565 registros encontrados - programa Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Estrutural
"Croton campestris" A.St.-Hil [rso eletrônico] : atividades antitumoral e anti-inflamatória
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M764c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Croton campestris
Resumo: O aumento da expectativa de vida e de hábitos que elevam a exposição à carcinógenos vêm promovendo um aumento na incidência de câncer, já que...
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Resumo
Resumo: O aumento da expectativa de vida e de hábitos que elevam a exposição à carcinógenos vêm promovendo um aumento na incidência de câncer, já que o envelhecimento do organismo e a inflamação crônica provocada por muitos desses fatores favorecem o desenvolvimento de tumores. A quimioterapia é a estratégia mais utilizadas no tratamento do câncer e neste contexto, a maior parte dos quimioterápicos utilizados atualmente advém de fontes naturais. Por isso, o objetivo desse trabalho foi aprofundar os estudos com a espécie "Croton campestris" A.St.-Hil., avaliando a composição de suas frações ativas, além de suas atividades anti-inflamatória e antitumoral, sugerindo um mecanismo de ação. A atividade citostática foi observada em cultura de células tumorais humanas com seletividade para linhagem de pulmão. O estudo dos mecanismos de morte promovida pela fração ativa FAIII6-8 sobre essa linhagem mostrou morte não apoptótica independente de caspases, com rápida elevação de ROS e aumento na expressão de RIP1, características de morte celular por necroptose. Esse dado é importante, visto que células tumorais têm como característica a evasão de processos apoptóticos. Além disso, houve também parada no ciclo celular, perda de potencial de membrana mitocondrial, e ativação de JNK, dados que corroboram a atividade citostática observada. Em modelos experimentais in vivo, as frações ativas promoveram potente inibição do desenvolvimento dos tumores sólidos de Ehrlich e de carcinoma pulmonar de Lewis, além de demonstrar atividade anti-inflamatória em modelos experimentais de edema de pata, edema de orelha, peritonite e colite. Os resultados obtidos nesses modelos confirmam a atividade anti-inflamatória da fração ativa testada, como a diminuição da primeira fase da inflamação aguda, a diminuição da migração leucocitária e da expressão de diversos mediadores inflamatórios como IL-6, IL-17, COX-2 entre outros. Os dados em modelo de colite apontaram, principalmente, para a interferência do tratamento no eixo IL-23/IL-17/IL-22. Além disso, em modelo de carcinogênese associado à colite, o tratamento com a fração FAIII6-8 preveniu o desenvolvimento de tumores somente quanto administrado desde as fases iniciais do processo carcinogênico, quando a inflamação atua como fator promotor. Corroborando esse dado, houve mínima influência do tratamento no modelo de carcinogênese não precedida por inflamação. Somado a esses dados, o óleo essencial dessa espécie foi aplicado sobre linhagens celulares tumorais apresentando importante atividade citostática. Portanto, a espécie brasileira "Croton campestris" A.St.-Hil. representa uma fonte de promissores agentes antitumorais e anti-inflamatórios
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P343e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2020.
Assunto: Citogenética
Resumo: O gênero Crossodactylodes pertence à família Leptodactylidae e encontra-se atualmente alocado na subfamília Paratelmatobiinae, que inclui...
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Resumo
Resumo: O gênero Crossodactylodes pertence à família Leptodactylidae e encontra-se atualmente alocado na subfamília Paratelmatobiinae, que inclui também os gêneros Paratelmatobius, Rupirana e Scythrophrys. No presente trabalho, análises citogenéticas comparativas mostraram que C. izecksohni (2n=30), Crossodactylodes sp. 3 (2n=32) e C. itambe (2n=36) variam em relação ao número diploide e seus cariótipos divergem daqueles das espécies de Paratelmatobius e Scythrophrys, as quais possuem cariótipos com 24 cromossomos. Os dados cromossômicos analisados à luz da hipótese filogenética permitiram inferir o aumento progressivo do número diploide ao longo da evolução do gênero Crossodactylodes. O mapeamento físico da sequência de DNA satélite PcP190 nos cariótipos de Crossodactylodes sp. 3 e C. itambe ofereceu evidências da ocorrência de um evento de fissão cêntrica. Blocos de heterocromatina constitutiva foram encontrados predominantemente em regiões centroméricas/pericentroméricas nas três espécies de Crossodactylodes analisadas. No entanto, em Crossodactylodes sp. 3 o braço curto do cromossomo 3 mostrou um grande bloco heterocromático, que se estendeu do centrômero até a NOR (região organizadora de nucléolo) e, adicionalmente, uma banda intersticial foi observada no braço curto do cromossomo 2. A coloração com o fluorocromo base-específico DAPI mostrou marcações brilhantes em todas as regiões reveladas pelo bandamento C nos cariótipos das três espécies. As NORs em C. izecksohni foram localizadas na região pericentromérica no braço curto dos cromossomos 14 e 15, enquanto em Crossodactylodes sp. 3, o par 3 apresentou uma NOR distal no braço curto e em C. itambe, o par 11 apresentou uma NOR na região pericentromérica no braço curto. Heteromorfismo de tamanho de NOR foi observado em C. itambe e em um dos exemplares dessa espécie apenas um dos cromossomos do par 11 é portador de NOR, enquanto seu homólogo exibiu extensa banda heterocromática CMA3-positiva e DAPI-negativa no braço curto. Em Crossodactylodes sp. 3 e C. itambe, a hibridação in situ de sondas teloméricas detectou sítios nas regiões terminais de todos os cromossomos. O avanço dos estudos citogenéticos em espécies do gênero Paratelmatobius permitiu o reconhecimento do número diploide (2n=24) em Pa. gaigeae. No cariótipo dessa espécie, uma constrição secundária foi observada no braço curto de ambos os homólogos do par 8, coincidentes com as NORs reveladas pelo método Ag-NOR. Bandas de heterocromatina constitutiva foram reveladas flanqueando a NOR e também em todas as regiões centroméricas. Além disso, o braço curto do par de cromossomos 6 mostrou-se totalmente heterocromático. Os novos dados citogenéticos de Pa. gaigeae permitiram inferir que o cromossomo 8 portador de NOR é homeólogo ao cromossomo 10 de Pa. poecilogaster, ao cromossomo 9 de Pa. segallai, ao cromossomo 7 de Pa. cardosoi e ao cromossomo 8 de Paratelmatobius sp. 2 e Paratelmatobius sp. 3. Além disso, foi possível inferir perda de heterocromatina associada a NOR na linhagem que deu origem a Pa. poecilogaster. Apesar do avanço no estudo citogenético da subfamília Paratelmatobiinae, ainda não é possível inferir homeologias cromossômicas entre os cariótipos de Crossodactylodes, Paratelmatobius e Scythrophrys
Gobbo, Marina Guimarães, 1987-
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP G535a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Próstata
Resumo: Dentre os efeitos decorrentes do diabetes na próstata de roedores estão à atrofia prostática, comprometimento da capacidade secretora,...
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Resumo
Resumo: Dentre os efeitos decorrentes do diabetes na próstata de roedores estão à atrofia prostática, comprometimento da capacidade secretora, desequilíbrio na cinética epitelial, remodelação da matriz extracelular e mudanças morfofuncionais nas células estromais. Essas alterações têm sido associadas em grande parte à queda androgênica e à escassez insulínica. Entretanto, não se podem negligenciar os efeitos da hiperglicemia prolongada que ocasiona estresse oxidativo. A melatonina (MLT) possui propriedades antitumorais e é um potente antioxidante. Os indivíduos diabéticos apresentam comprometimento da síntese de MLT. Este estudo visou examinar se o tratamento de ratos com MLT desde o período pré-púbere até a idade adulta afeta a maturação da próstata ventral e os efeitos da administração prolongada de MLT na glândula. Também foi analisado o papel protetor da MLT nas alterações decorrentes do diabetes experimental em curto e longo prazo. A MLT foi administrada na água de beber (10?g/Kg peso corpóreo/dia) a partir da 5ª semana de idade até o final do experimento. Na 13ª semana de idade o diabetes foi induzido pela estreptozotocina (STZ, 40mg/Kg de peso corpóreo, ip). Os ratos foram eutanasiados na 14ª semana (1 semana de diabetes) e na 21ª semana de idade (2 meses de diabetes). Os resultados desse delineamento experimental (8 grupos/N = 10) resultaram em 3 capítulos. No 1º capítulo foram quantificados a atividade de catalase (CAT), glutationa S-tranferase (GST) e glutationa peroxidase (GPx) e peroxidação lipídica na próstata, testículo e epidídimo. O sistema antioxidante prostático foi o mais vulnerável ao diabetes, no qual houve aumento em curto prazo da GPx e da GST (p = 0.0186) e em longo termo da CAT e GST (p ? 0.001). A ingestão de MLT por ratos saudáveis aumentou em 47% a atividade da GPx epididimal. A MLT normalizou as desordens enzimáticas na próstata demonstrando a sua ação antioxidante mesmo em baixa dosagem. No 2º capítulo foram analisados os efeitos da MLT na maturação prostática e nas injúrias causadas pelo diabetes com ênfase na proliferação celular, apoptose e expressão do receptor de andrógeno (AR). Esse neurohormônio diminuiu em 10% a frequência de células AR-positivas epiteliais em ratos saudáveis no início da vida adulta. O tratamento com MLT a ratos diabéticos de longo prazo diminuiu os índices apoptóticos e aumentou a proliferação celular, devido à normalização da testosterona circulante encontrada nesses animais. A influência in vitro da MLT em células tumorais andrógeno-dependentes (22Rv1), independentes (PC3) e células epiteliais humanas (PNTA1) em condições normais (NC) e hiperglicêmicas (HG) foram avaliadas. As células 22Rv1 foram as mais sensíveis à MLT. Esse hormônio diminuiu os índices mitóticos das linhagens 22Rv1 e PNTA após curta pré-incubação em meio hiperglicêmico. Porém, os níveis proliferativos das células PC3 foram favorecidos pela MLT em condições HG. Assim como nos animais diabéticos de longo prazo, a MLT favoreceu a sobrevivência das células PC3 em condições hiperglicêmicas. No 3º capítulo foi analisado se o diabetes induzido por STZ favorece o estabelecimento de lesões malignas e pré-malignas na próstata. Também foi avaliado se a MLT evita o desenvolvimento dessas alterações histopatológicas nos animais diabéticos e se ingestão desse hormônio afeta o componente epitelial e estromal de animais sadios. A MLT foi mais influente na histologia prostática quando administrada durante a puberdade. Esse tratamento atenuou a atrofia epitelial e das células musculares lisas, restaurou a distribuição colagênica e reduziu a incidência de neoplasias intraepiteliais (PIN) de alto grau, prostatite e atrofia proliferativa inflamatória (PIA) nos ratos diabéticos. Entretanto, a baixa dosagem MLT não impediu a ocorrência do carcinoma microinvasivo. O diabetes induzido por STZ permite o estudo da incidência e progressão tumoral em condições de hiperglicemia, porém não se podem descartar os efeitos específicos da droga tais como o aumento da metilação que ocorre nos animais diabéticos
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP So89c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Dioxido de carbono atmosferico
Resumo: Desde o início da Revolução Industrial as concentrações de CO2 atmosférico aumentaram em cerca de 30% e estimativas apontam que esta...
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Resumo
Resumo: Desde o início da Revolução Industrial as concentrações de CO2 atmosférico aumentaram em cerca de 30% e estimativas apontam que esta concentração poderá atingir aproximadamente 720 ppm até a metade deste século. Estudos sobre o efeito do alto CO2 no desenvolvimento de diversas espécies vegetais já foram realizados, porém poucos com espécies de gramíneas tropicais do tipo C4, como é o caso da cana-de-açúcar. Considerando a importância econômica da cana e seu potencial na obtenção de biocombustíveis é importante saber como esta cultura irá responder ao aumento previsto na concentração de CO2 atmosférico. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi estudar o efeito do aumento do CO2 atmosférico sobre o crescimento, desenvolvimento e metabolismo de carboidratos da cana-de-açúcar visando avaliar o potencial de seqüestro de carbono e o impacto das mudanças climáticas sobre a produtividade. Parâmetros fisiológicos, bioquímicos e moleculares foram analisados em plantas cultivadas em câmaras de topo aberto durante 50 semanas com atmosfera de CO2 ambiente (~370 ppm) e elevada (~720 ppm). Os principais resultados obtidos indicam incremento em altura, na taxa fotossintética e em biomassa de colmo e folhas das plantas cultivadas sob elevado CO2. Ao final das 50 semanas foi detectado no colmo das plantas crescidas em tais condições, um aumento no teor de sacarose, de fibras e no conteúdo de celulose. A análise do perfil de transcritos de folhas após 9 e 22 semanas de cultivo usando microarranjos revelou expressão diferencial de 37 genes, sendo que 14 foram reprimidos e 23 foram induzidos e correspondem principalmente a genes de fotossíntese e desenvolvimento. Nossos resultados indicam que a cultura da cana-de-açúcar tem capacidade para seqüestro de carbono e potencial para aumento na produtividade em condições de alta concentração de CO2
BCCL (1)
A eletromiografia como ferramenta de estudo da ação da auriculoacunputura
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP P759e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Eletromiografia
Resumo: Os avanços nos conhecimentos em neurofisiologia permitiram definir que a acupuntura é um método de estimulação neural periférica, que provoca...
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Resumo
Resumo: Os avanços nos conhecimentos em neurofisiologia permitiram definir que a acupuntura é um método de estimulação neural periférica, que provoca respostas reflexas, locais e sistêmicas. Portanto, o objetivo deste trabalho foi verificar se a eletromiografia de superfície pode ser utilizada como ferramenta de estudo da ação da acupuntura auricular (AA) sobre o músculo estriado esquelético e se a AA interfere na freqüência do sinal eletromiográfico (EMG) do músculo. Assim, foi analisado a amplitude sinal EMG normalizado das porções clavicular, acromial e escapular do músculo deltóide e da porção descendente do músculo trapézio com 20%, 40% e 60% da contração voluntária máxima, em 15 indivíduos voluntários saudáveis, após o tratamento com AA. A freqüência média do sinal EMG foi obtida do músculo trapézio descendente. Na coleta dos dados foi utilizado um eletromiógrafo de 8 canais com freqüência de amostragem de 1.33 kHz. Para verificar a diferenças entre os valores em RMS (root mean square) obtidos por meio de janela móvel de 200 ms, foi utilizado o teste de Friedman. Nos casos em que os resultados se apresentaram significantes o teste de Wilcoxon foi utilizado para comparações múltiplas. O nível de significância adotado foi de p < 0,05 e para as comparações Nesse estudo concluiu-se que a eletromiografia de superfície pode ser utilizada como ferramenta na análise dos efeitos da AA sobre a atividade do músculo e que o método utilizado para gravar o sinal EMG pode influenciar os resultados. Além disso, a AA pode atuar como mecanismo modulador da atividade do músculo, determinando o numero de unidades motoras recrutadas e a sua média da freqüência de disparo de acordo com o nível de força adotada durante uma tarefa realizada com contração isométrica
BCCL (1)
Oliveira, Melina de Moraes Santos, 1994-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP OL4e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Câncer
Resumo: O câncer se caracteriza pela alta taxa de proliferação e invasividade, que necessita de elevado aporte energético. Quando associado à...
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Resumo
Resumo: O câncer se caracteriza pela alta taxa de proliferação e invasividade, que necessita de elevado aporte energético. Quando associado à gravidez, seu tratamento exige atenção especial, pois afeta dois pacientes, mãe e feto, e porque as alterações fisiológicas da gravidez, que garantem o desenvolvimento do embrião e do feto, também necessitam de um elevado aporte energético. A combinação de ambas as alterações metabólicas pode acarretar em competição por substratos entre células tumorais e do concepto, que pode causar prejuízos no seu desenvolvimento. Tendo em vista a interação de células placentárias e tumorais, este trabalho estudou as interações entre células MAC16 (adenocarcinoma de cólon murino) e células trofoblásticas placentárias humanas (BeWo), in vitro, observando os efeitos mútuos através de meio condicionado (MC) submetido ou não à influência do aminoácido de cadeia ramificada leucina. Para tal, células MAC16 e BeWo foram mantidas em cultura celular e tratadas com diferentes proporções de MC de modo que células BeWo receberam MC provindo de células MAC16 e vice-versa. Cada tratamento foi analisado por 24h, 48h e 72h em triplicata e, ao final, as células foram coradas com Cristal Violeta para avaliação da viabilidade celular. As células BeWo também foram cultivadas e tratadas com MC-50 (meio composto por 50% de RPMI fresco e 50% RPMI provindo de cultura celular), acrescidos ou não com leucina (25 ou 50µM) por um período de 72h e então analisadas quanto à expressão das proteínas mTOR, Akt, 4EBP1, S6K1 (p70), BAX e Bcl-2. Os resultados mostram que o MC das células MAC16 não impactou a viabilidade de células BeWo, porém o MC de células BeWo alterou de forma negativa a viabilidade celular de células tumorais MAC16. O MC-50 proveniente das células MAC16 não causou diferenças estatísticas ao que se refere à expressão de proteínas da via mTOR e via apoptótica em células BeWo, independente da suplementação nutricional com leucina. Assim, conclui-se que células BeWo produzem fatores que podem alterar as células cancerígenas MAC16, porém o oposto não é verdadeiro e que mais estudos são necessários para elucidar os efeitos de produtos em ambas as células
Godoy, João Vitor Pereira de, 1997-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP G548i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Alfa-sinucleína
Resumo: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum atualmente, atingindo cerca de 10 milhões de pessoas no mundo....
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Resumo
Resumo: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum atualmente, atingindo cerca de 10 milhões de pessoas no mundo. Compromete o sistema nervoso central de forma crônica e progressiva, causando danos e morte dos neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo, especificamente da substância negra, acarretando diminuição de dopamina no organismo. O indivíduo portador dessa deficiência apresenta como principais sintomas a lentidão motora, rigidez nas articulações, desequilíbrio e tremores involuntários durante repouso. A principal hipótese para a morte dos neurônios é a presença de agregados proteicos denominados Corpos de Lewy (LB's) compostos principalmente pela alfa-sinucleína (alfa-sin). Essa proteína está intimamente relacionada com mecanismos de transporte de vesícula nas células e se concentra principalmente nos terminais pré-sinápticos dos neurônios, uma região submetida a altos níveis e flutuações de cálcio (Ca2+). Além disso, proteínas da família Rab GTPases (Rab's) tem relação intima com a alfa-sin, com destaque para a Rab8a. Estudos recentes demonstram que a desregulação da homeostase de Ca2+ em neurônios está intimamente relacionada com o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas como a DP, mas os mecanismos envolvidos nesse processo ainda não foram elucidados. Neste trabalho, descrevemos que a perda da homeostase de Ca2+ em células neuronais SH-SY5Y promove a agregação da alfa-sin e faz com que a sua interação com a Rab8a seja intensificada. Além disso, estudos biofísicos in vitro utilizando a alfa-sin recombinante mostraram alterações estruturais da proteína de maneira dependente de sua concentração no meio, mas independente de sua interação com diferentes concentrações de Ca2+. Experimentos com a Rab8a recombinante in vitro, indicam que a interação entre alfa-sin e Rab8a ocorre em condições basais e é intensificada na presença de Ca2+, processo análogo ao observado no interior das células. Assim, os dados obtidos mostram relação direta do aumento de Ca2+ e o mau funcionamento de ambas as proteínas, indicando ser um dos possíveis mecanismos responsáveis para o desenvolvimento de DP
Veronezi, Giovana Maria Breda, 1993-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP V599m
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2017.
Assunto: Células HeLa
Resumo: O ácido valproico (VPA) é um antiepiléptico de uso bem estabelecido que também é reconhecido como inibidor de deacetilases de histonas (HDAC),...
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Resumo
Resumo: O ácido valproico (VPA) é um antiepiléptico de uso bem estabelecido que também é reconhecido como inibidor de deacetilases de histonas (HDAC), induzindo hiperacetilação de histonas H3 e H4. Adicionalmente, tem sido sugerido papel do VPA na demetilação do DNA em diversos tipos celulares, possivelmente de maneira ativa e independente do processo de replicação. O presente trabalho estudou os efeitos do VPA sobre a abundância de 5-metilcitosina (5mC) e elementos das vias de demetilação do DNA em células HeLa, comparado à ação da droga de conhecida ação demetilante, 5-aza-2¿-deoxicitidina (5-aza-CdR). Foi também investigada a possível contribuição da ação demetiladora do DNA pelo VPA na remodelação da cromatina previamente atribuída à inibição de HDAC neste tipo celular, bem como os impactos de possíveis alterações induzidas pelo VPA nas marcas de 5mC sobre o perfil espectral do DNA ao infravermelho. Em células tratadas com VPA e 5-aza-CdR, os níveis de metilação do DNA foram avaliados por imunocitoquímica e ELISA. Os derivados da citosina 5-hidroximetilcitosina (5hmC), 5-carboxilcitosina (5caC) e 5-formilcitosina (5fC) foram investigados por imunocitoquímica. Em paralelo, PCR quantitativo em tempo real foi realizado para acessar informações a respeito dos níveis de expressão gênica da DNA metiltransferase 1 (DNMT1) e de enzimas da família das ten-eleven-translocation (TET), TET1 e TET2, além de Western blotting para medir os níveis proteicos de DNMT1 e TET2. Ensaios ao microespectrofotômeto de varredura foram realizados a fim de constatar alterações na supraorganização cromatínica de células HeLa tratadas com VPA e perfis espectrais do DNA foram obtidos por microespectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FT-IR). Foi comprovada a indução de hipometilação do DNA pelo VPA em células HeLa, semelhante ao observado em tratamentos com a 5-aza-CdR. A redução nos níveis de 5mC concomitante a um efeito de descompactação cromatínica pelo VPA nestas células persistiram por 24 h na ausência da droga, porém não por 48 h, demonstrando papel da metilação de DNA em eventos de remodelação da cromatina, com efeitos de longa duração. A demetilação observada em resposta ao VPA também influenciou os perfis espectrais do DNA no infravermelho, afetando mais significativamente os picos relacionados a vibrações de estiramento simétrico e antissimétrico do grupamento metil da 5mC. Tanto os tratamentos com VPA quanto com a 5-aza-CdR não alteraram as marcas de 5caC e 5fC mas foram capazes de aumentar os níveis de 5hmC, enquanto as enzimas estudadas (DNMT1, TET1 e TET2) apresentaram resposta diferencial a estas drogas. Foi assim reforçada a influência do VPA e da 5-aza-CdR sobre vias ativas de demetilação do DNA e demonstrado que estas drogas atuam por meio de mecanismos distintos. Em conjunto, foi possível obter maiores informações a respeito da ação do VPA sobre a metilação de DNA em células HeLa, permitindo comparações dos efeitos desta droga sobre outras linhagens tumorais agressivas. Também foi possível estabelecer um paralelo entre a ação epigenética do VPA com a de outro composto, a 5-aza-CdR, e assim ter maior conhecimento dos mecanismos de ação destas drogas amplamente utilizadas
Rodrigues, Paulla Vieira, 1994-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R618p
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Alfa-sinucleína
Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, crônica e progressiva. Em muitos casos de DP, a morte neuronal está relacionada com...
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Resumo
Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa, crônica e progressiva. Em muitos casos de DP, a morte neuronal está relacionada com a presença de agregados intracelulares da proteína alfa-sinucleína (?Syn). A DP pode ser encontrada nas formas familiar e esporádica, no entanto, apesar da DP esporádica ser a mais comum, sua causa ainda não é bem compreendida. Uma hipótese atual indica que devido ao fato de a ?Syn incorretamente estruturada ser encontrada no sistema nervoso entérico (SNE) antes de surgir no cérebro, a DP esporádica pode se originar a partir do intestino e progredir para o sistema nervoso central (SNC). Em adição, recentemente foi descoberto que células enteroendócrinas (CEEs) presentes no epitélio intestinal possuem propriedades semelhantes a neurônios, se conectam com os neurônios do SNE e expressam a ?Syn. Essas células estão voltadas para a luz do intestino e em constante interação com o microbioma intestinal, sujeitas, portanto, à modulação influenciada por este microambiente intestinal. Reunidas, estas características fazem das CEEs uma possível peça-chave para o estudo sobre a origem e evolução da DP esporádica. Assim, o objetivo deste trabalho é investigar os mecanismos moleculares e celulares que podem estar envolvidos na translocação da ?Syn entre as CEEs e as células neuronais. Para isso, ?Syn monomérica foi produzida, purificada, submetida ao processo de formação de fibrilas pré-formadas (PFFs) e devidamente caracterizadas. Em seguida, avaliamos se as PFFs de ?Syn podem ser internalizadas por organoides cerebrais, pelo epitélio intestinal, por CEEs e por células neuronais, e se núcleos de agregação de ?Syn fibrilar podem iniciar a agregação da ?Syn endógena. Buscamos investigar quais os mecanismos envolvidos no processo utilizando as sondas vitais FM1-43, Fluo-4/AM e live imaging. Mecanismos de transferência de PFFs de ?Syn entre as CEEs e neuronais foram estudados por meio de ensaios de co-culturas na presença ou ausência de contato celular físico. Nossos resultados mostram que obtivemos sucesso na produção da ?Syn monomérica e fibrilar, esta última apresentando características de polidispersão e grande raio hidrodinâmico. As PFFs de ?Syn são eficientemente internalizados por organoides cerebrais e diretamente pelo epitélio intestinal de camundongos, o mesmo sendo observado em CEEs e neuronais isoladas e transfectadas com ?Syn-GFP. A internalização de PFFs de aSyn levou a agregação da ?Syn endógena. PFFs de ?Syn iniciam uma resposta intracelular de Ca2+ e concomitante evento de endocitose. Por último, caracterizamos a propagação de PFFs de ?Syn de células enteroendócrinas para neuronais, mostrando que este processo é dependente do contato físico célula a célula e de Rab35 GTPase. Estes insights mecanísticos da transferência de ?Syn, sugerem fortemente a conexão intestino-cérebro como uma possível rota de origem da DP esporádica
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Au45r
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2007.
Assunto: Próstata
Resumo: O crescimento e fisiologia da próstata são dependentes de andrógenos e sua privação resulta numa regressão acentuada na glândula, com uma...
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Resumo
Resumo: O crescimento e fisiologia da próstata são dependentes de andrógenos e sua privação resulta numa regressão acentuada na glândula, com uma redução a 10% do tamanho original após 21 dias de castração. Esta redução no tamanho é causada pela perda de ....
BCCL (1)
A ultra-estrutura do espermatozoide de anuros das familias dendrobatidae, microhylidae e pseudidae
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP G166u
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2002.
Assunto: Anuro - Espermatozoides
Resumo: As relações filogenéticas entre anuros permanecem mal resolvidas, qualquer que seja o nível taxonômico em questão. Reconstruções baseadas em...
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Resumo
Resumo: As relações filogenéticas entre anuros permanecem mal resolvidas, qualquer que seja o nível taxonômico em questão. Reconstruções baseadas em dados. Morfológicos tradicionais não foram capazes de fornecer soluções consistentes para uma compreensão da história evolutiva do grupo. Recentemente, a ultra-estrutura do espermatozóide tem sido utilizada para avaliar as relações entre as famílias de muitos grupos de vertebrados, inclusive anfíbios. Todavia, a ausência de dados para muitas famílias impede uma reconstrução filo genética com base nesses novos caracteres. A presente tese descreve pela primeira vez a ultra-estrutura de anuros de três famílias neotropicais (Dendrobatidae, Microhylidae e Pseudidae) e as implicações evolutivas derivadas dessas observações. Ainda que o número de famílias descritas não possibilite a utilização desse rol de dados para uma análise de parcimônia das famílias de anuros, um grupo de 22 caracteres pôde ser proposto para a classe com base nos presentes dados e na literatura
BCCL (1)
Santos, Julio Sergio dos, 1979-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Sa59u
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2015.
Assunto: Espermatozóides
Resumo: Os anuros da família Leptodactylidae estão alocados em três subfamílias: Leiuperinae, Leptodactylinae e Paratelmatobiinae. Com o auxílio da...
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Resumo
Resumo: Os anuros da família Leptodactylidae estão alocados em três subfamílias: Leiuperinae, Leptodactylinae e Paratelmatobiinae. Com o auxílio da microscopia eletrônica, foram observados os espermatozoides de 23 espécies de leptodactilídeos buscando-se contribuir com elementos para o entendimento de incertezas filogenéticas. Em Pseudopaludicola, gênero alocado em Leiuperinae, é comparado o espermatozoide de representantes do grupo P. pusilla e de espécies dos quatro clados recuperados na filogenia molecular, os quais correspondem aos grupos cromossômicos 2n=22, 20, 18 e 16. A análise das espécies de Pseudopaludicola mostrou que as cabeças dos espermatozoides são semelhantes e contém a vesícula acrossomal cobrindo o cone subacrossomal. Já as caudas dos espermatozoides de Pseudopaludicola apresentam diferenças marcantes. Nas espécies com número cromossômico 2n=22, Pseudopaludicola sp. 1 (grupo P. pusilla), P. saltica, P. falcipes e P. mineira, as caudas exibem fibras acessórias (justa-axonemal, membrana ondulante e a fibra axial). Essas fibras também são observadas em P. ternetzi e P. ameghini, ambas do clado com 2n=20, mas nas suas caudas a fibra axial é mais desenvolvida. Nos indivíduos do clado com número cromossômico 2n=18, P. canga, P. facureae, P. giarettai, P. atragula e Pseudopaludicola sp. 2 e com 2n=16, P. mystacalis, a cauda apresenta a membrana ondulante espessa, caracterizando um bastão para-axonemal, o qual é mais curto do que a membrana ondulante da cauda dos Pseudopaludicola com número cromossômico 2n=22 e 20. As diferenças morfológicas ultraestruturais observadas nas caudas dos espermatozoides indicam que esses caracteres podem ser filogeneticamente informativos, quando mapeados na filogenia molecular, pois os perfis ultraestruturais da cauda coincidem parcialmente com a formação dos quatro clados filogenéticos e possibilitam levantar a hipótese de uma progressiva simplificação do espermatozoide durante a evolução do gênero Pseudopaludicola. A análise comparativa de espécies entre os gêneros de leiuperíneos mostra que as caudas dos espermatozoides de Physalaemus (P. albifrons, P. centralis, P. cicada e P. cuvieri), também exibem fibras acessórias, como a fibra justa-axonemal e a membrana ondulante, contudo, a membrana ondulante nesse gênero é mais longa que aquela encontrada em Pseudopaludicola. Além disso, as caudas dos espermatozoides de Physalaemus não mostram fibra axial. Do gênero Engystomops, grupo irmão de Physalaemus, foram analisadas E. petersi, E. freibergi e E. puyango, cujas caudas apresentam fibra justa-axonemal, membrana ondulante e fibra axial. Esses gêneros diferem ainda pela membrana ondulante mais curta em Engystomops, corroborando a revalidação do gênero Engystomops. A cauda de Engystomops puyango difere de E. petersi e E. freibergi, clado Duovox, e é igual a E. pustulosus, do clado Edentulus, indicando a necessidade de ampliar os estudos desse gênero. A espécie Pleurodema diplolister, do gênero próximo a Physalaemus e Engystomops, apresenta na cauda do espermatozoide a fibra justa-axonemal e a membrana ondulante, as quais são semelhantes àquelas observadas nas espécies de Physalaemus, entretanto, a membrana ondulante de P. diplolister é menor que a observada em Physalaemus. A comparação dos espermatozoides de representantes das outras subfamílias de Leptodactylidae mostrou que Paratelmatobiinae, representada por P. poecilogaster, apresenta estruturas iguais àquelas observadas nos Pseudopaludicola do clado com número cromossômico 2n=22. Por outro lado, a espécie analisada, Leptodactylus natalensis, Leptodactylinae, apresenta fibra axial bem desenvolvida, diferente daquela exibida nos espermatozoides de Engystomops, Pseudopaludicola e P. poecilogaster. A outra espécie de Leptoctylinae, Adenomera marmorata, a qual era alocada em Leptodactylus, apresenta apenas o axonema na cauda do espermatozoide. Essa diferença ultraestrutural das caudas de A. marmorata e L. natalensis, corrobora com a re-alocação de A. marmorata como espécie válida e diferente de Leptodactylus. A descrição ultraestrutural dos gametas masculinos leptodactilídeos mostra caracteres filogenéticos informativos, principalmente aqueles das caudas dessas células, que podem ser usados para o entendimento dos relacionamentos intragenérico e intergenérico
BCCL (1)
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R354a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Exame Nacional de Desempenho de Estudantes
Resumo: As políticas públicas ligadas à expansão do Ensino Superior brasileiro têm levado à implantação de sistemas de avaliação da qualidade do...
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Resumo
Resumo: As políticas públicas ligadas à expansão do Ensino Superior brasileiro têm levado à implantação de sistemas de avaliação da qualidade do ensino, processo que vem evoluindo para uma concepção sistematizada de forma construtiva e que leva em conta a participação dos diferentes segmentos relacionados às instituições. Há, entretanto, componentes desse processo implantados de forma mais polêmica, destacando-se os instrumentos nacionais de avaliação aplicados a iniciantes e concluintes das graduações, ainda pouco estudada, exceto por análises superficiais dos meios de comunicação, mais interessados no ranqueamento das escolas do que na avaliação dessas práticas. Nesse contexto, os cursos de Biologia passaram a ter seus estudantes avaliados no ano de 2000 e até 2003, por meio do Exame Nacional de Cursos, seguindo-se, em 2005, avaliação amostral, nos termos propostos pela legislação federal que implantou o Sistema Nacional de Avaliação do Ensino Superior (SINAES). Como nesses exames foram preenchidos questionários socioeconômicos por parte dos estudantes, além de dados sobre as condições de oferta de tais cursos, há farto material para análise, ainda pouco explorado por pesquisadores nacionais e internacionais. O presente trabalho analisou os conteúdos de Biologia Celular dos exames nacionais realizados a partir do ano de 2000, o desempenho dos estudantes dos Cursos de Ciências Biológicas, e a influência dos exames na estrutura curricular desses cursos no Estado de São Paulo. Também foi verificada a influência da natureza jurídica das escolas, infra-estrutura, formação e atividades docentes a partir do desempenho dos egressos nos exames nacionais realizados, a fim de detectar a existência de eventual correlação positiva entre tais dados
BCCL (1)
Abordagem quantitativa da expressão do gene WFDC1 e sua isoforma delta 3
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP AL64a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2014.
Assunto: Próstata
Resumo: A próstata é alvo de afecções severas que comprometem a função urinária, a qualidade de vida e que consistem em risco de vida aos indivíduos...
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Resumo
Resumo: A próstata é alvo de afecções severas que comprometem a função urinária, a qualidade de vida e que consistem em risco de vida aos indivíduos do sexo masculino, particularmente com o avançar da idade. Interações dinâmicas entre o epitélio prostático e o estroma, regulam vários aspectos do desenvolvimento, da função e das patologias prostáticas. O gene WFDC1 é expresso pelas células musculares lisas do estroma prostático normal e tem função na regulação do comportamento do epitélio, na organização da matriz extracelular e na regulação da angiogênese. Dois transcritos principais são oriundos de splicing alternativo do transcrito primário: um com todos os éxons (WFDC1) e outro sem o éxon 3 (Delta 3). Neste trabalho, investigamos as relações quantitativas entre estas duas variantes, com emprego de qRT-PCR (Taqman) e sondas para as junções dos éxons 2-3 e 2-4, em amostras de hiperplasia prostática benigna (BPH) e de câncer de próstata (PCA) provenientes de bancos de tecidos. A expressão do gene marcador MYH11 foi utilizada como estimativa do conteúdo de células musculares lisas nas amostras. Os resultados demonstraram que as amostras puderam ser dividas em dois grupos com expressão diferencial da MYH11(um com baixa expressão e outro com alta miosina, sendo o primeiro correspondente ao quartil inferior da distribuição dos valores de expressão). Foi demonstrada correlação entre a expressão de WFDC1 e MYH11 em BPH, mas não em PCA, enquanto não houve correlação entre Delta 3 e WFDC1 e nem com MYH11. O conteúdo de Delta 3 variou em cinco ordens de magnitude em comparação ao de WFDC1. A razão entre as duas variantes apresentou variação exponencial, distribuições discretas e intercaladas das amostras de BPH e de PCA, que se distribuíram em populações que preservaram as relações 10:1; 1:1 e 1:3. Poucas amostras estiveram livres de cada uma destas variantes. Em conclusão, a expressão do gene WFDC1 e de sua variante WFDC1 correlaciona-se com a diferenciação das células musculares lisas, mas não está condicionada a ela, enquanto a expressão de Delta 3 é completamente independente deste parâmetro e tem correlação positiva com o progressão do PCA, quando o sistema de classificação de Gleason (Gleason 1 + Gleason 2) foi considerado. Adicionalmente, fatores independentes da idade, incidência de BPH ou PCA, são mais influentes na determinação da quantidade total e da proporção entre as duas variantes
BCCL (1)
Ação androgênica intra-uterina e pós-natal sobre a próstata de roedores
Biancardi, Manoel Francisco, 1981-
DISSERTAÇÃO - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B47a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2010.
Assunto: Testosterona
Resumo: A próstata é uma glândula encontrada não somente em machos de mamíferos, podendo estar presente em fêmeas de alguns roedores e também em...
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Resumo
Resumo: A próstata é uma glândula encontrada não somente em machos de mamíferos, podendo estar presente em fêmeas de alguns roedores e também em mulheres. Os andrógenos são essenciais durante o desenvolvimento e também para a manutenção da homeostasia prostática ao longo da vida. No entanto, sensíveis interferências, principalmente em momentos críticos do desenvolvimento, podem predispor este órgão a desenvolver lesões durante a vida adulta e senil. Pesquisas tem demonstrado que o programa de expressão gênica controlado pelo receptor de andrógeno durante a organogênese prostática é muito semelhante ao que é ativado durante a instalação do câncer de próstata. Aliado a isso, um grande número de estudos tem demonstrado que a predisposição às desordens prostáticas tem sua origem nos momentos iniciais da vida. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar se a exposição androgênica intra-uterina e pós-natal pode interferir na morfofisiologia da próstata de roedores, podendo levar ao surgimento de desordens prostáticas durante a vida adulta. Para isto, este trabalho foi dividido em duas etapas. Primeiro, grupos de ratos Wistar jovens e adultos não tratados e de ratas adultas tratadas com testosterona (1 mg/Kg/48 horas) durante 7, 14 e 21 dias foram analisadas. As próstatas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas e ultra-estruturais. Em uma segunda etapa, grupos de gerbilos machos e fêmeas expostos à testosterona durante a vida embrionária (100 ?g ou 1 mg) e pós-natal (100 ?g) foram avaliados na vida adulta. As glândulas prostáticas destes animais foram submetidas a análises morfométrico-estereológicas, imunohistoquímicas, além da reconstrução tridimensional. Os resultados mostraram que as próstatas das ratas sujeitas a terapias androgênicas durante a vida adulta apresentaram um intenso desenvolvimento, tornando-se mais ativas nos processos de síntese e secreção. Além de sofrer um intenso desenvolvimento, a glândula prostática destes animais tornou-se, morfologicamente e fisiologicamente, muito semelhante à próstata ventral dos ratos. Entretanto, apesar das próstatas das ratas tratadas sofrerem um expressivo desenvolvimento induzido pela ação androgênica, não foram observadas a presença de lesões nestas glândulas. Já os machos e as fêmeas de gerbilos que sofreram exposição androgênica anormal durante o período embrionário, apresentaram uma alta incidência de lesões prostáticas na vida adulta, podendo-se evidenciar a presença frequente de focos inflamatórios e de neoplasias intra-epiteliais. Os resultados mostraram que o excesso de andrógeno interfere significantemente na homeostasia prostática, levando a um intenso desenvolvimento glandular ou mesmo predispondo esta glândula a desenvolver lesões durante a vida adulta. Estes aspectos são de grande interesse, pois é cada vez maior o número de relatos na literatura mostrando que a desbalanço hormonal durante os momentos iniciais do desenvolvimento prostático podem predispor este órgão a manifestar doenças durante a vida adulta e senil.
BCCL (1)
Matheus, Valquiria Aparecida, 1977-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP M421a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Junções íntimas
Resumo: O trato intestinal, além de atuar no processo de absorção, desempenha importante função de barreira contra agentes nocivos, sejam eles...
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Resumo
Resumo: O trato intestinal, além de atuar no processo de absorção, desempenha importante função de barreira contra agentes nocivos, sejam eles microorganismos ou antígenos provenientes da alimentação. Alterações na morfologia e na função desta barreira parecem contribuir com a patogênese de várias doenças, incluindo o diabetes melito, doença metabólica crônica que afeta milhões de pessoas por todo o mundo. Estudos com o butirato de sódio, um ácido graxo de cadeia curta (AGCC), proveniente do metabolismo da microbiota intestinal, têm mostrado efeito positivo sobre o metabolismo e sobre a barreira intestinal em situações patológicas. A presente Tese de Doutorado tem como objetivo geral estudar a possível ação anti-diabetogênica do butirato de sódio e seu efeito protetor sobre a barreira epitelial intestinal mediada pelas junções de oclusão (JO) em modelos in vivo e in vitro de diabetes melito tipo 2 (DMT2). Camundongos machos adultos, da linhagem C57BL6J, foram distribuídos em quatro grupos experimentais: controle (C); controle+butirato (CB); dieta hiperlipídica (DHL); dieta hiperlipídica+butirato (DB) (n=20 animais/grupo), os quais foram mantidos num período de tratamento de 60 dias. A suplementação com butirato inibiu significativamente as disfunções metabólicas induzidas pela DHL (como intolerância à glicose e resistência à insulina, hiperglicemia jejum e pós-prandial e hiperinsulinemia), bem como reduziu significativamente o ganho de peso e aumentou de forma significativa o gasto energético (avaliado em câmara metabólica). Tais efeitos do butirato foram observados sem alteração da ingestão calórica diária, da expressão hipotalâmica de genes orexigênicos e anorexigênicos e da atividade locomotora. Ainda, em comparação com o grupo DHL, os animais do grupo DB apresentaram um aumento na função secretora de insulina (em ensaio in vitro de secreção estática em ilhotas isoladas), diminuição significativa na adiposidade e na razão massa gorda/massa magra (como avaliado por microtomografia computadorizada), preservação das características morfológicas do tecido adiposo marrom, aumento da expressão de UCP-1 nesse tecido e inibição significativa do quadro de esteatose hepática e de acúmulo de gordura no pâncreas. Quanto à avaliação da estrutura da barreira intestinal, mediada pelas proteínas da junção de oclusão (JO), o tratamento com butirato reverteu os efeitos deletérios da ingestão de DHL sobre a estrutura da JO, observada por imunomarcação juncional de claudinas -1 -2 -3 e de ZO-1 no epitélio de diferentes segmentos do intestino delgado e grosso, bem como reduziu a permeabilidade intestinal a marcadores paracelulares Ainda, esse AGCC não teve um efeito tóxico sistêmico, avaliado através de parâmetros hematológicos e bioquímicos séricos dos camundongos. No modelo in vitro de barreira intestinal, observamos que as células da linhagem Caco-2, expostas ao lavado do conteúdo luminal intestinal de animais que receberam a suplementação com butirato (CB e DB), apresentaram um reestabelecimento da estrutura e função da barreira epitelial mediada pela JO quando comparadas àquelas expostas ao conteúdo intestinal dos animais que receberam a dieta sem suplementação (C e DHL), o que corrobora os dados in vivo. Em conclusão, a suplementação com butirato inibe o efeito diabetogênico do consumo de DHL atenuando as disfunções bioquímicas, teciduais e metabólicas e reforçando a barreira intestinal mediada pela JO em modelos in vitro e in vivo
Silva, Raquel Frenedoso, 1988-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2018.
Assunto: Próstata - Câncer
Resumo: O câncer de próstata tem sido amplamente estudado devido ao grande número de indivíduos afetados por esse tipo de injúria, em adição à...
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Resumo
Resumo: O câncer de próstata tem sido amplamente estudado devido ao grande número de indivíduos afetados por esse tipo de injúria, em adição à complexidade do desenvolvimento do órgão considerando a importante interação epitélio-estromal como fator principal pelas alterações prostáticas. Especial atenção tem sido dada ao estudo de inibidores das vias de FGF e VEGF como o Nintedanibe, um composto capaz de reduzir a angiogênese, prevenir a proliferação celular e diminuir o volume tumoral, usado na prevenção, intervenção e regressão do câncer de próstata. Uma vez que não há cura direta através de agentes químicos para o câncer de próstata em estágio avançado, ou mesmo terapias efetivas para o tratamento, torna-se necessário priorizar novos estudos com modelos animais que mimetizem a doença em homens. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação antiproliferativa do Nintedanibe em nove linhagens tumorais derivadas de diferentes tecidos, além de avaliação de proliferação e ciclo celular, motilidade, invasividade e capacidade clonogênica, bem como análise de perfil proteico e expressão gênica de células tumorais prostáticas humanas submetidas à droga. A ação antiproliferativa da droga foi avaliada também em modelo xenográfico para câncer de próstata, utilizando-se inoculação de células PC3 em camundongos nude; posteriormente, os tumores foram submetidos à análise imuno-histoquímica e de perfil proteico. Além disso, camundongos transgênicos para o adenocarcinoma de próstata (TRAMP) foram tratados com Nintedanibe (10mg/Kg/dia) em diferentes estágios do desenvolvimento tumoral, isto é, lesões malignas em estágios inicial (8 semanas), intermediário (12 semanas) e avançado (22 semanas). Após o final de tratamento, o lobo ventral da próstata foi coletado para análise do perfil estrutural e expressão de proteínas relacionadas ao desenvolvimento e progressão do câncer como receptores hormonais AR e ERalfa, FGF-2, FGF-7, FGFR-3, VEGF, VEGFR-1, HIF-1alfa, MMP-9 e vimentina, densidade de microvasos (marcação para CD31), além da avaliação da proliferação e morte celular através da marcação do PCNA e ensaio TUNEL, respectivamente. Ainda, possíveis efeitos tóxicos da droga no fígado, testículos e epidídimos foram avaliados, além de procura de focos metastáticos e ação da droga sobre os mesmos. A exposição de células tumorais prostáticas ao Nintedanibe levou à redução da viabilidade e clonogenicidade celular e do potencial móvel e invasivo, bem como afetou a expressão de moléculas cruciais para a progressão do ciclo celular, levando a uma saída do ciclo em fase G1. Além disso, a droga diminuiu o volume tumoral por interferir na proliferação celular e densidade de microvasos em tumor xenográfico, além de reduzir os níveis de moléculas pró-angiogênicas. Os resultados mostraram ainda, que a administração de Nintedanibe em camundongos TRAMP em período inicial e intermediário do desenvolvimento do carcinoma prostático exerceu efeito protetor na progressão do câncer de próstata, uma vez que atrasou a transformação neoplásica, diminuindo a vascularização tumoral e a imunolocalização e níveis de moléculas cruciais para a tumorigênese. Assim, no presente estudo pré-clínico, concluímos que a terapia antiangiogênica com Nintedanibe foi capaz de atrasar a transformação neoplásica no microambiente prostático, reduzindo a vascularização necessária à tumorigênese, impedindo que o desenvolvimento tumoral avançasse para estágios mais agressivos da doença. A terapia com Nintedanibe é promissora no tratamento do câncer de próstata, visto que no período pelo qual foi administrado não apresentou toxicidade hepática e reprodutiva
Carneiro, Catarina Raposo Dias, 1978-
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP C215a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2006.
Assunto: Aranha - Veneno
Resumo: Recentemente foi demonstrado em nosso laboratório que o veneno bruto da aranha Phoneutria nigriventer (PNV), Keyserling (1891) (Ctenidae,...
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Resumo
Resumo: Recentemente foi demonstrado em nosso laboratório que o veneno bruto da aranha Phoneutria nigriventer (PNV), Keyserling (1891) (Ctenidae, Araneomorphae), é capaz de alterar a permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE), quando injetado sistemicamente em ratos (observações feitas das 18 horas aos 9 dias). Afora a presença de edema vasogênico e de pés astrocitários edematosos, não foram detectadas alterações nos neurônios e células gliais, que indicassem a ação do veneno no interior do parênquima cerebral. O presente trabalho se propôs a avaliar se, em fases agudas do envenenamento, o PNV afeta a BHE e o tecido neural. Os parâmetros observados por microscopia eletrônica de transmissão (através do uso de traçador extracelular injetado na circulação e estudo quantitativo) e microscopia de luz (imunohistoquímica e estudo quantitativo) foram: alterações de permeabilidade vascular na microcirculação cerebral, alterações na expressão da laminina na membrana basal endotelial, ativação neuronal através da expressão da proteína c-FOS, modulação da síntese de óxido nítrico, através da expressão da óxido nítrico sintase neuronal (nNOS). Ratos Wistar machos, jovens (200-300 g) foram injetados pela veia da caudal com solução salina estéril (0.9%), ou com veneno (850 µg/Kg). Para análise da integridade da BHE, após 15 min, 1, 2 e 5 h, cerebelo e hipocampo foram coletados. Os resultados mostraram que o PNV provocou extravasamento significativo do traçador nitrato de lantano a partir de 1 h após a injeção (p.i.) e teve o seu maior pico em 2 h p.i. (p< 0,05). O cerebelo mostrou-se bem mais resistente ao aumento de permeabilidade vascular do que o hipocampo. Por outro lado, freqüentemente observou-se entumecimento dos pés-vasculares astrocitários no cerebelo, mesmo em vasos sem extravazamento do traçador, o que não ocorreu no hipocampo. Houve desaparecimento total da expressão da laminina dos capilares já aos 15 min p.i., seguida por recuperação gradativa, até que às 2 h p.i., sua expressão assemelha-se à mostrada pelos controles e 5 h p.i., a expressão dessa proteína estava acima da fisiológica, na membrana basal. A ativação de neurônios, avaliada às 2 h p.i. pela expressão da c-FOS, ocorreu em áreas relacionadas com atividade motora (substância cinzenta periaqueductal ¿ partes ventral e dorso lateral, córtex frontal e parietal e núcleo talâmico periventricular) e em áreas envolvidas com stress agudo (córtex rinal e núcleo septal lateral) (p< 0,05). Todas as áreas com significativo aumento de neurônios imunoreativos, também apresentaram neurônios positivos para nNOS, porém apenas a substância cinzenta periaqueductal parte dorsolateral, o córtex parietal e o núcleo talâmico periventricular apresentaram aumento no número de neurônios marcados para essa enzima. Nós concluímos que o veneno de P. nigriventer possui componentes neurotóxicos capazes de alterar a permeabilidade da BHE em tempos agudos após a intoxicação, cujo mecanismo precisa ser esclarecido. O veneno pode ser uma ferramenta importante para analisar as respostas dos componentes estruturais da BHE, bem como mapear as áreas cerebrais reativas, possibilitando esclarecer as vias do SNC envolvidas no envenenamento por Phoneutria. O conhecimento de vias relacionadas com neurotoxinas específicas do veneno pode ser útil para estudos relacionados com estrutura-função
BCCL (1)
Ação citotoxica e transformante do antineoplasico tamoxifeno sobre celulas da linhagem vero
Barbieri, Grazieli Nogueira Farias
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP B234a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2004.
Assunto: Células
Resumo: O tamoxifeno é um agente anti-estrógeno não esteróide utilizado como adjuvante no tratamento do câncer de mama e atualmente também no...
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Resumo
Resumo: O tamoxifeno é um agente anti-estrógeno não esteróide utilizado como adjuvante no tratamento do câncer de mama e atualmente também no tratamento preventivo de mulheres com elevado risco potencial para o desenvolvimento dessa doença. Tal medicamento, a despeito da comprovada ação antineoplásica no tecido mamário, está associado ao aumento da incidência de câncer endometrial nas pacientes tratadas, dentre outros efeitos colaterais. Portanto, existe a necessidade que as ações do tamoxifeno nas propriedades dos diferentes tipos celulares sejam amplamente investigadas para a melhor compreensão das mesmas. Células da linhagem Vero, consideradas não tumorais, foram utilizadas devido as suas características de crescimento e comportamento, sendo recomendadas para estudos de citotoxicidade e transformação celular. Portanto, este trabalho teve como objetivo analisar as ações do tamoxifeno in vitro, em cultura de células Vero, com maior enfoque na transformação celular. As células Vero foram expostas a diversas concentrações de tamoxifeno e este exerceu ações citotóxica e transformante, de forma dose dependente. Em resposta imediata ao tratamento com 5?M de TAM por 24 horas as células Vero apresentaram um aumento da proliferação celular enquanto um efeito citotóxico foi evidenciado em concentrações mais elevadas. O tratamento com 30?M / 24 horas demonstrou ser a menor dose transformante e a linhagem celular originada por esse tratamento, denominada Vero T30, foi estabelecida para os estudos subseqüentes. Essa concentração de tamoxifeno pode causar morte em células Vero por apoptose, sendo que células remanescentes apresentaram, diferentemente do controle, crescimento em múltiplas camadas, comportamento esse relacionado à transformação celular in vitro. O padrão de distribuição de fibronectina das células normais e transformadas é aparentemente semelhante, porém as diferenças nas taxas de apoptose, aliadas à perda de inibição de crescimento por contato podem indicar que realmente trata-se de duas populações celulares distintas. Portanto, o tamoxifeno por um processo relacionado à sua toxicidade pode causar transformação morfológica em células Vero in vitro, fenômeno este que pode estar relacionado ao desenvolvimento neoplásico in vivo
BCCL (1)
Oliveira, Ellen Cristina Souza de, 1987-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP OL4a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2020.
Assunto: Neoplasias colorretais
Resumo: O Câncer Colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais comumente diagnosticado mundialmente, multifatorial, sendo 95% dos casos...
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Resumo
Resumo: O Câncer Colorretal (CCR) é o terceiro tipo de câncer mais comumente diagnosticado mundialmente, multifatorial, sendo 95% dos casos esporádicos. A Doença Inflamatória Intestinal (DII), que compreende principalmente a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa, tem sido relacionada como fator de risco do CCR. Apesar dos avanços terapêuticos contra o câncer, a prevenção e controle desta doença ainda representam um desafio. Diante disso, estudos sugerem que componentes presentes na dieta como fibras, vitaminas e lipídeos bioativos, podem representar uma importante estratégia na prevenção ou tratamento do câncer. O abacate ("Persea americana" Mill.) é rico em fibras, vitaminas A, B, E e K, bem como ácidos graxos mono e poli-insaturados. Estudos anteriores revelaram que o abacate possui atividade anti-inflamatória no modelo experimental de DII em ratos. Além disso, estudos em outros modelos mostram que essa espécie apresenta atividades antioxidante, anticancerígena, antibacteriana, anti-inflamatória e cicatrizante. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar se a dieta suplementada com polpa de abacate ("Persea americana" Mill. var. Hass) apresenta atividade antiproliferativa, em modelos in vitro e in vivo, e atividade antitumoral no modelo experimental de CCR em camundongos. Para isso, avaliamos o consumo prolongado (50 dias) da dieta suplementada com polpa de abacate (DSPA) a 20% em camundongos Balb/C, a ação antiproliferativa da polpa de abacate in vitro, em linhagens humanas tumorais e não tumorais, e da DSPA nas concentrações de 10, 15 e 20% in vivo, no modelo de tumor sólido de Ehrlich em camundongos Balb/C. Posteriormente, avaliamos a ação antitumoral da DSPA nas concentrações de 10 e 20% no modelo de CCR induzido por azoximetano (AOM) (dose única: 10 mg/kg, i.p.) em camundongos C57BL/6, seguida de 2 ciclos de sulfato de sódio dextrano a 2,5% na água de beber. Foram realizados tratamentos preventivos (30 dias antes das induções) e pós-indução com as diferentes concentrações de dietas. Os resultados demonstraram que o consumo da DSPA por um período prolongado (50 dias) foi bem aceito e foi capaz de reduzir o peso corporal e os níveis de triglicerídeos dos animais, sem sinais de toxicidade. A polpa de abacate foi capaz de inibir, in vitro, o crescimento celular das seguintes linhagens: OVCAR-3 (ovário), MCF-7 (mama) e HaCat (queratinócitos); no entanto, a mesma atividade antiproliferativa não foi observada in vivo (modelo do tumor sólido de Ehrlich). Já no modelo de CCR a DSPA a 10% (preventivo) foi capaz de reduzir o tamanho do tumor e apresentou, juntamente com a DSPA a 20% (pós-indução), menor número de tumores e menor relação do peso/ comprimento colônico. Em relação aos parâmetros bioquímicos, a DSPA a 10% e 20% (preventivo) aumentou os níveis de glutationa. Quanto a expressão gênica, a DSPA a 10% (pós-indução) apresentou menor expressão dos mediadores pró-inflamatórios IL-6, IL17, IL23 e iNOS. Estes resultados destacam importantes efeitos antioxidante e antitumoral da polpa de abacate no modelo de CCR, provavelmente relacionado aos seus componentes bioativos, podendo ser um potencial alimento funcional na prevenção e/ou tratamento do câncer colorretal
Chuffa, Luiz Gustavo de Almeida, 1982-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C471a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2011.
Assunto: Melatonina
Resumo: O alcoolismo crônico está associado a distúrbios no sistema reprodutor feminino como disfunção hormonal, alteração na expressão dos receptores...
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Resumo
Resumo: O alcoolismo crônico está associado a distúrbios no sistema reprodutor feminino como disfunção hormonal, alteração na expressão dos receptores esteróides, produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), entre outros. A melatonina, hormônio secretado pela glândula pineal, possui função moduladora no ciclo reprodutivo e têm papel importante no combate as ERO. Os estudos envolvendo o alcoolismo crônico e sua interação com a melatonina, em fêmeas, são ainda inconclusivos. O presente trabalho tem como objetivo investigar os efeitos da administração exógena da melatonina sobre os hormônios sexuais, os receptores esteróides sexuais (AR, ER-?, ER-?, PRA e PRB) no ovário, oviduto e útero, além do perfil nutricional e o estresse oxidativo nos ovários de ratas adultas UChB (consumidoras voluntárias de etanol a 10%). Foram utilizadas 60 ratas UChB, distribuídas nos seguintes grupos: UChB Co: sem acesso ao etanol; UChB EtOH: consumo diário de 4 - 5 g etanol/100g de peso corpóreo (PC), ambos recebendo solução veículo. Concomitantemente, os grupos UChB Co+M e UChB EtOH+M receberam injeções diárias de melatonina (100?g/100g PC) via i.p, a partir dos 90 dias de idade, durante 60 dias consecutivos. Aos 150 dias de idade, os animais foram eutanasiados em estro (4a.m) e os materiais coletados e processados. A melatonina aumentou os níveis de progesterona, 6-sulfatoximelatonina e reduziu 17?-estradiol, enquanto a combinação entre etanol + melatonina causou uma queda significativa nesses hormônios. Apesar do receptor androgênico (AR) ovariano não ter sido influenciado pela melatonina, os grupos UChB EtOH e UChB EtOH+M mostraram uma diminuição no AR do oviduto. Ambos os receptores de estrogênio (ER-? e ER-?) no oviduto foram pouco expressos em animais recebendo etanol ou melatonina enquanto somente o ER-? uterino foi reduzido. Por outro lado, receptores de progesterona (PRA e PRB) foram positivamente regulados no ovário por etanol ou etanol + melatonina, enquanto PRA foi negativamente regulado no útero e oviduto, exceto quando o etanol e melatonina foram combinados. Os níveis do receptor de melatonina (MT1R) foram maiores no ovário e útero de ratas tratadas com melatonina, independentemente do consumo de etanol. O peso corpóreo dos animais foi reduzido após interação do etanol e melatonina após 40 dias de tratamento. Em ambos os grupos tratados com melatonina, observou-se redução no consumo energético e líquido. Houve diminuição da quantidade de etanol consumida durante o tratamento e o ciclo estral foi maior em ratas que receberam etanol e melatonina, evidenciado por diestro prolongado. Os níveis de hidroperóxido de lipídio foram maiores nos ovários de ratas UChB EtOH e diminuiu após o tratamento com melatonina. Atividades antioxidantes da superóxido dismutase, glutationa peroxidase e glutationa redutase foram aumentadas nos grupos tratados com melatonina. Conclui-se que a melatonina tem efeito oposto ao etanol sobre os hormônios sexuais. Melatonina e etanol regulam diferencialmente os receptores de esteróides sexuais nos tecidos reprodutivos, atuando principalmente através de seu receptor MT1R. Além disso, a melatonina é capaz de alterar a eficiência alimentar, o ciclo estral, e, contudo, protege os ovários contra o estresse oxidativo resultante do consumo de etanol
BCCL (1)
Albuquerque, Tereza Cristina Pessoa de
DISSERTAÇÃO - r d
Número de chamada: T/UNICAMP AL15a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2008.
Assunto: Degeneração
Resumo: Em fibras musculares distróficas de camundongos mdx e na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a deficiência da distrofina provoca lesão do...
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Resumo
Resumo: Em fibras musculares distróficas de camundongos mdx e na distrofia muscular de Duchenne (DMD), a deficiência da distrofina provoca lesão do sarcolema e degeneração muscular. Esta deficiência está associada a alterações na estabilidade do sarcolema e aumento dos níveis intracelulares de cálcio, que podem provocar mionecrose. O mecanismo exato que provoca a lesão da membrana e a mionecrose são desconhecidos. Uma das hipóteses é que a resposta inflamatória endógena pode aumentar a lesão do sarcolema devido à ausência da distrofina. O processo inflamatório está associado com a regeneração muscular e com o reparo tecidual. Antiinflamatórios não-esteróides (AINE) podem reduzir a inflamação que ocorre como conseqüência de lesão muscular através da inibição das ciclo-oxigenases, provocando redução da síntese de prostaglandinas. Estudos anteriores mostraram que houve atraso da regeneração muscular após a utilização de AINE. Neste estudo, foi verificado se os AINE naproxeno e nimesulida reduzem a mionecrose no camundongo mdx, um dos modelos experimentais da DMD. Camundongos mdx (n= 48) com 21 dias de idade receberam injeções intraperitoneais de naproxeno (10 mg/kg de peso corporal) ou de nimesulida (25 mg/kg de peso corporal) durante 15 ou 30 dias consecutivos. Camundongos mdx não tratados receberam injeção intraperitoneal de solução salina. Para a observação e contagem de fibras em degeneração, três animais de cada grupo receberam injeção intraperitoneal de azul de Evans (AE), marcador que indica alterações de permeabilidade do sarcolema. Secções transversais dos músculos esternomastóide (STN) e tibial anterior (TA) foram coradas com hematoxilina-eosina. A secção total transversa foi dividida em área de infiltrado inflamatório, com fibras em estágios iniciais de regeneração (áreas INFL/REG), e áreas com fibras em estágio avançado de regeneração (áreas REG). Estas áreas foram expressas como porcentagens da área seccional transversa total. O número de fibras regeneradas (fibras com núcleo central), fibras com núcleo periférico e fibras em degeneração (positivas ao corante AE) foram quantificadas. O naproxeno mostrou-se mais efetivo que a nimesulida na diminuição da mionecrose, influenciando de maneira diferenciada os ciclos de degeneração/regeneração de músculos distróficos, principalmente quando utilizado nos estágios iniciais destes ciclos. Concluímos que a utilização de inibidores da produção de prostaglandinas não prejudica a regeneração muscular de camundongos mdx, podendo ser uma alternativa para o tratamento de miopatias, especialmente se associada a outros fármacos de ação mais direta na proteção à mionecrose
BCCL (1)
Felisbino, Marina Barreto, 1988-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F335a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2016.
Assunto: Cromatina
Resumo: Diabetes é uma doença complexa com diversos fatores, entre os quais epigenéticos, afetando seu desenvolvimento. Uma estratégia potencial para...
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Resumo
Resumo: Diabetes é uma doença complexa com diversos fatores, entre os quais epigenéticos, afetando seu desenvolvimento. Uma estratégia potencial para reverter mudanças epigenéticas associadas a várias doenças é o uso de inibidores de deacetilases de histonas (HDACis). Tem sido relatado o papel de HDACi, como o ácido valproico (VPA) e a tricostatina A (TSA), na redução da glicose plasmática, na melhoria da resistência à insulina e na redução das complicações microvasculares tardias do diabetes, assim como no controle da gliconeogênese. Além disso, HDACis têm sido apontados como novos agentes imunomoduladores, uma vez que apresentam a habilidade de reduzir a severidade de doenças inflamatórias e autoimunes. Tendo em vista que o fígado é um órgão fundamental para o metabolismo de glicose e lipídios, o presente estudo foi desenvolvido em células hepáticas HepG2, modelo usado em estudos do diabetes. Alterações na estrutura cromatínica associadas a mudanças em marcas epigenéticas e na expressão gênica foram avaliadas de maneira a se entender as consequências em larga escala da hiperglicemia, assim como da ação de HDACi nesse contexto. O tratamento com VPA e TSA sob normoglicemia promoveu remodelação cromatínica em células HepG2, identificada através da análise de imagem e da abundância das marcas H3K9ac e H3K9me2. Além disso, constatou-se migração dos sinais de H3K9ac para a periferia nuclear, acompanhada de dissociação das proteínas HP1-? das regiões heterocromáticas e de aumento na frequência de células na fase G1 do ciclo celular. A própria exposição das células à hiperglicemia foi capaz de promover alterações cromatínicas e epigenéticas semelhantes às reportadas acima. Curiosamente, quando as células foram tratadas com VPA e TSA em ambiente hiperglicêmico, os resultados não foram intensificados. Entretanto, apesar da ausência de indução de alterações morfológicas, esses tratamentos trouxeram significado fisiológico, reduzindo a produção de glicose hepática. Conclui-se que o nível de glicose do microambiente afete a maneira como a cromatina de hepatócitos responde aos HDACi e que essas respostas podem se dar mais em função dos domínios e genes diferencialmente regulados do que de uma remodelação global da cromatina. Nesse sentido, uma análise global dos genes potencialmente impactados pelo tratamento com VPA foi realizada por meio de RNA-seq, visando entender os mecanismos de ação que levam à melhoria do estado hiperglicêmico. Através de análises bioinformáticas iniciais, foi associada a ação do VPA com a modulação do sistema complemento e de coagulação. Esses sistemas apresentam origens evolutivas comuns, e entender a comunicação entre essas vias tem implicações clínicas fundamentais no contexto de doenças inflamatórias. A rede de fatores de transcrição que regula a expressão gênica parece ser o ponto de conexão entre as vias metabólicas e do sistema imune; então, compreendê-la melhor, assim como decifrar os padrões de acetilação nesses genes, irá ajudar a completar essas conclusões. Até o momento, foi possível avaliar como a hiperglicemia influencia a textura cromatínica e sua regulação epigenética, assim como desvendar como os HDACis atuam nesse contexto, mitigando a hiperglicemia através da modulação de vias gênicas até então não descritas, o que pode vir a enriquecer as abordagens terapêuticas para o diabetes
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R582a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2008.
Assunto: Mionecrose
Resumo: Venenos e toxinas de animais peçonhentos são importantes ferramentas farmacológicas para o estudo de fenômenos biológicos. Os venenos...
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Resumo
Resumo: Venenos e toxinas de animais peçonhentos são importantes ferramentas farmacológicas para o estudo de fenômenos biológicos. Os venenos produzidos por insetos sociais da ordem Hymenoptera têm chamado a atenção de bioquímicos, imunologistas, farmacologistas e neurologistas, tanto do ponto de vista clínico como biotecnológico. Neste trabalho o mastoparano (MP) Polybia-MPII (INWLKLGKMVIDAL-NH2), do veneno da vespa Polybia paulista, serviu de ferramenta para avaliar se o peptídeo tem ação miotóxica e neurotóxica, bem como determinar a natureza dessa ação em biomembranas. A ação miotóxica foi avaliada pela análise morfológica ao microscópio de luz e eletrônico e morfometria durante as fases degenerativa (3 e 24 horas) e regenerativa (3, 7 e 21 dias) após a injeção intramuscular de 0,25 mg/ml do peptídeo. Com o objetivo de identificar os eventos celulares e moleculares que acompanham essas alterações nos diferentes períodos analisados, foi avaliada a expressão das citocinas pró-inflamatórias, o fator de necrose tumoral (TNF-a) e o interferon gama (IFN-g). Em geral, na avaliação da ação local de venenos e toxinas, tem sido dado ênfase à capacidade de induzir mionecrose e tem-se negligenciado a capacidade de induzir apoptose por parte dessas substâncias. No presente trabalho, através da técnica de TUNEL e da imunomarcação de caspases 3 e 9, foi analisado a capacidade do Polybia-MPII em promover morte celular programada por apoptose no músculo tibial anterior. A ação neurotóxica do Polybia-MPII foi avaliada por microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão e consistiu em investigar a organização da inervação dos terminais em secções longitudinais através da marcação com alfa-bungarotoxina conjugada com tetrametilrodamina (TRITC-aBTX) ou com isotiocianato de fluoresceína (FITC-aBTX), e contra-imunomarcados com sinaptofisina (marcador específico para vesículas sinápticas) e neurofilamentos, e pela contagem de vesículas sinápticas nos terminais colinérgicos. Os resultados mostraram pela primeira vez que o mastoparano de P. paulista é um potente indutor de mionecrose e apoptose. A atividade miotóxica do peptídeo mostrou iniciar-se pela lise do sarcolema seguida por diferentes estados patológicos comprometendo a organização miofibrilar, seguida pela lise das miofibras e das miofibrilas, com preservação da lâmina basal. A indução de apoptose pelo peptídeo foi demonstrada morfologicamente pela técnica de TUNEL, presença de caspase 3 e 9 e pela severa alteração mitocondrial e alteração da cromatina dos núcleos observadas por microscopia eletrônica, as quais coincidiram com expressão aumentada de IFN-g e TNF-a, esta uma citocina que medeia a ativação de uma das via das caspases que leva à morte celular programada por apoptose. Com relação à atividade neurotóxica, os resultados mostraram que o Polybia-MPII possui ação pré-sináptica, devido à significativa diminuição no conteúdo de vesículas sinápticas nos terminais pré-sinápticos, corroborando com dados do nosso grupo que evidenciaram através de estudos eletrofisiológicos a mesma ação neurotóxica pré-sináptica causada pelo veneno bruto de P. paulista. Esses efeitos foram variáveis ao longo dos diferentes períodos analisados, mostrando que as alterações eram transitórias e que os fenômenos regenerativos permitiam o restabelecimento da morfologia original. Os estudos biofísicos feitos em membranas artificiais mostraram que o Polybia-MPII interage com a bicamada lipídica da membrana, provavelmente utilizando o triptofano como ancoragem através de um mecanismo conhecido como ¿carpet¿, desestabilizando o equilíbrio iônico e promovendo a ruptura da membrana. Os estudos biofísicos mostraram-se consistentes com as observações morfológicas ao microscópio de luz e eletrônico. Os dados permitem concluir que o mastoparano Polybia-MPII é um potente indutor de mionecrose em músculo esquelético e sua atividade neurotóxica periférica pode ser qualificada como moderada e pré-sináptica; além de induzir apoptose em fibra muscular, cujo significado precisa ser investigado. A reversibilidade dos efeitos causados pelo mastoparano está de acordo com os dados clínicos observados em acidentes com ferroadas de P. paulista em indivíduos não alérgicos, os quais se caracterizam na maioria por serem de pouca gravidade, curta duração e auto-limitantes
BCCL (1)