34 registros encontrados - material TESE E unidade Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Análise do papel da serina/treonina proteína quinase humana NEK6 na homeostase mitocondrial
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: NEK6 proteína humana
Resumo: A família de NEK quinases, ou "NIMA related kinases", tem 11 membros em humanos, que são conservados na sequência de aminoácidos do seu...
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Resumo
Resumo: A família de NEK quinases, ou "NIMA related kinases", tem 11 membros em humanos, que são conservados na sequência de aminoácidos do seu domínio quinase, mas divergem nos seus domínios regulatórios. Funcionalmente, eles podem ser associadas a diversos aspectos da regulação do ciclo celular, incluindo mitose, função do cílio primário, disjunção do centrossoma na fase G2, e diferentes pontos de checagem associadas à resposta de danos de DNA. Entretanto, novas funções emergiram em anos recentes, incluindo papéis regulatórios das NEKs 1, 4, 5 e 10 no metabolismo e homeostase morfológica das mitocôndrias. Aqui caracterizamos as células knockout para NEK6 Du-145, recém geradas, usando tecnologia Crispr Cas9, no contexto da respiração mitocondrial e da morfologia mitocondrial. Nos achados vimos que as células Du-145 knockout para NEK6 tinham uma respiração diminuída em comparação com células Du-145 selvagens. Além disso, as células knockout NEK6 demonstraram um fenótipo de fragmentação mitocondrial em microscopia eletrônica, e um número de cristas reduzido. Em seguida, uma análise molecular por Western blotting revelou que o nível de marcadores da massa mitocondrial (Tom20, TFAM) diminuiu nas células knockout para NEK6. Ainda observamos que os reguladores da fusão/fissão mitocondrial foram aumentadas (Opa1) e diminuídas (Drp1), respectivamente, enquanto o marcador de autofagia LC3A/B foi diminuído em células knockout para NEK6. No conjunto, nossos novos dados sugerem um papel regulatório importante da NEK6 para a homeostase mitocondrial. Por fim nós discutimos a tendência geral dos membros da família de NEKs nesse novo contexto e comparamos as similaridades e diferenças dos knockout/knockdowns de NEK 1, 4, 5 e 10 com os dados novos sobre a NEK6 relatados aqui. Ainda discutimos possíveis implicações das regulações pelas NEKs nas mitocôndrias, no contexto de doenças humanas
Avaliação da atividade da sinvastatina na via do mevalonato em Staphylococcus aureus
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Si38a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: ODS: 3. Saúde e bem-estar
Resumo: A sinvastatina é um fármaco utilizado para a redução dos níveis de colesterol e que já demonstrou in vitro ação antimicrobiana contra algumas...
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Resumo
Resumo: A sinvastatina é um fármaco utilizado para a redução dos níveis de colesterol e que já demonstrou in vitro ação antimicrobiana contra algumas espécies de microrganismos, incluindo Staphylococcus aureus. O seu mecanismo de ação como agente hipolipemiante ocorre pela inibição da enzima HMG-CoA redutase I na via da produção de mevalonato nas células eucarióticas, enquanto o seu mecanismo de ação antimicrobiano ainda é desconhecido. A enzima bacteriana difere estruturalmente da eucariótica, o que levanta questões sobre o possível mecanismo de ação da sinvastatina em microrganismos. Sendo assim, o objetivo do presente estudo é avaliar o mecanismo de ação da sinvastatina na enzima HMG-CoA redutase de S. aureus. Para isso, foi realizada a clonagem e expressão heteróloga da HMG-CoA redutase de S. aureus (SaHMGR) em Escherichia coli e a enzima recombinante foi utilizada nos ensaios de inibição enzimática na presença da sinvastatina e pravastatina. A predição da estrutura tridimensional da SaHMGR foi realizada utilizando o AlphaFold 3 (AF3), e com essa estrutura, foi realizado docking molecular com sinvastatina e pravastatina. A enzima SaHMGR foi devidamente purificada para utilização nos ensaios cinéticos no qual, foi obtido um valor de Km de 0,69 µM para o substrato HMG-CoA e de 577,7 µM para o cofator NADPH. Houve diferença significativa entre os grupos atividade e inibição, indicando assim um potencial inibitório das estatinas, sobretudo da sinvastatina com inibição de 85,7 ± 7% na concentração de 90 µM (p
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/KNWSFL
Lourenço, Carolina Botelho, 1983-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP L934a
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Cabelo
Resumo: Descolorir o cabelo é uma escolha muito popular para variar a aparência. Porém, o processo de oxidação provoca perda da resistência mecânica...
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Resumo
Resumo: Descolorir o cabelo é uma escolha muito popular para variar a aparência. Porém, o processo de oxidação provoca perda da resistência mecânica em todos os tipos de cabelos, e, particularmente para os cabelos texturizados, intensifica uma condição de fragilidade natural. A mitigação da condição de dano do cabelo requer a penetração de substâncias externas para estabilizar as ligações clivadas, recompor lipídios e proteínas, restaurar a hidrofobicidade e recuperar as propriedades mecânicas do cabelo. Os óleos vegetais, em geral, evidenciam um rol de características vantajosas muito desejadas pelos consumidores, dados os benefícios associados a esses tratamentos à fibra capilar. Os óleos de argan e abacate foram estudados em comparação com o óleo de coco, mais conhecido, quanto à sua capacidade de se difundir pelo córtex capilar e possíveis efeitos. A espectroscopia Raman e MALDI-TOF/TOF foram realizadas para investigar a capacidade de penetração desses três óleos em cabelos lisos e texturizados, respectivamente, nas condições virgem e descolorida. Além disso, testes de tração e fadiga foram feitos para investigar seu efeito, uma vez difundidos para o interior dos cabelos. Os óleos foram aplicados em quantidade suficiente diretamente nas mechas limpas e deixados por 24 horas a 25°C. Os resultados mostram que os três óleos se difundiram e interagiram com a região cortical do cabelo liso. Nos cabelos lisos virgens, os óleos de coco e abacate reforçaram a barreira hidrofóbica do complexo da membrana celular, evitando que a água perturbe intensamente as propriedades mecânicas. O óleo de argan, devido ao alto grau de insaturação de suas cadeias graxas, causa aumento a absorção de água, levando à perda da resistência do cabelo. Quando descoloridos, a hidrofilicidade do cabelo liso é elevada, o que determina maior afinidade com o óleo de argan. Consequentemente, a afinidade com a água também é elevada, levando ao aumento da fragilidade ao estresse mecânico. Nos cabelos virgens texturizados, o tratamento com os óleos não conseguiu alterar suas propriedades mecânicas. O teste de fadiga mostrou um aumento na resistência do cabelo provavelmente devido a um efeito de lubrificação das cutículas. Nos cabelos descoloridos texturizados, notou-se redução da resistência a partir do tratamento com os óleos. A difusão dos óleos vegetais no cabelo depende de características deste quando íntegro ou quimicamente danificado, bem como de sua morfologia, que influencia a cinética de difusão e determina a intensidade dos efeitos das moléculas externas. Por fim, a água é um fator impactante que afeta o resultado final de um tratamento cosmético
Biosimilar monoclonal antibodies for cancer treatment : a systematic review
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP L761b
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Revisão sistemática
Resumo: Introdução: As despesas médicas com tratamento do câncer estão aumentando em todo o mundo e o uso de biossimilares pode ser uma opção para...
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Resumo
Resumo: Introdução: As despesas médicas com tratamento do câncer estão aumentando em todo o mundo e o uso de biossimilares pode ser uma opção para reduzir custos. No entanto, indivíduos com câncer e profissionais de saúde expressam preocupação com as diferenças entre os biossimilares e seus originadores, e o possível impacto na eficácia e segurança. A evidência de ensaios clínicos comparando o uso de anticorpos monoclonais biossimilares com o uso de produtos originadores no tratamento do câncer não é clara. Objetivos: Trata-se de uma revisão sistemática em colaboração com a Cochrane com objetivo de avaliar a eficácia e segurança de anticorpos monoclonais biossimilares atualmente disponíveis para o tratamento do câncer (bevacizumabe, rituximabe, trastuzumabe), quando comparados ao seu originador biológico. Busca na literatura: CENTRAL, Embase; MEDLINE (via PubMed); Web of Science, ClinicalTrial.gov, ICTRP e anais de congressos de oncologia foram pesquisadas até 20 de dezembro de 2021. Critérios de seleção: Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECR) que compararam o medicamento biossimilar e o originador, e reportaram qualquer resultado de eficácia ou segurança. Os participantes elegíveis foram adultos previamente diagnosticados com câncer de qualquer tipo e estágio. Coleta de dados e análises: Usamos procedimentos metodológicos preconizados no Cochrane handbook for systematic reviews of interventions. Foram considerados desfechos primários: sobrevida global, livre de progressão e livre de eventos, mortalidade. Os seguintes desfechos foram considerados secundários: taxa de resposta objetiva, duração da resposta, resposta patológica completa, eventos adversos, imunogenicidade e qualidade de vida. Utilizamos a versão 1 da Cochrane risk-of-bias para ensaios randomizados e o modelo de efeitos aleatórios foi elencado para todas as meta-análises na plataforma RevManWeb. Abordagem GRADE foi adotada para avaliar a certeza da evidência. Resultados: Foram incluídos 43 estudos envolvendo 17.816 participantes (19 estudos de bevacizumabe com 9.292 pacientes, 14 estudos de rituximabe com 3.802 pacientes e 10 estudos de trastuzumabe com 4.722 pacientes). Os ECR avaliaram pessoas com câncer de pulmão, câncer colorretal, linfoma não Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e câncer de mama. A proporção de mulheres variou de 19% a 100% e a média de idade, de 47 a 62 anos. O risco de viés foi baixo para 'geração de sequência aleatória', 'ocultação de alocação' e ‘cegamento’. Maiores limitações foram observadas nos domínios resultados incompletos', 'relato seletivo de desfechos' e 'outros vieses' (descontinuação e seleção de participantes elevadas). Os biossimilares foram semelhantes ao originador na sobrevida global (bevacizumabe: hazard ratio [HR] 1,06; intervalo de confiança de 95% [IC] 0,96-1,18; I²=35%; 9 ECR; 5.862 participantes; baixa-certeza de evidência; rituximabe: HR 0,77; 95 % CI 0,45-1,32; 1 ECR; 629 participantes; alta-certeza de evidência; trastuzumab HR 0,91; IC 95% 0,75 a 1,10; 4 estudos; I²=0%, alta-certeza de evidência). A similaridade também foi observada na sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de eventos, duração da resposta, resposta objetiva respostas completa e parcial, eventos adversos, mortalidade e imunogenicidade em todos os biossimilares e originadores comparados. Conclusão: A eficácia e segurança dos medicamentos biossimilares de bevacizumabe, rituximabe e trastuzumabe foi comparável aos seus respectivos produtos originais para tratamentos de câncer de pulmão, câncer colorretal, linfoma não Hodgkin, leucemia linfocítica crônica e câncer de mama
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP G311c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Ficocianina
Resumo: O câncer de colorretal atinge mais de 40 mil pessoas por ano apenas no Brasil, que impulsiona a procura por tratamentos alternativos ou...
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Resumo
Resumo: O câncer de colorretal atinge mais de 40 mil pessoas por ano apenas no Brasil, que impulsiona a procura por tratamentos alternativos ou procedimentos preventivos. Entre as alternativas exploradas está a proteína C-ficocianina (CPC), proveniente da cianobactéria Spirulina. Além de suas comprovadas ações antioxidante, anti-inflamatória e imunomoduladora, estudos demonstraram sua atividade antiproliferativa em células de adenocarcinoma colorretal humano. No entanto, a CPC pode perder estrutura e função dependendo do pH, força iônica e calor, além de apresentar instabilidade em meio gástrico. Sua estabilidade pode ser favorecida por meio de excipientes como tampões para controle de pH, lioprotetores para liofilização e armazenamento em forma sólida, ou ainda adjuvantes nos processos de extração e purificação. Porém, até o momento, não encontramos estudos estruturados de formulações de CPC liofilizadas, nem sobre o efeito do tampão histidina como veículo e adjuvante de extração para esta molécula. Portanto, neste trabalho otimizamos a extração de CPC da Spirulina por diferentes tampões e modos de extração, seguida de purificação e posterior formulação com sacarídeos para liofilização sob diferentes parâmetros de ciclo. Para formulação via oral, otimizamos carreadores particulados a base de alginato, no intuito de obter liberação em meio entérico da proteína. As etapas de extração e purificação inicial foram otimizadas por um projeto fatorial 2x3, resultando em uma extração otimizada em tampão de histidina com uma pureza máxima de 0,79 (grau alimentício). A etapa de polimento por cromatografia de exclusão de tamanho e troca iônica resultou em CPC de pureza 3,41 (grau reagente). Os estudos de liofilização resultaram em uma formulação otimizada de CPC em tampão de histidina e sacarose sob ciclo de secagem abaixo da temperatura de transição vítrea (ciclo conservador). Mini-cápsulas e wafers de alginato liofilizados gastrorresistentes foram produzidos e caracterizados de acordo com parâmetros físico-químicos, teor de CPC e perfil de liberação, sem que tenha havido influência no teor da proteína, demostrando uma proteção significativa da CPC em ambiente ácido e podendo ser a base de matrizes de polissacarídeos para entregar essa proteína ao intestino. Por fim, foi desenvolvido um processo para a obtenção de ficocianina liofilizada e encapsulada capaz de ser utilizada em estudos futuros in vivo e in vitro para averiguar seu potencial no tratamento e/ou prevenção do câncer colorretal
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP Is74c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Quinase 1 relacionada a NIMA
Resumo: As NEKs são proteínas que desempenham diversos papéis biológicos nas células. Assim como seus ortólogos, a proteína NIMA, são também...
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Resumo
Resumo: As NEKs são proteínas que desempenham diversos papéis biológicos nas células. Assim como seus ortólogos, a proteína NIMA, são também responsáveis pela entrada da célula em divisão celular, porém apresentam outros papéis biológicos específicos para cada. Em seres humanos, existem 11 membros descritos que se diferenciam majoritariamente através de seu domínio regulatório e compartilham uma grande homologia em seu domínio catalítico, o que provavelmente está relacionado com as diferentes funções exercidas pelos membros desta família. NEK1, o primeiro ortólogo da proteína NIMA descrito é uma serina/treonina e tirosina cinase, cuja função está relacionada principalmente com reparo de dano de DNA, regulação do cílio primário e controle do ciclo celular. A sinalização de reparo de dano de DNA é através da fosforilação por TLK1 (Tousled-Like Kinase), na Treonina 141, sinalizando para vias de reparo por homologia, estabilizando o complexo ATR-ATRIP (TLK1>NEK1>ATR). Além disso, foi visto que NEK1 interage e fosforila o canal iônico dependente de voltagem 1 (VDAC1), presente na mitocôndria. Esta interação demonstrou ser importante para a prevenção de apoptose, através do fechamento deste canal. Interessantemente, esta regulação pode ser importante para a regulação da atividade mitocondrial e, portanto, defeitos deletérios na atividade da NEK1 podem ter consequências para o metabolismo das células. De fato, estudos recentes mostraram que a perda de função da NEK1 tem consequências sobre a atividade mitocondrial das células, levando a um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e morte celular. Levando isto em consideração, mutantes de NEK1 encontrados em pacientes com esclerose lateral amiotrófica familiar podem estar tendo defeitos na atividade mitocondrial, causando um aumento de espécies reativas de oxigênio, acúmulo de danos de DNA e susceptibilidade a morte celular, conhecidos hallmarks de doenças neurodegenerativas, como a ELA. Portanto, o trabalho buscou explorar os mecanismos moleculares afetados pela deleção de NEK1 e estudar o efeito de mutações pontuais de perda de função da NEK1 encontradas em pacientes de ELA, comparando com células com NEK1 silenciada. Para isso, foram selecionadas, através de bioinformática, duas mutações que demonstraram maiores efeitos deletérios para a atividade da cinase, sendo uma no domínio catalítico (Q132R) e outra próxima ao hipotético sítio de dimerização da NEK1, presente em um dos coiled-coils (R615G). Os resultados da deleção de NEK1 mostraram um aumento na produção de espécies reativas de oxigênio nuclear e citoplasmático e sinalização de danos de dupla fita (?-H2AX), que foram reduzidos ao serem tratadas com n-acetil-cisteína, um conhecido sequestrador de espécies reativas de oxigênio. Ao serem transfectadas com NEK1 selvagem, a sinalização de DSB também reduziu, o que não ocorreu ao transfectar com os mutantes de ELA, revelando que ambos estão relacionados com este mecanismo. A principal particularidade destes mutantes está na formação do possível dímero de NEK1 para a sua autofosforilação, no qual o mutante R615G teve uma redução na interação com a NEK1 WT no ensaio de co-imunoprecipitação. Portanto, estudar variantes com mutação pontual são essenciais para compreensão dos mecanismos moleculares que estão envolvidos na progressão de doenças como a ELA, e NEK1 tem ganhado bastante destaque na busca de tratamentos mais eficazes
Caracterização química dos voláteis em própolis de abelhas nativas
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B859c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: Própolis
Resumo: As abelhas sem ferrão, ou meliponíneos, são polinizadoras essenciais no Brasil, com mais de 300 espécies, e produzem própolis para proteger...
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Resumo
Resumo: As abelhas sem ferrão, ou meliponíneos, são polinizadoras essenciais no Brasil, com mais de 300 espécies, e produzem própolis para proteger seus ninhos. Esse produto tem atraído atenção de cientistas devido às suas propriedades terapêuticas, como ação antimicrobiana e anti-inflamatória. Embora os estudos se concentrem nos extratos etanólicos, pouco se sabe sobre os compostos voláteis da própolis, que variam conforme a espécie de abelha e as plantas coletadas, afetando suas propriedades biológicas e aromáticas. A pesquisa teve como objetivo investigar as bases literárias para a revisão bibliográfica e identificar variações na composição volátil, tanto entre espécies na mesma região quanto entre amostras da mesma espécie de diferentes locais. O primeiro capitulo é uma revisão de literatura referente a voláteis de própolis e geoprópolis de abelhas nativas do Brasil. No segundo capítulo foi desenvolvido um método extrativo abrangente e reprodutível para a avaliação da composição química volátil de amostras de (geo)própolis que seja aplicável a pequenas quantidades de amostras e forneça resultados similares ao observado pela extração do óleo essencial. Por fim, no terceiro capítulo foi avaliada a composição química volátil da (geo)própolis de diferentes espécies de abelhas e regiões do Brasil. Poucos foram os estudos relacionados aos voláteis existentes em própolis de abelhas nativas do Brasil. As amostras foram extraídas por microextração em fase sólida (HS-SPME) e analisadas por cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). No capítulo 2, foi destacado o uso da fibra azul revestida com PDMS/DVB para extrair compostos voláteis e não voláteis, mostrando a maior eficiência de extração e sendo a mais representativa dos voláteis presentes nos óleos essenciais. No Capítulo 3, os resultados mostraram diferenças significativas entre as amostras de própolis do Norte e Sudeste do Brasil, influenciadas pelas espécies de abelhas e fontes vegetais locais. No Norte, a presença de ácido acético foi um fator chave na separação das amostras. No Sudeste, embora houvesse algumas variações, as amostras eram em sua maioria semelhantes. Em Jaguariúna, as amostras apresentaram diferenças significativas entre as espécies de abelhas, com 25% das características variando. Em Minas Gerais, apenas 5% das 227 features analisadas mostraram variações significativas. Em conclusão, o local de coleta afetou a composição de sua própolis, especialmente comparando-se as amostras do Norte com as do Sudeste. Dentre as amostras do sudeste, a composição química volátil de (geo)própolis foi determinada principalmente pela espécie de abelha, mais do que pela flora regional
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/ZSDRWM
Carneiro, Mara Junqueira, 1991-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C215c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Aroeira-vermelha
Resumo: "Schinus terebinthifolius" Raddi é uma espécie nativa da América do Sul, amplamente distribuída no Brasil. Popularmente conhecida como...
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Resumo
Resumo: "Schinus terebinthifolius" Raddi é uma espécie nativa da América do Sul, amplamente distribuída no Brasil. Popularmente conhecida como aroeira, aroeira da praia, aroeira vermelha e pimenta rosa. É utilizada como planta medicinal há anos devido à ação anti-inflamatória, cicatrizante, antibacteriana e antifúngica. O objetivo deste trabalho foi analisar a composição química e atividades biológicas dos extratos etanólicos (EE) e óleos essenciais (OE) de folhas, flores e frutos de S. terebinthifolius, além de comparar a composição química dos extratos de folhas coletados ao longo de um ano. A composição química dos EE foi analisada por LC-MS e foram identificados o ácido gálico, galato de metila, galato de etila, sacarose e ácido chiquímico. O fracionamento dos EE por cromatografia contracorrente resultou em frações com alto teor de pureza. Os compostos majoritários dessas frações foram analisados por ressonância magnética nuclear e identificados como: ácido masticadienóico, ácido 6-(8', 11'-heptadecadienil)-salicílico e ácido 6-(8'-heptadecenil)-salicílico. Os extratos de folhas coletadas de diferentes indivíduos apresentaram um perfil químico característico para cada um deles. Isto pode estar relacionado à variabilidade genética e ao sexo dos indivíduos. Em relação à época de coleta, os extratos praticamente não apresentaram variações químicas ao longo de um ano, com exceção de um indivíduo. Os EE apresentaram potencial antimicrobiano frente a diferentes cepas de bactérias Gram-positivas e elevado potencial antioxidante tanto pelo método DPPH quanto pelo ORACFL. Os OE extraídos de folhas, flores e frutos de aroeira apresentaram perfis químicos com diferenças qualitativas e quantitativas. Os OE de folhas e flores apresentaram maior potencial antioxidante que o OE de fruto. Os resultados encontrados nesse estudo corroboram com o descrito na literatura quanto ao potencial terapêutico da S. terebinthifolius, com possibilidade de aproveitamento de folhas, flores e frutos, que apresentaram atividade antibacteriana e antioxidante.
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP R145c
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Hidrogéis
Resumo: A acne é uma das doenças da pele mais comuns em todo o mundo, com origem multifatorial. Os sintomas da acne envolvem o bloqueio e/ou...
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Resumo
Resumo: A acne é uma das doenças da pele mais comuns em todo o mundo, com origem multifatorial. Os sintomas da acne envolvem o bloqueio e/ou inflamação das unidades pilossebáceas, causada por hiperqueratose folicular, superprodução de sebo nas glândulas sebáceas, induzida por alterações hormonais e a ação de bactérias patogênicas. A incidência bacteriana gera infecção o que pode tornar crônica a doença. Os principais tratamentos da acne estão baseados no uso de retinóides tópicos e sistêmicos, agentes antimicrobianos, medicamentos hormonais sistêmicos, terapias alternativas e em casos graves a cirurgia. Nos casos de cronicidade se apresentam serias dificuldades no tratamento, o qual se relaciona com o surgimento da resistência aos antimicrobianos e a produção de fatores de virulência pelos patógenos envolvidos na doença. Dentre estes fatores de virulência encontra-se a produção de biofilmes. Diante deste panorama, a busca por compostos naturais que possam gerar novos produtos com o potencial de controlar biofilmes patogênicos vem se intensificando. Dentre as fontes naturais promissoras destes compostos encontram-se os óleos essenciais (OEs), produtos do metabolismo secundário das plantas. Assim, o presente projeto teve por objetivo a avaliação in vitro da atividade antibacteriana de 21 óleos essenciais contra os patógenos Propionibacterium acnes ATCC 6919, Staphylococcus aureus ATCC 6538 e Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, com a finalidade de desenvolver um produto fitoterápico para o tratamento da acne. A ação dos óleos foi avaliada através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Mínima Bactericida (CBM). Do total de OEs testados, 17 mostraram atividade contra os patógenos alvo nas concentrações de 0,125mg/mL a 2,0 mg/mL; 15 foram ativos contra P. acnes; 9 contra S. aureus; 9 contra S. epidermidis e 6 contra as três bactérias. Os OEs de Cymbopogon martinii e Eugenia uniflora foram escolhidos por sua capacidade bactericida, enquanto o OE de Varronia curassavica foi selecionado por sua ação anti-inflamatória para compor uma blenda (BOE). A BOE foi testada contra as espécies alvo quanto à capacidade de inibição e erradicação do biofilme e mostrou efeito inibitório superior ao antibiótico padrão para S. aureus e S. epidermidis. Na erradicação, foram obtidas porcentagens superiores às do antibiótico padrão nas três espécies alvo e a ação foi verificada por Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV). A composição química dos OEs foi determinada por Cromatografia a Gás Acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM) junto com a avaliação da citotoxicidade pelo ensaio de MTT em duas linhagens celulares (queratinócitos humanos HaCat e fibroblastos murinos 3T3-L1) e determinada a capacidade anti-inflamatória dos OEs na linhagem murina RAW 264.7. Com a BOE foi elaborado uma formulação tipo hidrogel para uso tópico e testada quanto à estabilidade acelerada, apresentando algumas mudanças em suas características físico-químicas, mas mostrou ser um produto natural viável para o tratamento da acne que requer testes complementares para aprovação de seu uso in vivo, podendo ser usada diretamente o como auxiliar nos tratamentos com antimicrobianos convencionais
Indolfo, Nathalia de Carvalho, 1990-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP In27d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Cosméticos - Toxicologia
Resumo: O banimento de testes em animais para ingredientes e produtos cosméticos já é uma realidade na Europa e vem ganhando força de lei em diversas...
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Resumo
Resumo: O banimento de testes em animais para ingredientes e produtos cosméticos já é uma realidade na Europa e vem ganhando força de lei em diversas localidades no mundo. Os consumidores têm acesso livre aos produtos cosméticos comercializados e, desta forma, a segurança destes produtos deve ser garantida. A segurança de cosméticos se baseia na segurança de cada ingrediente presente nas formulações. Sendo assim, metodologias robustas e confiáveis devem ser utilizadas para avaliar os perigos que cada ingrediente oferece. Atualmente, já estão disponíveis metodologias que não utilizam animais para avaliar diversos desfechos toxicológicos. No entanto, para desfechos toxicológicos complexos como toxicidade sistêmica e carcinogenicidade, ainda não há metodologia validada disponível. Os sistemas microfisiológicos surgiram como uma ferramenta promissora para essa demanda, oferecendo maior relevância comparado ao modelo animal, dada à distância filogenética entre o homem e os animais. Essa tecnologia, popularmente conhecida como organ-on-a-chip ou human-on-a-chip, possui também maior capacidade de predição em relação aos testes in vitro tradicionais que utilizam cultura de células devido à conexão entre os compartimentos de cultivo celular que simulam a complexidade de um organismo. Neste trabalho, um sistema microfisiológico foi proposto para predição de toxicidade sistêmica e carcinogenicidade. No dispositivo microfluídico selecionado foram integrados equivalentes de órgãos humanos de pele, fígado e intestino, após extensa etapa de caracterização. Para avaliação dos desfechos toxicológicos, foram aplicadas substâncias conhecidas por promover eventos adversos relacionados e análises de transcriptômica foram conduzidas. O modelo se mostrou promissor para a avaliação de segurança dos desfechos toxicológicos complexos propostos
Martins, Rhubia Silveira, 1992-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP M366d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: MicroRNAs
Resumo: A infecção viral pelo vírus da ZIKA pode resultar em malformações congênitas e neuropatias em recém-nascidos. A última epidemia, acometeu mais...
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Resumo
Resumo: A infecção viral pelo vírus da ZIKA pode resultar em malformações congênitas e neuropatias em recém-nascidos. A última epidemia, acometeu mais de 80 países, entretanto, apesar dos esforços da comunidade científica ainda não existem vacinas ou fármacos antivirais aprovados para uso clínico. A hipótese estudada neste trabalho se baseou na possibilidade de inibir a infecção e replicação viral por meio da estimulação de microRNAs endógenos, que têm como alvo o genoma de RNA positivo do vírus da ZIKA. Dessa forma, inicialmente escolhemos candidatos de microRNA com atividade antiviral utilizando um algoritmo computacional. Estes candidatos foram clonados em vetores lentivirais e utilizados para o estabelecimento de linhagens celulares VERO superexpressando os candidatos de microRNAs humanos. Estas linhagens foram desafiadas com a infecção pelo vírus da ZIKA, de uma cepa brasileira, revelando que 12 candidatos de microRNA apresentaram redução em mais de 50% do efeito citopático e título viral. Numa segunda etapa de nosso trabalho, investigamos a possibilidade de utilizar fármacos para modular candidatos de microRNA endógenos, em células humanas, com objetivo de inibir a infecção e replicação do vírus da ZIKA. Para isso, utilizamos uma plataforma de biologia computacional para escolha de fármacos com potencial de estimular microRNAs com atividade antiviral. Os fármacos candidatos foram testados em cultura de células humanas infectadas com vírus da Zika, verificando a inibição de mais de 90% da atividade viral. Dessa forma, os resultados deste trabalho demostraram a possibilidade de desenvolver uma nova estratégia antiviral baseada na modulação de mecanismos endógenos da via de RNA de interferência por microRNA endógeno para inibir a infecção e replicação do vírus da ZIKA. Esta nova estratégia também poderá ser explorada para outros vírus de genoma de RNA positivo
Desenvolvimento de vacina nanoestruturada contra SARS-CoV2 utilizando omv de Neisseria meningitidis
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP B456d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: ODS: 3. Saúde e bem-estar
Resumo: Introdução: As pandemias sempre trouxeram desafios novos e com isso uma nova visão sobre saúde coletiva e individual, como uso coletivo de...
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Resumo
Resumo: Introdução: As pandemias sempre trouxeram desafios novos e com isso uma nova visão sobre saúde coletiva e individual, como uso coletivo de máscara, uso de álcool em gel, necessidade da divulgação de informações confiáveis à população e do desenvolvimento, produção e distribuição de vacinas eficazes contra o patógeno. A pandemia do SARS-CoV2, que teve início entre o fim de 2019 e começo de 2020, alterou a necessidade mundial por diagnóstico rápido e preciso, para identificação e isolamento dos indivíduos infectados, bem como vacinação, definindo um oportunidade de inovação nas estratégias vacinais teorizadas porém ainda não utilizadas em larga escala, trazendo vacinas eficazes em um prazo nunca antes visto. Objetivo: Neste trabalho buscamos produzir uma vacina nanoestruturada utilizando de OMV de N. meningitidis adsorvido com o vírus causador da covid-19. Visamos também a associação do vírus com nanopartículas de sílica mesoporosa Sba15 e Sba16 para descrição de seus efeitos na formulação vacinal. Material e métodos: Foram realizadas 3 formulações de vacinas anti-SARS-CoV2, sendo elas OMV+SARS-CoV2, SBa15+SARS-CoV2 e SBa16+SARS-CoV2, onde o vírus foi cultivado em célula Vero E6 e posterior adição da nanopartícula e agitação orbital por 24 horas. Após a imunização dos camundongos, o efeito de soroneutralização dos anticorpos anti-SARS-CoV2 e a expressão de citocinas (IL2, IL4, IL10, IL23, INF?, TGFß e TNFa) através do RT-qPCR e a produção de IgG e IgM por ELISA. A caracterização da OMV e OMV+SARS-CoV2 foi realizada por Zetasizer, NTA e Microscopia Eletrônica de Varredura. Resultados e Discussão: No referente a expressão de citocinas, houve uma subexpressão da IL10, INF?, TGFß e TNFa, enquanto isso a IL2, IL4 e IL23 foram superexpressas. No teste ELISA, todas as formulações apresentaram alta quantidade de IgG total e IgG1, enquanto apenas a SBa15 apresentou alta quantidade de anticorpos IgM. O RT-qPCR do teste de soroneutralização indica que todas as formulações vacinais são capazes de neutralizar o vírus SARS-CoV2 em diluições de até 1/160. Foi possível distinguir o tamanho das OMVs em comparação com a OMV+SARS-CoV2, que aumenta seu volume após a associação. Conclusão: Todas as formulações aqui apresentadas possuem capacidade de indução de anticorpos neutralizante anti-SARS-CoV2, com semelhança no perfil de produção de anticorpo, neutralização viral e ativação do sistema imunológico do hospedeiro
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP C274d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Antifúngicos
Resumo: A dermatite seborreica é uma doença crônica comum do tecido cutâneo, caracterizada por reação descamativa e inflamatória em regiões...
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Resumo
Resumo: A dermatite seborreica é uma doença crônica comum do tecido cutâneo, caracterizada por reação descamativa e inflamatória em regiões tipicamente colonizadas pela levedura Malassezia furfur. Ainda não existe um tratamento definitivo para esta doença, pois as opções terapêuticas disponíveis atualmente objetivam a diminuição dos sintomas. O uso de óleos essenciais (OEs) pode ser uma alternativa natural de tratamento, visto que estes apresentam diversas propriedades biológicas e medicinais. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi verificar a atividade antifúngica de OEs e antifúngicos tradicionais frente a M. furfur e desenvolver formulações tópicas para o tratamento da dermatite seborreica. A suscetibilidade da levedura aos OEs foi avaliada pelo método da microdiluição. A partir dos resultados de concentração inibitória mínima obtidos (CIM entre 0,5–2,0 mg/mL), foram selecionados os OEs de Cymbopogon martini (Roxb.) Will. Watson, Mentha × piperita L. e Varronia curassavica Jacq. (devido a sua propriedade anti-inflamatória) para compor uma blenda (BOEs), que foi avaliada quanto ao possível sinergismo frente a M. furfur. De acordo com os resultados, a BOEs promoveu efeito sinérgico e apresentou atividade fungicida contra a forma planctônica (CIM = 2,0 mg/mL) e de biofilme (inibição ?80%; erradicação ?30%) da levedura. Quando antimicrobianos sintéticos como anfotericina B, cloranfenicol, cetoconazol, fluconazol e nistatina foram avaliados frente ao biofilme de M. furfur, os resultados obtidos mostraram que a porcentagem de inibição/erradicação foi maior para o cloranfenicol (?84%/50%), seguido de cetoconazol (?83%/49%), nistatina (?60%/48%) e anfotericina B (?13%). A anfotericina B não teve efeito na erradicação do biofilme, enquanto o fluconazol não causou mudanças significativas na inibição ou na erradicação do biofilme de M. furfur. Além da propriedade antifúngica, a BOEs apresentou atividade anti-inflamatória frente ao fator de necrose tumoral alfa (TNF-?; ELISA) em macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) e não induziu à mutagenicidade nem afetou a viabilidade celular das linhagens HaCaT e BMDMs. Em seguida, foram desenvolvidos um gel, uma loção e um xampu com incorporação da BOEs. Durante o estudo preliminar de estabilidade, a loção apresentou separação de fases, não sendo avaliada quanto à estabilidade acelerada. Para o gel, os parâmetros avaliados permaneceram inalterados durante todo o estudo de estabilidade acelerada. Para o xampu, os resultados foram semelhantes, contudo houve visualmente um leve escurecimento da amostra acondicionada em câmara climática após 90 dias. A viscosidade do xampu variou de 1000 a 3800 cP, ficando um pouco abaixo dos valores referentes a produtos comerciais. Quanto aos marcadores da BOEs, o geraniol, o mentol e o trans-Cariofileno se mantiveram presentes e sem variações durante todo o estudo, em ambas as formulações. Finalmente, o Challenge test demonstrou que a BOEs conferiu propriedades conservantes ao gel e ao xampu, uma vez que foi ativa contra os micro-organismos de importância em sistemas conservantes de formulações avaliados. Assim, o presente estudo mostrou que a BOEs foi eficaz contra M. furfur, principal agente etiológico da dermatite seborreica, agindo também como conservante nas formulações desenvolvidas, e que mesmo sem a adição de conservantes sintéticos estas se apresentaram estáveis durante o tempo de estudo
Avelino, Thayna Mendonça, 1989-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP Av32d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Tecido adiposo
Resumo: A obesidade é mundialmente definida como o acúmulo anormal ou excessivo de gordura que pode resultar em diversas comorbidades, é considerada...
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Resumo
Resumo: A obesidade é mundialmente definida como o acúmulo anormal ou excessivo de gordura que pode resultar em diversas comorbidades, é considerada uma condição pandêmica que quase triplicou nos últimos 45 anos. A maioria dos estudos sobre as origens da obesidade utiliza modelos animais ou cultura de células em monocamada de adipócitos para investigar o tecido adiposo. No entanto, além das abordagens de cultura de células em monocamada não recapitularem totalmente a fisiologia de um organismo vivo, há uma necessidade crescente de reduzir ou substituir os animais na pesquisa. Nesse contexto, o desenvolvimento de estruturas auto-organizadas em 3D, como os esferoides e organoides tem fornecido modelos que reproduzem melhor os aspectos in vitro da fisiologia in vivo em comparação com o cultivo celular tradicional. Os recentes avanços nas tecnologias ômicas nos permitiram caracterizar essas culturas a níveis de proteoma, metaboloma, fatores de transcrição, ligação ao DNA e a níveis transcriptômicos. Essas duas abordagens combinadas, cultura 3D e ômica, forneceram dados mais realistas sobre uma determinada condição. Sendo assim, o presente estudo concentrou-se no desenvolvimento de um pipeline para estudo da obesidade in vitro, incluindo análise proteômica para validar dois modelos de esferoides derivados de adipócitos. Através da combinação de dados de espectrometria de massa coletados de esferoides 3T3-L1 diferenciados e de tecido adiposo branco murino, em ambiente pró inflamatório e normal, identificamos e quantificamos as proteínas em ambas as amostras. Por meio de uma análise proteômica abrangente, observamos que o cultivo 3D in vitro de adipócitos diferenciados compartilha importantes vias moleculares com o tecido adiposo real, incluindo a expressão de proteínas envolvidas no processo metabólico central do tecido adiposo. Juntos, nossos resultados mostram uma combinação do desenvolvimento de um método ortogonal para validação de cultivos tridimensionais que os identificou como miméticos do tecido real
Guerra, João Victor da Silva, 1993-
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP G937d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Biologia estrutural
Resumo: Na atual era da ciência de dados, os campos da biologia estrutural e computacional têm se beneficiado significativamente do aumento da...
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Resumo
Resumo: Na atual era da ciência de dados, os campos da biologia estrutural e computacional têm se beneficiado significativamente do aumento da qualidade e acessibilidade da informação bioestrutural. Compreender a estrutura e a função das biomoléculas, juntamente com seus sítios de ligação, é crucial para desvendar processos biológicos e obter percepções valiosas na descoberta e desenho de fármacos. Apesar dessa importância, aprofundar-se nos mecanismos intrínsecos dessas interações e identificar potenciais sítios de ligação ainda é desafiador devido à natureza complexa das biomoléculas e à diversidade das interações. Diante dessa situação, há uma crescente demanda por ferramentas computacionais robustas que estudem de forma abrangente os sistemas biomoleculares. Neste contexto, apresentamos a KVFinder suite, uma plataforma computacional composta por ferramentas como parKVFinder, pyKVFinder, KVFinder-web, SERD e KVFinderMD. Cada ferramenta desempenha um papel específico, possibilitando não apenas a codificação, mas também a análise detalhada de biomoléculas e de seus sítios de ligação. De maneira importante, essas ferramentas oferecem a flexibilidade de utilizar suas unidades básicas em aplicações de ciência de dados e inteligência artificial. Ao longo deste trabalho, aplicações das ferramentas da KVFinder suite em estudos de caso terapêuticos demonstram sua eficácia. Essas aplicações, juntamente com novas caracterizações, proporcionam uma referência valiosa para a comunidade científica. Com suas diversas funcionalidades e capacidade de integração em aplicações de ciência de dados e inteligência artificial, a KVFinder suite tem o potencial de avançar na compreensão dos mecanismos de interação biomolecular e em estratégias terapêuticas inovadoras. Sua disponibilidade representa um recurso significativo, acelerando a pesquisa e ampliando o conhecimento na área, mantendo eficiência computacional
Costa, Juliana Souza Ribeiro, 1986-
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP C823d
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Formas de dosagem
Resumo: Os sistemas de entrega de fármaco são uma ferramenta eficaz para direcionar e manter a ação local de fármacos que seriam aplicados...
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Resumo
Resumo: Os sistemas de entrega de fármaco são uma ferramenta eficaz para direcionar e manter a ação local de fármacos que seriam aplicados sistemicamente, evitando assim a exposição de todo o organismo aos potenciais efeitos colaterais dos fármacos. Para cuidados pós cirúrgicos, a ação anti-inflamatória geralmente é desejada, sendo a administração local do fármaco tida como a mais desejável. A lidocaína, fármaco utilizado na prática dental desde 1950 como anestésico e analgésico, apresenta atividade antibacteriana, desejável para aplicação local em lesões pós-cirúrgicas, sendo utilizada como fármaco modelo nesse trabalho. A curcumina é um fármaco muito utilizado na medicina oriental, com diversas utilidades, entre elas a atividade anti-inflamatória, porém com grande limitação na administração oral, por ter baixíssima solubilidade em água, e baixa biodisponibilidade. Nesse contexto, as ciclodextrinas surgem como boa alternativa para complexar com a curcumina, aumentando sua solubilidade e possivelmente sua biodisponibilidade. A complexação de curcumina em ciclodextrinas permitiu uma maior solubilidade da curcumina em água, facilitando a sua incorporação nos wafers liofilizados. Também foram estudadas a afinidade das duas ciclodextrinas (hidroxipropil-beta-cyclodextrina e sulfobutileter-beta-ciclodextrina) com os três curcuminóides (curcumina, demetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina) presentes em maior concentração na curcumina. Através de extensa caracterização físico-química dos biopolímeros foi possível desenvolver wafers biopoliméricos como sistemas de entrega para os fármacos aqui estudados. Os wafers apresentaram baixa atividade antimicrobiana, tempo de desintegração satisfatório para aplicação bucal, além de liberação do fármaco em tempo adequado para as aplicações desejadas
Estudo funcional e molecular da quinase humana NEK6 como alvo de drogas contra câncer de próstata
Pavan, Isadora Carolina Betim, 1993-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP P288e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Fosfotransferases
Resumo: Introdução: NIMA (Never In Mitosis, gene A)-related kinase-6 (NEK6) pertence a uma superfamília de proteínas composta por 11 membros de...
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Resumo: Introdução: NIMA (Never In Mitosis, gene A)-related kinase-6 (NEK6) pertence a uma superfamília de proteínas composta por 11 membros de quinases relacionadas a NIMA. As funções da NEK6 são pouco estudadas, exceto por sua participação já evidenciada no ciclo celular. A literatura tem mostrado sua relevância no câncer de próstata resistente à castração (CPRC), evidenciando seu papel central no crescimento do tumor independente de andrógeno, sugerindo que NEK6 regula vias de sobrevivência celular, as quais não estão relacionadas com sua função no ciclo celular. No entanto, ainda não está claro quais são essas vias e mecanismos regulados por NEK6 que a fazem participar do CPRC. Objetivo: O objetivo desse estudo foi explorar a NEK6 no CPRC, avaliando os efeitos celulares na ausência da sua expressão e inibição, bem como identificar os mecanismos moleculares de sobrevivência que NEK6 regula nesse câncer. Além disso, também avaliamos a relevância da depleção e/ou inibição de NEK6 no contexto do tratamento de quimioterápicos utilizados no CPRC, tais como cisplatina e docetaxel, e do composto natural anti-tumorigênico, resveratrol. Material e métodos: Foram geradas células nocautes de NEK6 nas linhagens celulares DU-145 e PC-3 utilizando o sistema CRISPR/Cas9. O uso de um inibidor específico de NEK6 também foi testado nas células DU-145 e PC-3. Ensaios funcionais para avaliar viabilidade, capacidade clonogênica, morte celular, migração, geração de Espécies Reativas de Oxigênio (ROS), permeabilidade da membrana mitocondrial foram realizados nessas células. Avaliação da expressão a nível de RNA mensageiro e proteico de genes relacionados à progressão e quimioresistência no câncer de próstata foram realizados. Resultados: Os nocautes de NEK6 diminuiram a capacidade clonogênica, proliferação, viabilidade celular e a atividade mitocondrial. A depleção de NEK6 aumentou o nível de ROS intracelular; diminuiu a expressão das defesas antioxidantes (SOD1, SOD2 e PRDX3); aumentou a fosforilação de JNK, uma quinase responsiva ao estresse; e aumentou os marcadores de dano ao DNA (p-ATM e ?H2AX). A superexpressão exógena de NEK6 também aumentou a expressão dessas mesmas defesas antioxidantes e diminui ?H2AX. A depleção de NEK6 induziu a morte celular por apoptose e reduz a proteína anti-apoptótica Bcl-2. As células com falta de NEK6 têm mais sensibilidade à cisplatina. NEK6 regulou a localização nuclear de NF-?B2, sugerindo que NEK6 pode regular a atividade transcricional de NF-?B2. Portanto, NEK6 altera o equilíbrio redox, regula a expressão de proteínas antioxidantes e danos ao DNA, e sua ausência induz a morte de células DU-145. Observamos que a inibição de NEK6 sensibilizou as células DU-145 ao tratamento com docetaxel, induziu marcadores significativos de apoptose (clivagem de PARP1, BAK), reduziu as vias de sobrevivência (p65 fosforilado) e migração celular (TJP1). O inibidor de NEK6, individualmente, foi capaz de reduzir significativamente as expressões de Bcl-xL, Bad fosforilado e TJP1. O inibidor de NEK6 exibiu um IC50 atraente em DU-145 e PC-3, podendo ser um composto interessante a ser explorado no câncer de próstata. O cotratamento com docetaxel e inibidor de NEK6 reduziu significativamente a formação de colônias e a migração celular. O nocaute de NEK6 em células DU-145 e PC-3 sensibiliza as células ao tratamento com docetaxel. Resveratrol também foi capaz de inibir a expressão de NEK6 e HK2. Foi observado que NEK6 regula a expressão da enzima glicolítica HK2, conectando NEK6 com vias metabólicas no CRPC. Sugere-se que o eixo de sinalização NEK6-HK2 pode ser um possível mecanismo de regulação do resveratrol. Conclusão: NEK6 pode ser um alvo estratégico no câncer de próstata e os inidores de NEK6 devem ser explorados, bem como seu uso na combinação com quimioterápicos
Estudos biossintéticos de produtos naturais microbianos inibidores do proteassomo
Vieira, Bruna Domingues, 1989-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP V673e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Produtos biológicos
Resumo: A compreensão de vias biossintéticas vem revolucionando os estudos de produtos naturais, tendo aplicações em diversas áreas do conhecimento,...
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Resumo
Resumo: A compreensão de vias biossintéticas vem revolucionando os estudos de produtos naturais, tendo aplicações em diversas áreas do conhecimento, como biocatálise, descoberta e desenvolvimento de fármacos, ecologia química, entre outras. Os avanços no sequenciamento de genomas promoveram o desenvolvimento de ferramentas de mineração e a criação de bases de dados com informações de biossíntese de produtos naturais, facilitando a descoberta e a produção de novos fármacos. Neste estudo analisamos a via biossintética de produtos naturais peptídicos com farmacóforo epoxicetona inibidores do complexo proteassomo. A primeira parte do trabalho contemplou as etapas iniciais em estudos biossintéticos, a partir da bactéria marinha Streptomyces sp. BRA-346 isolada de ascídia brasileira e identificada como produtora de peptídeos epoxicetona inibidores do proteassomo. O genoma de BRA-346 recentemente sequenciado foi minerado, revelando um potencial biossintético não observado em condições laboratoriais. A bactéria BRA-346 foi então cultivada utilizando diferentes meios de cultura e eliciadores químicos para aumentar a produção de compostos epoxicetona e como tentativa de acessar os metabólitos de vias crípticas. Os metabólitos presentes nos diferentes extratos das culturas de BRA-346 foram então analisados por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas. Combinando a mineração de genomas com dados metabolômicos foi possível analisar os perfis metabólicos obtidos e avaliar as melhores condições para produção de inibidores do proteassomo e outros metabólitos crípticos de BRA-346. Um BGC candidato para produção dos peptídeos epoxicetonas foi minerado e apresentou um núcleo de genes biossintéticos homólogos aos BGCs de eponemicina (EPN) e TMC-86A (TMC). O BGC candidato foi clonado no organismo hospedeiro Streptomyces coelicolor M1146, visando a expressão heteróloga dos peptídeos epoxicetonas de BRA-346. O organismo recombinante foi capaz de produzir os produtos naturais TMC e EPN, juntamente com os intermediários biossintéticos dihidroTMC-86A (DH-TMC) e dihidroeponemicina (DHE), e diversos congêneres. Esses dados sugerem a plasticidade deste BGC de BRA-346, na produção de peptídeos epoxicetona, sendo este então denominado epn/tmc BGC. Além disto, estes resultados demonstram a viabilidade da produção de TMC e EPN em altas quantidades em laboratório, o que deve viabilizar futuros estudos com estes compostos e os novos análogos. A segunda parte deste estudo contemplou a etapa mais avançada de estudos biossintéticos na qual investigamos o mecanismo catalítico de enzimas da família Acil-Coenzima A Desidrogenase (ACAD) envolvidas na biossíntese do farmacóforo epoxicetona de inibidores peptídicos do proteassomo, como EPN e TMC. Foram realizadas análises in silico comparativas das ACADs homólogas: EpnF, EpxF, TmcF, ACAD7295 e MatG. Estas enzimas se destacaram por seu papel essencial nas vias de biossíntese dos inibidores do proteassomo contendo o farmacóforo epoxicetona, são sugeridas por participar de três etapas catalíticas e suas estruturas tridimensionais ainda não são conhecidas. Foi realizada a produção recombinante de EpnF, EpxF e MatG, além de mutantes e variantes truncadas. As enzimas produzidas foram submetidas a caracterização biofísica e bioquímica preliminar, e tentativas de cristalização. Este trabalho contribui na compreensão da biossíntese e regulação da via de produção de peptídeos epoxicetona em estreptomicetos e avança na caracterização de ACADs biossintéticas
Duarte, Ana Thereza Fiori, 1986-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP D85e
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Helicobacter pylori
Resumo: A busca por novos compostos capazes de atuar inibindo as principais vias enzimáticas relacionadas à sobrevivência da bactéria Helicobacter...
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Resumo
Resumo: A busca por novos compostos capazes de atuar inibindo as principais vias enzimáticas relacionadas à sobrevivência da bactéria Helicobacter pylori (H. pylori) mostra-se como uma estratégia promissora no desenvolvimento de novos fármacos potencialmente ativos contra esta bactéria, a qual está associada a uma variedade de doenças gastrointestinais, representando uma grande ameaça à saúde humana. Atualmente, não existem tratamentos específicos que erradiquem completamente a bactéria H. pylori, levando a um grande número de pacientes que, mesmo após o tratamento, permanecem infectados, podendo apresentar uma reincidência do quadro patológico. Além disso, a crescente resistência desta bactéria aos antibióticos disponíveis comercialmente torna a busca por novos fármacos uma área de pesquisa crescente e de extrema importância. É neste contexto que este trabalho tem como objetivo o planejamento e desenvolvimento de novos inibidores das enzimas arginase, urease e VacA de H. pylori, os quais destacam-se por serem potenciais fatores de virulência da bactéria. Para tanto, foram empregadas ferramentas in sílico de triagem virtual por docking molecular, onde vinte compostos promissores foram selecionados e avaliados em relação a sua capacidade em inibir o crescimento da H. pylori, através de estudos in vitro de concentração inibitória mínima (CIM), concentração bactericida mínima (CBM) e inibição da enzima urease. Estudos in vitro de citotoxicidade em células de adenocarcinoma gástrico (AGS) e uma linhagem de células não cancerígenas (Vero) também foram avaliados, além da predição dos parâmetros farmacocinéticos através do perfil ADME/Tox. Os resultados destacaram os compostos 2,5-dihidroxibenzaldeido, 4-metilbenzenossulfonohidrazida e cloreto de 2,4-dinitrobenzenossulfonil como potenciais inibidores da enzima arginase e o composto 4-amino-3,5-diclorobenzenossulfonamida como potencial inibidor da urease de H. pylori. Dentre estes compostos, o 2,5-dihidroxibenzaldeido se destacou, apresentando valores de CIM e CBM considerados de forte a moderado, de 64 µg/mL. No estudo de citotoxicidade, este composto apresentou ótimos resultados, o qual mostrou-se pouco tóxico em concentrações ? 50 µg/mL para células Vero, apresentando um índice de seletividade de 8,3, sendo mais seletivo para células AGS em comparação com a droga comercial cisplatina, além de um perfil ADME/Tox favorável. Os resultados obtidos para o 2,5-dihidroxibenzaldeido o evidenciam como um composto líder para o design e síntese de novos análogos em busca de compostos com características farmacológicas otimizadas. Após um planejamento racional, levando em consideração a melhor pose de docagem no sítio ativo da enzima arginase, a síntese e caracterização de um análogo do 2,5-dihidroxibenzaldeido foi realizada, e a estrutura monossubstituída foi proposta a partir dos resultados das análises de caracterização espectroscópica. No geral, o presente trabalho demonstra que a estratégia de busca baseada em técnicas in silico e in vitro são capazes de dar suporte ao design racional de novos compostos com potencial atividade anti-H. pylori
Vendruscolo, Cristina Wöhlke, 1976-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP V553m
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2025.
Assunto: ODS: 3. Saúde e bem-estar
Resumo: Este trabalho explora a importância dos cosméticos de grau 2 para dermatologistas brasileiros e a relevância das informações nas embalagens...
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Resumo
Resumo: Este trabalho explora a importância dos cosméticos de grau 2 para dermatologistas brasileiros e a relevância das informações nas embalagens desses produtos. No Brasil, um dos maiores mercados globais de cosméticos, torna-se de suma importância fornecer orientações precisas nos rótulos dos produtos para que os profissionais de saúde tenham clareza sobre as informações contidas nos mesmos. O estudo teve como objetivo desenvolver um guia de orientação para dermatologistas brasileiros, a partir da interpretação deles diante dos rótulos dos cosméticos. Para isso, foram mapeadas as informações em 110 produtos do mercado brasileiro das categorias anti-idade, cuidados faciais, corporais e proteção solar, selecionados com base na representatividade no mercado e indicação nos consultórios. Na sequência, foram entrevistados 118 dermatologistas para identificar o grau de entendimento das informações nos rótulos, destacando a necessidade de clareza e regulamentação. Por fim, o estudo propõe um guia sobre as informações técnicas frequentemente encontradas nos rótulos, esclarecendo aspectos relacionados à origem, segurança e eficácia dos ingredientes. Este trabalho teve a intenção de disponibilizar informações importantes para a prática dermatológica brasileira, promovendo decisões fundamentadas e seguras na recomendação de cosméticos. Em meio à crescente complexidade e diversidade do mercado, assegura-se a proteção e o bem-estar dos pacientes, reforçando o compromisso com a eficácia e a segurança em cada escolha clínica. As alegações cosméticas, relacionadas à origem, segurança, eficácia e formulação, exercem papel central na construção das expectativas do consumidor e na prática clínica, mas são frequentemente marcadas por ambiguidades linguísticas e estratégias de marketing que comprometem sua clareza e credibilidade. Termos vagos como "revitaliza" ou "corrige", bem como expressões de caráter farmacológico e dados numéricos descontextualizados, dificultam a avaliação científica e podem fragilizar a confiança de prescritores e pacientes. Apesar de existirem regulamentações, como as da ANVISA e da Comissão Europeia, ainda há espaço significativo para linguagem promocional, o que reforça a necessidade de análise crítica por parte dos profissionais de saúde e da promoção de maior rigor científico e ética na comunicação desses produtos. A pesquisa com 118 dermatologistas revelou que a maioria prescreve regularmente cosméticos ou dermocosméticos, valorizando as informações de rotulagem, embora perceba dificuldades na clareza dos dados e na definição de conceitos como "claim" e "produto natural". Os resultados mostram que a comunicação da indústria, especialmente por meio de representantes e congressos, exerce forte influência no processo decisório, ao mesmo tempo em que se identifica uma demanda por informações objetivas sobre composição, concentração, uso seguro e evidências científicas de eficácia. Como resposta, foi desenvolvido um guia de esclarecimento que organiza terminologias e conceitos, buscando apoiar a prática clínica e fortalecer a transparência na relação entre indústria e profissionais, de modo a garantir maior segurança, confiança e embasamento científico na prescrição de dermocosméticos
Dados de pesquisa: https://doi.org/10.25824/redu/5AFMTP
Modulação do Drug Delivery Tópico através de materiais funcionas e nanoparticulados
Tundisi, Louise Lacalendola, 1992-
TESE - Multilíngua
Número de chamada: T/UNICAMP T834m
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2022.
Assunto: Sistemas de liberação de medicamentos
Resumo: A via tópica traz muitas vantagens sobre o tratamento oral por não sofrer efeito de primeira passagem, menos ou nenhuma interação...
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Resumo
Resumo: A via tópica traz muitas vantagens sobre o tratamento oral por não sofrer efeito de primeira passagem, menos ou nenhuma interação medicamentosa e, normalmente, não requer monitoramento laboratorial durante o tratamento. Com uma melhoria na eficácia da administração de medicamentos tópicos, a investigação de novas formulações farmacêuticas é essencial para aumentar a adesão do paciente, facilitando o regime terapêutico. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi estudar um sistema de administração de medicamentos capaz de modular a liberação de fármacos tópicos usando um polímero que responde a estímulos com caseína e avaliar a adição de nanopartículas poliméricas à modulação reológica do hidrogel e ao aumento da administração de fármacos. Formulamos combinações de P407 e caseína em proporções variáveis, com a presença das duas moléculas sendo confirmada pelo FTIR. Estudamos o efeito das mudanças na proporção de caseína, na viscosidade, na bioaderência e nas propriedades mecânicas, pois isso seria um determinante importante da capacidade da formulação de se manter no lugar após a aplicação. A viscosidade a 37oC da formulação cresceu com o aumento da proporção de caseína: 18% (p/v) de P407 com 5 e 10% de caseína foram 1,27 e 2,84 vezes mais viscosos respectivamente do que P407 somente. A adição de 10% de caseína em P407 a 25% resultou em aumento de viscosidade de 1,22 vezes. O efeito da adição de caseína sobre a bio adesão e propriedades mecânicas favoreceu a formulação de um produto tópico final mais adesivo, que visa a capacidade de espalhabilidade e contato prolongado no local. O uso da caseína retardou a liberação da droga do cloridrato de bupivicaina (anfifílico) e sulforodamina B (hidrofílico) em PBS a 37oC. Todas as formulações foram testadas em ratos para 6 h de contato com a pele e nenhuma delas apresentou sinais de irritação ou inflamação, demonstrando seu potencial para ser testada e utilizada em humanos. As nanopartículas de PCL mostraram alta eficiência de encapsulamento (98,81%) do cloridrato de terbinafina, um bom índice de polidispersidade e não interferiu na atividade metabólica dos queratinócitos. Elas foram adicionadas ao hidrogel de caseína P407 em diferentes ordens e concentrações. A adição de nanopartículas ao hidrogel influenciou significativamente a temperatura de gelificação, as propriedades viscoelásticas e forneceu géis estáveis nos dois métodos de preparação. Além disso, a ordem de adição levou a diferentes comportamentos reológicos para a mesma concentração de nanopartículas. Tanto hidrogeis acrescidos pela adição de proteínas disponíveis quanto nanopartículas poliméricas, têm potencial como sistemas de liberação controlada de medicamentos. As propriedades desejadas para um produto tópico, reologia e liberação de ativos, podem estar na mistura inovadora de componentes já conhecidos e suas formas. Essas melhorias podem ter um impacto na adesão do paciente, particularmente com terapias tópicas que podem durar meses e exigir muitas aplicações por dia. No entanto, parece que ainda há plenty of room at the bottom para permitir o desenvolvimento contínuo dos sistemas de entrega de medicamentos para as décadas vindouras
Ferreira, Luciana Bitencourt de Souza, 1990-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F413m
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2023.
Assunto: Acil-homosserina lactona
Resumo: "Pseudomonas aeruginosa" é uma bactéria Gram negativa associada a infecções crônicas e agudas, sendo um patógeno frequente em indivíduos...
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Resumo
Resumo: "Pseudomonas aeruginosa" é uma bactéria Gram negativa associada a infecções crônicas e agudas, sendo um patógeno frequente em indivíduos imunocomprometidos e em pacientes com fibrose cística. Como forma de se adaptar ao hospedeiro, estas bactérias desenvolveram mecanismos de resistência como bombas de efluxo, produção de ß-lactamases e um sistema de quorum sensing, os quais promovem a resistência a antibióticos. O quorum sensing permite a comunicação intra/inter-espécies com base na liberação no meio de moléculas chamadas de autoindutores, cuja produção é dependente da densidade populacional. Assim, o quorum sensing é a principal forma dos microrganismos modularem sua expressão gênica, controlando processos celulares como a formação de biofilmes e a expressão de fatores de virulência. Dentre os compostos capazes de modular o quorum sensing de P. aeruginosa está o ajoeno, um organossulforado extraído do alho capaz de bloquear, de maneira dose-dependente, a expressão de fatores de virulência na bactéria. Embora a ação do ajoeno sobre o quorum sensing em P. aeruginosa tenha sido associada à interação com a proteína Hfq bacteriana, não existem informações acerca desta interação que possam guiar o desenvolvimento de novos inibidores da Hfq. Neste trabalho, através da correlação entre as afinidades estimadas para a interação de análogos do ajoeno com a proteína Hfq e valores de IC50 acerca da redução na transcrição de um fator de virulência após a inibição do quorum sensing bacteriano, foi possível propor que o ajoeno atua bloqueando a ligação de small RNAs (sRNAs) no sítio proximal da Hfq, evitando assim os processos subsequentes de estabilização destes sRNAs no sítio lateral bem como o seu pareamento com RNAs mensageiros no sítio distal...
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Molecular investigation of novel xylose isomerases for lignocellulosic materials valorization
TESE - Inglês
Número de chamada: T/UNICAMP M699i
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2024.
Assunto: Xilose
Resumo: A utilização eficiente da xilose é um pré-requisito crucial para a consolidação de uma biorrefinaria. Entretanto, há desafios significativos...
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Resumo
Resumo: A utilização eficiente da xilose é um pré-requisito crucial para a consolidação de uma biorrefinaria. Entretanto, há desafios significativos no que se refere à metabolização eficiente desse açúcar por microrganismos industriais. A natureza possui três formas de metabolização de xilose, sendo que a via de isomerização por meio da enzima Xilose Isomerase (XI), tem se apresentado como a mais promissora. No entanto, alguns gargalos como a baixa atividade desta enzima quando produzida em Saccharomyces cerevisiae, impacta negativamente na eficiência de metabolização da xilose. Diante dessa problemática, o objetivo primário dessa tese de doutorado foi contribuir para disponibilizar tecnologias promissoras para o aproveitamento da xilose na obtenção de commodities, como o etanol, e também para a produção de químicos de valor agregado, como a vitamina B6. Ambas as tecnologias estudadas são dependentes da reação de isomerização catalisada pela XI. Assim, essa tese está dividida em quatro capítulos. No capítulo 1, apresenta-se o estado da arte sobre XIs. No capítulo 2, mostramos a prospecção e caracterização de duas XIs de uma bactéria isolada de solo brasileiro. No capítulo 3 utilizamos uma abordagem metagenômica combinada com redes de similaridade de sequências para explorar a biodiversidade do solo de manguezais e da Antártica objetivando a descoberta de enzimas psícrofílicas. Como destaque, vimos que uma das enzimas estudadas apresentou boa performance nas condições de fermentação in vitro. Entretanto, quando foi inserida em S. cerevisiae, não foi possível promover o crescimento do microrganismo na presença de xilose. Esse resultado sugere uma complexidade notória na sinergia de produção e enovelamento proteico, performance enzimática e taxa de consumo de xilulose dentro do microrganismo. Diante desses resultados, no capítulo 4, desenvolvemos uma rota sintética baseada no uso de uma cascata enzimática capaz de converter xilose em vitamina B6. Por meio de várias etapas de otimização que incluiu SSN e DOE, foi possível validar a tecnologia desenvolvida para utilização de hidrolisado lignocelulósico de cana de açúcar, um substrato industrialmente relevante, para a produção de vitamina B6. Portanto, esse trabalho além de aprofundar no entendimento molecular que dirige a atividade enzimática de XI, também traz perspectivas inovativas para a valorização de resíduos agroindustriais, em especial, a xilose, para produção de bioprodutos, contribuindo, portanto, para uma economia circular sustentável
Fernandes, Priscila Cordeiro Lima, 1984-
TESE - Português
Número de chamada: T/UNICAMP F391n
Publicação: Campinas, SP : [s.n.], 2021.
Assunto: Anestésicos locais
Resumo: A nanotecnologia farmacêutica é uma das áreas da ciência que trabalha com nanopartículas carreadoras de insumo farmacêutico ativo (IFA),...
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Resumo: A nanotecnologia farmacêutica é uma das áreas da ciência que trabalha com nanopartículas carreadoras de insumo farmacêutico ativo (IFA), chamada de drug delivery systems (DDS), ou seja, um sistema que abrange formulações farmacêuticas, tecnologias e sistemas de transporte que visam modificar a liberação de medicamentos. Como exemplo de DDS, temos as nanocápsulas lipídicas (LNC). Elas foram feitas em 2002, preparadas pelo método de inversão de fase por temperatura (PIT) e são compostas por um núcleo lipídico oleoso circundado por uma camada de surfactante não iônico, mais a lecitina. Nesse cenário, este estudo tever por objetivo, desenvolver LNC carreadoras de uma mistura eutética de dois anestésicos locais, prilocaína (PLC) e lidocaína (LDC) (LNCPLC + LDC). Para tanto, a formulção foi otimizada com um planejamento fatorial 23, caracterizada por DLS, NTA, SANS, CRYO-EM estudo de estabilidade e cinética de liberação. Após caracterização, foi incorporada em gel de carbopol (GelLNC PLC + LDC) e novos testes foram feitos: permeação, avaliação do efeito anestésico in vivo (em camundongos) e análise histológica. Como resultados, encontrou-se que, a população das LNC mostrou formato esférico, tamanho médio de 50 nm; índice de polidispersão ~ 0,05, potencial zeta negativo (- 21 mV) e ca. 2,3 x 1015 partículas/mL. A eficiência de encapsulação foi de 81% e 89% para prilocaína e lidocaína, respectivamente. A análise por SANS mostrou que a droga diminui o raio de giro, de 178,9 Angstrom para 169,7 Angstrom (o fármaco diminui o raio de giro. O perfil da taxa de liberação foi: PLClivre = LDClivre > LNCPLC + LDC > GelLNC PLC + LDC. Em ansaios de anestesia in vivo, o sistema híbrido (GelLNC PLC + LDC) aumentou em 4x o tempo de anestesia em comparação a uma formulação de gel equipotente (gel com fármaco livre), preparada sem LNC. Nenhum dano ao tecido foi detectado na pele da cauda dos animais que receberam as formulações. No estudo de permeação através da mucosa porcina a permeação foi menor dos anestésicos encapsulados, semelhante ao que já visto em outros sistemas de nanopartículas, quando comparados as formas livres. Portanto, este estudo mostrou que as nanocápsulas lipídicas são carreadores adequados para a mistura eutética de PLC e LDC, promovendo anestesia tópica mais longa e segura. A literatura mostra que o GelLNC PLC + LDC é mucoadesivo e adequado para aplicação na boca, onde pode ser usado como pré-anestésico, para reduzir a dor causada pela punção de agulha (anestesia infiltrativa)