrocitários clinicamente significativos. O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia das transfusões profiláticas de CH com compatibilidade estendida em pacientes com AF. Foi realizado um estudo retrospectivo de 21 anos, envolvendo 179 pacientes. Foram avaliados dados de prontuários, como quantidade de transfusões e resultados dos exames imuno-hematológicos, obtidos através de técnicas sorológicas e moleculares. De acordo com o histórico do serviço transfusional do Hemocentro da Unicamp, a taxa de aloimunização prévia à implementação do protocolo de transfusão de CH fenótipo estendido, era de 47%. No período do estudo, 42 (23,5%) pacientes se aloimunizaram e 137 (76,5%) não. Entre os 42 pacientes que se aloimunizaram, 12 (31%) possuíam variantes Rh, e em 8 (19%), a variante encontrada justificaria a formação do anticorpo Rh identificado e, 16 (38,1%) pacientes desenvolveram anticorpos contra antígenos de baixa prevalência. Conclusão: Pacientes com AF se beneficiam das transfusões de CH com compatibilidade estendida, conforme demonstrado pela redução nas taxas de aloimunização de 47% para 23,5%. Essa estratégia pode ser ainda mais benéfica se os pacientes com transfusões recentes forem genotipados, se a compatibilidade das variantes Rh for realizada e, se houver um controle maior das transfusões externas

Resumo: Introdução: A escolha da especialidade para a Residência Médica (RM) tem sido alvo de estudos na maior parte do mundo. Há uma percepção da carência de profissionais, novas demandas com as mudanças epidemiológicas e nos sistemas de saúde, crescente necessidade de profissionais que atuem na Atenção Primária, ao mesmo tempo em que se observa redução da opção pela formação clínica geral dos graduandos em Medicina e frequente opção pelas especialidades. De acordo com esta tendência, a falta de profissionais atuantes na Atenção Primária é observada em todo o mundo. O conhecimento dos fatores influenciadores desta escolha é importante para que sejam pensadas possíveis soluções para atender às necessidades da população em determinadas especialidades ¿ especialmente as de perfil mais generalista, para que sejam atrativas para os médicos. No Brasil, para atender a esta demanda, houve um recente aumento da oferta de vagas de Residência Médica em Medicina de Família e Comunidade e o governo federal criou programas de incentivo para o médico trabalhar na Atenção Primária, como o PROVAB e o 'Mais Médicos¿. Os objetivos deste estudo foram: avaliar possíveis fatores influenciadores da escolha da especialidade médica por recém-ingressos na Residência Médica ('R1') e avaliar os motivos destes não escolherem Medicina de Família e Comunidade como carreira. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, em que médicos recém-ingressos na Residência Médica (RM), em quaisquer das especialidades de acesso direto (R1) das quatro maiores universidades públicas federais do estado de Minas Gerais pré-selecionadas, responderam um questionário semi-estruturado, com questões abertas e fechadas, no início da RM. Foram estudados fatores pessoais, familiares e socioeconômicos que pudessem interferir com a escolha da especialidade, em diferentes momentos do curso médico. As especialidades foram estratificadas em quatro grupos, a saber: 1) APS = profissionais que compõem a equipe de Atenção Primária à Saúde, incluindo Medicina de Família e Comunidade, Pediatria e Ginecologia & Obstetrícia, 2) CM ¿ Clínica Médica, 3) CR ¿ Cirurgia, 4)Outros ¿ Ortopedia, Anestesiologia, Patologia e Radiologia. Foi realizada análise exploratóriados dados e os fatorespotencialmente associadosà escolha das especialidades de APS foram avaliados com OR e IC 95%, em análise bivariada e multivariada. O estudo da associação entre o tempo transcorrido desde a conclusão da graduação até o ingresso na RM e a escolha da carreira na APS foi realizado através do teste de Kruskal-Wallis. A amostra total de residentes entrevistados foi, ainda, dividida em 2 grupos (com e sem experiência profissional no PSF prévia ao ingresso na RM) e o grupo dos que trabalharam previamente no PSF foi subdividido em residentes que trabalharam através de um programa do governo federal e em residentes que não atuaram por nenhum programa. Foi realizada uma análise de conteúdo das respostas abertas, comparando-se estes grupos, com foco na experiência profissional no PSF prévia ao ínicio da RM. Resultados: De um universo de 277 residentes admitidos por acesso direto nestes instituições, 188 (67,9%) responderam ao questionário e 23 (12,2%) responderam às questões abertas.A maioria era composta de indivíduos do sexo feminino, com idade maior ou igual a 26 anos, que estudaram em instituições públicas da região Sudeste brasileira, graduados em Medicina há pelo menos 12 meses. Cento e oito (57,5%) tiveram experiência profissional no PSF prévia à Residência e 34 (18,0%) trabalharam através de programas de incentivo do governo federal (33 PROVAB e1 'Mais Médicos'). Os principais fatores motivadores considerados para escolha de qualquer especialidade foram: desejo de trabalhar em consultório ou em hospital, realizar procedimentos e ter mais contato com os pacientes. Os principais fatores desmotivadores foram: experiência negativa durante o contato com os pacientes da especialidade durante a graduação e carga horária elevada de trabalho. Em relação às especialidades de APS, a despreocupação com o nível salarial e o interesse neste grupo de especialidades durante a graduação foram importantes fatores motivadores para a escolha. Contudo, a experiência profissional no PSF esteve associada com escolha de outros grupos de especialidades. Em relação às questões abertas (O que motivou a escolha de sua carreira? Por que trabalhou como médico de família antes da Residência e como esta experiência influenciou sua escolha?), as respostas foram agrupadas em categorias comuns, tais como: "Preenchendo o tempo", "Razões pessoais", "Sentimento de decepção após a experiência profissional" e "chance para maior tempo de treinamento". Conclusão: Os fatores influenciadores da escolha da especialidade evidenciaram diferentes perfis para cada grupo de especialidades. O principal fator de influência geral foi o estilo de vida "controlável". Não se observou influência da exposição prévia a programas de incentivo à APS (PROVAB e Mais Médicos) após o término da graduação na escolha de especialidades de APS, tampouco do tempo transcorrido desde a conclusão da graduação. O interesse pela APS durante a graduação foi o fator de maior importância, representando uma chance 7,3 vezes maior de escolha de uma especialidade relacionada à APS na análise ajustada (multivariada), o que reforça o importante papel das escolas médicas em despertar o interesse por esta carreira. O interesse pela carreira na APS foi baixo em nosso estudo por diversos fatores, como más condições de trabalho, elevada carga de trabalho, falta de plano de carreira e falta de infra-estrutura dos cuidados de saúde e falta de boas condições de vida nas áreas periféricas e distantes

Resumo: Com a finalidade de estudar se a genética da hipertensão modifica os eventos celulares renais observados no diabetes mellitus experimental, estudou-se a replicação celular renal e sua regulação por um inibidor de quinase dependente de ciclina (CDK), o p27Kipl,em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) em fase pré-hipertensão e seus controles geneticamente normotensos, os ratos Wistar Kyoto (WKY), com diabetes mellitus induzido por estreptozotocina. A injeção de estreptozotocina foi administrada nos animais com 4 semanas de idade e os estudos realizados apóslO dias de duração do diabetes. A replicação celular foi estimada pela incorporação de bromodeoxiuridina (BrdU), um análogo da timidina que liga-se ao DNA na fase de síntese, através da técnica de imunohistoquímica...Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital

Resumo: A presença de hipertensão arterial (HA) em pacientes com diabetes mellitus (DM) é identificada como o fator de risco independente mais importante para a progressão da retinopatia diabética (RD). O DM por si aumenta o estresse oxidativo na retina tanto em humanos quanto em animais. Contudo, o efeito da combinação da HA e do DM na retina ainda não foi demonstrado. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi investigar o estresse oxidativo na retina de modelo experimental que combina a HA genética e o DM induzido por estreptozotocina. Ratos espontaneamente hipertensos (SHR) de 4 semanas de idade e seus controles normotensos (WKY) receberam injeção intravenosa de estreptozotocina para indução do DM. Após 20 dias, os ratos foram sacrificados e os olhos e as retinas foram coletadas. Foi observado aumento na produção de ânion superóxido, avaliada através da quimiluminescência da lucigenina, nos ratos WKY diabéticos em relação aos controles (p<0,03) e os ratos SHR, controles e diabéticos, apresentaram elevada produção de superóxido em relação aos WKY controles (p<0.009). O sistema antioxidante da glutationa (forma reduzida-GSH) apresentou diminuição somente nos animais SHR diabéticos (p<0,04). A nitração de tirosina avaliada por imunohistoquímica para nitrotirosina (NT) foi igualmente elevada nos animais WKY diabéticos e SHR controles comparada com o grupo WKY controle (p<0,03) e foi observado um aumento nos animais SHR diabéticos (p<0,02). O dano do DNA devido ao estresse oxidativo avaliado por imunohistoquímica para 8-hidroxi-2¿-deoxiguanosina (8-OHdG) foi elevado nos animais SHR controles em comparação com os WKY controles (p=0,0003) e foi mais aumentado nos animais SHR diabéticos (p<0,0001). A atividade de NADPH oxidase, avaliada pela expressão de gp91phox e NOX-4, não apresentou alteração na retina dos animais hipertensos e diabéticos. Adicionalmente, a expressão do receptor de AGE, RAGE, não apresentou alteração no período estudado. Os ensaios de western blot para verificar a atividade de NF-kB demonstraram aumento somente nos ratos hipertensos. O DM determina um desequilíbrio precoce entre os sistemas oxidante e antioxidante causando danos à retina e a presença da HA exacerba este efeito. Essas anormalidades podem contribuir para o mecanismo pelo qual a hipertensão arterial agrava a RD

Resumo: Introdução: A ultrassonografia pulmonar à beira-leito (L-POCUS - do inglês Lung Point of Care Ultrasound) é uma ferramenta eficiente para a avaliação de pacientes gravemente enfermos, internados em Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Pode ser utilizada como feedback visual pelos profissionais que atuam com pacientes que necessitam de estratégias mais elaboradas para monitorização da função pulmonar. Os fisioterapeutas respiratórios que atuam em pacientes submetidos à ventilação mecânica, em ambiente de UTI e Emergências Clínicas, desempenham um papel fundamental na construção de estratégias ventilatórias, no entanto, ainda não há treinamento L-POCUS difundido para estes profissionais. Objetivos: Nosso objetivo foi descrever um modelo de implementação de um curso L-POCUS para fisioterapeutas respiratórios e avaliar a efetividade em relação a aquisição e retenção de conhecimentos e habilidades. Também avaliamos a concordância entre fisioterapeutas e supervisores do curso para quantificação de edema pulmonar através de um escore (LUS - do termo em inglês Lung Ultrasound Score). Métodos: O curso foi composto por uma combinação de métodos que envolvem conteúdos em forma de vídeo aulas on-line, seguidas de palestras presenciais e estações de treinamento prático (incluindo o ensino para cálculo do LUS) e simulação com L-POCUS. Um teste de múltipla escolha com 30 questões (pontuação de 0,33 por pergunta - pontuação total de 10) foi aplicado antes de acessar o Ambiente Virtual de Aprendizagem (pré-AVA), antes de iniciar o curso presencial (pré-curso) e ao final do curso presencial (pós-curso). Posteriormente os fisioterapeutas coletaram exames L-POCUS em pacientes reais durante sua rotina de trabalho, os quais foram avaliados remotamente pelos supervisores do curso através do cálculo do LUS e feedback virtual por escrito para os fisioterapeutas. Resultados: Treze fisioterapeutas participaram da pesquisa e coletaram 59 exames L-POCUS. Os resultados do questionário quando comparados com os momentos de aplicação foram para pré-AVA com pré-curso (3,6 ± 1,58 e 5,94 ± 1,45); pré-curso com pós-curso (5,94 ± 1,45 e 8,5 ± 0,71); pré-AVA com pós-curso (3,6 ± 1,3; e 8,3 ± 1,0) com p <0,001 para todos. O Coeficiente de Correlação Intraclasse (ICC) para o cálculo do LUS entre os fisioterapeutas e os avaliadores foi de 0,814 com p<.001. Conclusão: Os fisioterapeutas mostraram aumento da aquisição e retenção de curto prazo de conhecimentos e habilidades, que parecem ser mantidos, conforme observados pela concordância entre eles e os supervisores. Também observamos uma boa correlação intraclasse entre treinadores e supervisores na avaliação do LUS

Resumo: Objetivo: Avaliar a relação da angiogênese em carcinomas invasivos iniciais da mama com fatores clínico-patológicos indicativos de recorrência. Casuística e Métodos: Em 92 casos de pacientes com neoplasia maligna invasiva e inicial da mama e submetidas à pesquisa de comprometimento do linfonodo-sentinela (LS) pesquisou-se a imunoexpressão de VEGF-A, CD34 e D2-40 nos cortes dos tecidos tumorais previamente fixados e incluídos em parafina. Esta expressão foi analisada em relação ao estado do LS e às características clínico-patológicas, incluindo a classificação atual de risco para recidiva. Resultados: Não houve associação entre a imunoexpressão do VEGF-A e a avaliação da angiogênese com o estado do LS, nem tampouco com as demais características clínico-patológicas, incluindo grupos de risco para recidivas. Apenas o tamanho do tumor primário e a idade da paciente foram indicadores de acometimento linfonodal. O coeficiente linear de Spearman não indicou correlação da imunoexpressão dos marcadores entre si. A deteccção de linfáticos pela imunocoloração com anti-D2-40 possibilitou a alteração da classificação de risco em quatro pacientes. Conclusões: Não houve associação entre microdensidade de vasos sanguíneos (CD34) e linfáticos (D-2-40) ou da imunoexpressão de VEGF-A, com variáveis clínico-patológicas clássicas indicativas de maior recidiva, nos carcinomas analisados nesse estudo. Porém, a imunocoloração com anti-D2-40 aprimorou a determinação de invasão linfática, considerada fator de maior risco de recidiva em neoplasias malignas da mama com LS negativo

Resumo: Síndromes mielodisplásicas (SMD) são um grupo heterogêneo de doenças clonais caracterizadas por citopenias periféricas persistentes de uma ou mais linhagens e com possibilidade para transformação leucêmica. Níveis aumentados de apoptose nas células precursoras hematopoéticas (células CD34l foram observados em pacientes com SMD de baixo risco (AR e ARSA), sugerindo esse mecanismo como o responsável pela hematopoes e ineficaz nessa doença. A Amifostina (AMF) é considerada um agente citoprotetor, com ação antioxidante, potente estimulador da hematopoese normal e supressor apoptótico nos precursores mielodisplásicos. Analisamos a expressão dos marcadores da apoptose, (Fas e FasL) nas células CD34+ em pacientes com SMD de baixo risco, submetidos ao tratamento com a AMF. Foram estudados 17 pacientes, sendo 11AR e 6 ARSA. A resposta terapêutica em relação ao nível da hemoglobina, ao número de neutrófilos e às plaquetas, aos critérios de inclusão e às respostas foi definida pelo protocolo de tratamento da AMF. Dos 17 pacientes tratados, 10 apresentaram critérios de resposta em pelo menos uma série do hemograma após 2 ciclos de AMF, os quais receberam mais 4 ciclos adicionais. Quatro pacientes (3 não respondedores e um respondedor) apresentaram evolução da SMD (aumento de blastos medulares) durante ou após o tratamento. As atipias celulares na medula óssea (MO) e o número de células CD34+ diminuíram nos pacientes respondedores após o ciclo 2. No grupo dos não respondedores não houve alterações significativas em nenhum desses parâmetros. Os pacientes que responderam à amifostina tinham, antes do tratamento, uma percentagem menor de expressão de Fas e FasL nas células CD34+ e de linfócitos na medula óssea em relação aos que não responderam. A percentagem de linfócitos aumentou ainda mais após o tratamento neste último grupo. Esse resultado sugere que, no grupo que não respondeu à amifostina o sistema imune pode estar impedindo a resposta ao tratamento. Esses resultados favorecem a hipótese de que a resposta à AMF é influenciada pela expressão dos marcadores apoptóticos e/ou pela percentagem de linfócitos na MO. A resposta à AMF não depende apenas da supressão apoptótica. Um seguimento maior de pacientes é necessário para observar a durabilidadede resposta

Resumo: A Osteoartrite (OA) é definida como um distúrbio da cartilagem hialina, osso subcondral e das estruturas periarticulares que são envolvidas, incluindo sinóvia, músculo e tecido neurovascular. As principais queixas apresentadas são dor articular, diminuição da função articular, fraqueza dos músculos periarticulares e fadiga. As alterações radiológicas incluem diminuição do espaço articular, presença de osteófitos e esclerose subcondral. Tem-se tomado evidente que OA é uma doença mais complexa do que se pensava outrora. Fraqueza muscular tem sido relatada como um aspecto primário, e assim o propósito deste estudo foi: (1) Medir a força muscular e relacionar com: medida do espaço articular, escore do teste Timed Up and Go e Dor, comparando o resultado com indivíduos sadios. (2) Comparar os joelhos dominantes e não dominantes quanto à força muscular e espaço articular. (3) Relacionar a medida do espaço articular com dor e equilíbrio. Quarenta e oito mulheres com OA (definido pelo grau 2 ou 3 de Kellgren e Lawrence) e treze mulheres assintomáticas participaram do estudo. O espaço articular foi medido em radiografias com a incidência de joelho semi-fletido com carga. Três leitores avaliaram o espaço articular com um calibrador digital. A força muscular isométrica foi medida com dinamômetro manual e o equilíbrio foi medido através do teste "Timed Up and Go". O aumento da idade foi associado com menor força muscular (P<O,OO56),menor espaço articular (P<O,OO58)e menor equilíbrio. O espaço articular foi maior em joelhos dominantes (P<O,O32)quando comparado com joelhos não dominantes. A força muscular mostrou ter um papel importante na manutenção do equilíbrio tanto em indivíduos com OA como naqueles do grupo comparativo. O espaço articular maior em joelhos dominantes mostrou que movimentos finos e coordenados resultariam numa maior proteção proprioceptiva para articulação. Maior dor teve uma forte influência na atividade muscular de pacientes com OA, contudo, nos grau 2 e 3 de Kellgren e Lawrence a força muscular isométrica não se diferenciou do grupo comparativo quando de corrigia para o fator da idade

Resumo: OBJETIVO: Análise da influência de variáveis angiográficas e clínicas na letalidade, a longo prazo, (maior que 1 ano) do infarto do miocárdio em pacientes submetidos a terapêutica trombolítica. MATERIAL E MÉTODOS: Foram analisados 365 pacientes com infarto agudo do miocárdio (média de idade de 56,1 '+ ou ¿' 10,3 anos; com 251 homens) tratados com terapêutica trombolítica e admitidos em nossa unidade coronária no período entre 1990 e 2000. As variáveis analisadas para correlação com a sobrevida tardia foram: idade, sexo, peso, altura, área de superfície corpórea, índice de massa corpórea, pressão arterial, fatores de risco, fração de ejeção global, pervidade arterial, circulação colateral, número de vasos acometidos e locais do infarto. Foi utilizada a análise univariada e multivariada através do modelo proporcional de Coxo RESULTADOS: O período médio de seguimento foi de 3,35 anos (variação entre 1 a 10 anos), a taxa global de letalidade foi de 18,6%. As variáveis que se correlacionaram com maior sobrevida a longo prazo (seguimento médio de 3,35 anos), na análise univariada, foram: fração de ejeção acima de 50% (sobrevida média de 86,5 % versus 66,3%, p= 0,0001); idade abaixo de 70 anos (83,1% versus 64,7%, p= 0,005); ausência de diabete (83,8% versus 74,5%, p=0,03); ausência de infarto prévio (84% versus 66%, p= 0,0003); doença de um vaso (86,9% versus 75,5%, p= 0,001); presença de circulação colateral em doença de um único vaso (100% versus 83%, p= 0,028); ausência de circulação colateral em doença de múltiplos vasos e tratamento clínico (78% versus 62%, p=0,04); infarto de coronária direita (85,8% versus 76,9%, p=0,01). Os preditores independentes de sobrevida ajustados foram: fração de ejeção com correlação positiva (Qui2= 33,8, p=0,00001) e idade com correlação negativa (Qui2= 13,5, p=0,001). CONCLUSÃO: Na análise univariada, os preditores de maior sobrevida tardia foram: fração de ejeção acima de 50%, idade abaixo de 70 anos, ausência de antecedente de diabetes, ausência de história de infarto prévio, doença de um único vaso, infarto de coronária direita, colateral presente em doença de um único vaso e colateral ausente em doença de múltiplos vasos. A circulação colateral foi um preditor de mortalidade nos pacientes com doença de um único vaso e este é um resultado não reportado previamente. Na análise multivariadaos preditores de risco foram: fração de ejeção e idade

Resumo: Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam proteínas de detoxificação de xenobióticos foram investigados na suscetibilidade ao linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B (LDGCB) e no prognóstico de portadores do tumor em poucos e inconclusivos estudos. O objetivo deste estudo foi o de avaliar a influência dos SNPs CYP1A1 T6235C e A4889G, NQO1 C609T, GSTP1 Ile105Val, GSTM1 e GSTT1 no risco do LDGCB, características clínico patológicas e sobrevidas dos pacientes com o tumor. Cento e quarenta e quatro pacientes com LDGCB diagnosticados entre julho de 2010 a junho de 2015 e 256 indivíduos saudáveis foram inseridos no estudo. Os pacientes foram tratados com RCHOP. Os genótipos foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática em amostras de sangue periférico. Indivíduos com o genótipo CYP1A1 4889AA e o genótipo CYP1A1 4889AA combinado ao GSTM1 presente estiveram sob riscos 1,73 vezes (IC95%: 1,03-2,90, P= 0,03) e 2,71 vezes (IC95%: 1,22-5,98, P= 0,01) maiores de apresentar LDGCB do que os demais. O genótipo NQO1 CT+TT foi mais comum em pacientes com sintomas B (83% vs. 63%, P= 0,01) e ECOG? 2 (22% vs. 8%, P= 0,02) do que nos outros pacientes e tumores volumosos ocorreram em geral em pacientes com o genótipo NQO1 4889TT comparados aos demais (39% vs. 25%, P= 0,10). Os pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile tiveram chances 2,94 (IC95%: 1,28-6,76 P= 0,01), 2,18 (IC95%: 1,05-4,56 P= 0,03) e 2,80 (IC95%: 1,36-5,76 P=0,005) maiores de apresentar toxicidade de graus III-IV, resposta parcial ou progressão da doença e evoluir para o óbito, respectivamente. As taxas de sobrevida livre de doença (76% vs. 88%, P= 0,02), sobrevida livre de eventos (47% vs. 70%, P= 0,003) e sobrevida global (51% vs. 74%, P= 0,005) foram menores em pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile do que nos demais pacientes em cinco anos de seguimento (Kaplan Meier) e estes resultados foram confirmados em análises uni e multivariada de Cox. Pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile estiveram sob riscos cerca de 2 vezes (IC95%: 1,31-4,40 P= 0,004) maiores de apresentar recidiva do tumor, progressão do tumor ou evoluir para o óbito. O método bootstrap, baseado em 1.000 amostras, confirmou a associação do genótipo GSTP1Ile/Ile com a toxicidade, tipo de resposta ao RCHOP e a sobrevida dos pacientes. Nossos resultados indicam que alterações herdadas no metabolismo de xenobióticos, relacionadas aos SNPS CYP1A1 A4889G, NQO1 C609T, GSTM1 e GSTP1 Ile105Val, influenciam o risco, manifestações clínicas e o prognóstico do LDGCB

Resumo: As complicacoes associadas a aterosclerose sao as causas mais comum de morte na populacao ocidental. O entendimento da aterosclerose como uma doenca inflamatoria e a associacao da coagulacao com fenomenos inflamatorios e complicacoes da doenca arterial oferecem novas oportunidades de prevencao e tratamento.Estudos populacionais demonstraram que o risco de infarto agudo do miocardio esta reduzido em 80% em homens hemofilicos A (HA) se comparados com controles pareados em idade e sexo. No entanto, lesoes ateroscleroticas iniciais foram identificadas em pequenos grupos de pacientes com coagulopatias por estudo ultrassonografico de arterias carotida e femural de forma semelhante aos controles pareados.O objetivo deste estudo e determinar o papel dos fatores VIII e IX dacoagulacao no desenvolvimento da doenca aterosclerotica em dois diferentesmodelos animais de dilipidemia. Comparamos grupos de animais deficientes deFVIII (HA) ou animais deficientes de FIX (HB) deficientes apoliproteina E (APOE-/-) ou deficientes de receptores de lipoproteina de baixa densidade (LDLR-/-) comanimais hemostaticamente normais deficientes apenas de apoE (APOE-/-) ou deLDLR (LDLR-/-). Todos animais da linhagem C57Bl/6, pareados em sexo e idade.Nossos resultados sugerem que o FVIII tem um papel protetor e tempodependente no desenvolvimento da aterosclerose nos animais deficientes de apoE, independente dos seus elevados niveis de colesterol. No entanto, essaprotecao nao foi evidente nos animais LDLR-/-.A deficiencia severa do FIX (<1%) nao protegeu contra o desenvolvimento da aterosclerose. Surpreendentemente, estes animais apresentaram significantemente mais lesoes nos periodos mais tardios nos dois modelos de doenca aterosclerotica utilizados. Os animais HB/APOE-/- apresentaram altos indices de mortalidade a partir de 20 semanas do periodo de dieta. Os elevados niveis de FIX nao influenciou o desenvolvimento da doenca arterial nos modelos apoE, mas mostrou-se como fator de risco para trombose venosa.Este estudo demonstra que o FVIII e o FIX tem papeis heterogeneos na evolução da aterosclerose, sugerindo participacao em mecanismos independentes ao da coagulacao no desenvolvimento da doenca arterial, e novos estudos devem ser realizados visando novas possibilidades terapeuticas tambem para os pacientes hemofilicos de idade mais avancada com risco de doenca cardiovasculares